糖尿病早期肾损伤诊断中β2-MG、CysC、MALB的临床意义

陈振兴 甄广怀 杜凤云 杨月星 苏明茂 王秀华

广东省台山市人民医院检验科，广东台山 529200

据相关研究表明机体长期处于高血糖状态可导致个体出现代谢紊乱，从而诱发糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病神经症等并发症。糖尿病肾病的发生时糖尿病代谢异常导致个体肾小球血管内皮细胞损伤，肾小球毛细血管壁压力增强，肾小球长期处于高灌注、高滤过状态，致使肾小球上皮细胞脱落，蛋白滤过增多，肾小球基质增加，出现结节性、弥漫性肾小球硬化[1-3]。近些年β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）对糖尿病肾损伤早期诊断价值的研究逐渐增多，本次实验通过比较β2-MG、CysC、MALB为临床诊断标准对糖尿病肾病临床检出情况以及糖尿病肾病个体、单纯糖尿病个体以及正常个体β2-MG、CysC、MALB差异，从而论证β2-MG、CysC、MALB在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2015年1～12月收治的1361例疑诊糖尿病早期肾损伤患者，其中男756例，女605例，患者年龄最小为22岁，患者年龄最大为88岁，平均（48.6±1.5）岁，患者糖尿病诊疗时间最短为3个月，诊疗时间最长为3年，平均（18.5±1.2）月，体重指数最小为25.6kg/m2，体重指数最大为29.9kg/m2，平均体重指数为（28.5±1.1）kg/m2。200例常规体检正常个体，男100例，女100例，个体年龄最小为20岁，年龄最大为85岁，年龄（47.9±1.6）岁。疑诊糖尿病早期肾损伤患者与常规体检正常个体在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 判定标准

我院2015年1～12月收治的1361例疑诊糖尿病早期肾损伤患者均符合糖尿病临床诊断标准，糖尿病病史均在3个月以上，（1）症状：患者均出现多食、多饮、多尿、体重锐减等“三多一低”临床针状。（2）实验室检查：个体非同一天连续两次测量个体血糖，血糖均高于正常水平，尿酮体阳性，血脂升高[4]。排除标准：（1）排除患白血病、败血病等血液系统疾病个体。（2）排除合并心血管疾病个体。（3）排除患有恶性肿瘤个体。（4）排除患有风湿性免疫系统疾病个体[5]。

1.3 方法

1.3.1 标木收集 （1）患者晨尿后饮水500mL后收集尿液8～10mL，采用浓度为10%的NaOH溶液将收集的尿液标本PH值调整至6～8。（2）清晨抽取个体患者空腹静脉血3～5mL，而后将空腹静脉血置入氟化钠抗凝管中标记保存待检。

1.3.2 标本处理 将个体患者抽取的空腹静脉血进行高速离心，提取个体血清后CysC、β2-MG采用乳胶增强免疫透射比浊法检测其数值；将个体尿液标本高速离心后采用免疫比浊法测量尿微量白蛋白（MALB）含量。

1.4 观察指标

（1）比较β2-MG、CysC以及MALB联合检测对糖尿病早期肾损伤的阳性检出率及MALB、β2-MG、CysC各自单独检测的阳性检出率，β2-MG在1.0～3.0mg/L可诊断为早期糖尿病肾病。MALB在0 ～ 30mg/L可诊断为早期糖尿病肾病。CysC在0.45～1.40 mg/L可诊断为早期糖尿病肾病[6]。（2）观察比较糖尿病早期肾损伤个体患者、单纯糖尿病个体患者与正常个体β2-MG、CysC以及MALB差异性。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同诊断标准糖尿病早期肾损伤患者阳性检出情况

比较单纯以β2-MG为临床诊断标准、单纯以CysC为临床诊断，单纯以MALB为临床诊断标准，以及β2-MG、CysC、MALB综合诊断标准对糖尿病早期肾损伤患者阳性检出情况，具体情况见表1。本次实验我院2015年1～12月收治的1361例疑诊糖尿病早期肾损伤患者有1275例患者为糖尿病早期肾损伤患者，联合β2-MG、CysC以及MALB为糖尿病早期肾损伤临床诊断标准糖尿病早期肾损伤个体阳性检出率最高，依次高于单纯以MALB为糖尿病早期肾损伤临床诊断标准，以β2-MG为糖尿病早期肾损伤临床诊断标准，单纯以CysC为糖尿病早期肾损伤临床诊断标准，单纯以β2-MG为临床诊断标准糖尿病早期肾损伤个体阳性检出率与β2-MG、CysC、MALB综合诊断标准相比差异有统计学意义（χ2=5.754，P ＜ 0.05）。单纯以CysC为临床诊断标准糖尿病早期肾损伤个体阳性检出率与β2-MG、CysC、MALB综合诊断标准相比差异有统计学意义（χ2=5.534，P＜0.05）。单纯以MALB为临床诊断标准糖尿病早期肾损伤个体阳性检出率与β2-MG、CysC、MALB综合诊断标准相比，差异有统计学意义（χ2=5.274，P＜0.05）。

表1 不同诊断标准糖尿病早期肾损伤患者阳性检出情况

2.2 糖尿病早期肾损伤个体患者、单纯糖尿病个体患者与正常个体β2-MG、CysC以及MALB差异性

观察比较糖尿病早期肾损伤个体患者、单纯糖尿病个体患者与正常个体β2-MG、CysC以及MALB差异性，具体情况见表2。单纯糖尿病患者β2-MG、CysC以及MALB与糖尿病早期肾损伤相比各项数据差异有统计学意义（t值分别为2.011，2.061，2.028，P ＜ 0.05）正常个体 β2-MG、CysC 以及MALB与糖尿病早期肾损伤相比各项数据差异有统计学意义（t值分别为2.008，2.003，2.004，P＜0.05）。

表2 糖尿病早期肾损伤个体患者、单纯糖尿病个体患者与正常个体β2-MG、CysC以及MALB差异性（x ± s ，mg/L）

3 讨论

糖尿病个体患者长期血糖过高可诱使个体出现糖尿病肾病，糖尿病肾病早期临床症状并不明显，因此极易被个体患者忽视，一旦确诊个体肾脏往往已发生严重病变。目前对于晚期糖尿病肾损伤患者尚未发现较好的临床治疗办法，因此对于糖尿病肾病个体早期临床诊断就显得十分重要。

糖尿病肾病的发生主要是由于个体肾脏微血管内皮损伤，肾小球系膜细胞渗透性增加，大量微量蛋白随尿液排出体外，肾小球系膜细胞基底增加，肾小球系膜组织出现结节性改变，最终导致个体肾小球出现硬化性便利改变[7-9]。β2-MG为β2-微球蛋白，个体血清标本以及尿液标本中均可检测β2-MG含量，β2-MG浓度为判断个体神功具有重要的意义，个体肾功能的改变可是影响血β2-MG的主要因素，当个体出现原发性或者继发性肾小球病变时个体血液中β2-MG含量可明显增多，但是对于患有恶性肿瘤、乙肝病毒感染或者自身免疫性疾病个体也可出现β2-MG升高，因此对于疑诊糖尿病早期肾损伤患者应排除以上诸病，从而降低其他疾病因素对β2-MG浓度的影响，尿β2-MG含量的变化主要与肾小管功能的改变有关，糖尿病肾损伤个体多为肾小球功能损伤具有密切联系，故了解个体肾小球损伤程度，对糖尿病早期肾损伤具有重要的意义[10-13]。单纯以MALB为尿微量白蛋白，肾小球滤过膜电荷选择性屏障功能损伤可增加个体尿液中MALB含量，MALB可有效反应个体糖尿病个体肾早期损伤情况。CysC为人体半胱氨酸蛋白酶抑制剂，主要由有核细胞产生，个体饮食、其他疾病对其浓度影响小，CysC可自由通过肾小球滤过膜从而被肾脏近曲小管重吸收，肾脏作为CysC唯一代谢器官，CysC浓度的变化可有效反应肾损伤程度[14-15]。本次研究提示β2-MG、CysC以及MALB联合检测对糖尿病早期肾损伤的阳性检出率均明显高于MALB、β2-MG、CysC单独检测的阳性检出率，说明联合检测可提高糖尿病早期肾损伤的检出率；且结果显示糖尿病早期肾损伤患者β2-MG、CysC以及MALB明显高于单纯糖尿病患者以及正常者，可见β2-MG、CysC以及MALB可作为区分糖尿病早期肾损伤患者于单纯糖尿病患者、正常者的检测指标。

综上所述，对于糖尿病个体定期进行复查，医师根据个体患者β2-MG、CysC以及MALB等检测变化情况可有效判断个体糖尿病早期肾损伤情况。

[参考资料]

[1] 张成诗，吴兵，魏光明，等.血清CysC、Hcy和U-mAlb联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的临床应用研究 [J].中国实验诊断学，2014，1（5）：733-735.

[2] 贾良勇，李慧，李刘倩，等.早期糖尿病肾病患者联合检测血清CysC与尿mALB/Cr的临床意义[J].中国实验诊断学，2017，21（2）：238-240.

[3] 谭婷婷，程莉，魏红霞，等.HbA1c、尿AAG和血清CysC对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].临床检验杂志，2015，33（11）：827-829.

[4] 蒋玲，秦继宝，冯小娟，等.CysC、SAA和尿微量清蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].国际检验医学杂志，2014，21（24）：3355-3356，3359.

[5] 杨朝菊，赵海利，谭鹤，等.CysC、α1-MG和β2-MG在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（24）：3328-3329.

[6] 沈泓，顾敏峰，卜瑞芳，等.99mTc-DTPA肾动态显像与CysC在早期糖尿病肾病的诊断价值[J].临床和实验医学杂志，2014，15（19）：1603-1605.

[7] 陈巧红，陈珊珊，于敏，等 .CRP、CysC、血清 β2-MG 在早期糖尿病肾病诊断中的临床价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（16）：2309-2312.

[8] 曹翠平，于婉，马小羽，等.羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者ET和CysC的影响[J].实用药物与临床，2014，4（6）：677-680.

[9] 宋玉莲，邓玉玲.CysC等指标联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].国际检验医学杂志，2017，38（12）：1671-1673.

[10] 冯然，李莉，王宁，等.缬沙坦对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1、D-D及CysC水平的影响[J].中国药物评价，2015，3（5）：280-283.

[11] 闫静.联合检测尿KIM-1、mALB、β2-MG在2型糖尿病早期肾损伤诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2012，33（13）：1578-1579.

[12] 吴永国，曾宪威，许业栋，等.尿微量清蛋白联合血清胱抑素在早期糖尿病肾病诊断中的应用[J].国际医药卫生导报，2016，22（15）：2346-2348.

[13] 董虹，谢芳，谢良才，等 .CysC、β2-MG、U-mAlb 检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用[J].检验医学与临床，2016，13（8）：1079-1081.

[14] 李俊芹.CysC、α1－MG和β2－MG在糖尿病早期肾损伤诊断中的意义探讨[J].大家健康（下旬版），2015，（4）：43.

[15] 李斯毅，陈茹芬，钟伟强，等.CysC、mAlb及99mTc-DTPA在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].现代医院，2014，14（12）：77-79，82.