住院患者血清降钙素原与病原微生物的关系分析

付跃峰+王兰+孔令博

[摘要] 目的 探讨血清降钙素原与病原微生物之间的关系。方法 回顾性分析2012年12月～2015年11月在北京中医药大学东直门医院275例住院患者的临床资料，对纳入病例血清降钙素原超过0.5 ng/mL以及痰液、尿液、血液、脓液或咽拭子微生物培养阳性者的一般情况以及所在临床科室、血清降钙素原值、微生物培养标本采集部位、微生物培养结果分布情况、培养所得微生物分类进行分析，分析血清降钙素原与病原微生物的关系。 结果 患者所在临床科室以血液肿瘤科、重症监护室、急诊科为主；微生物培养标本采集部位以痰液及尿液为主，占80.73%；革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌等為主，革兰阴性菌以鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等为主，真菌以白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等为主。真菌培养阳性者血清降钙素原值低于细菌培养阳性者，差异有统计学意义（P < 0.05），革兰阳性菌和革兰阴性菌血清降钙素原值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 血清降钙素原对预测病原微生物具有重要意义，细菌感染者明显高于真菌感染者，但由于本研究条件所限，在预测革兰阳性菌和革兰阴性菌方面无阳性发现，尚需进一步深入研究。

[关键词] 血清降钙素原；感染；病原微生物；微生物培养

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（b）-0168-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between serum procalcitonin and pathogenic microorganisms. Methods From December 2012 to November 2015， clinical data from 275 cases of hospitalized patients in Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine were selected retrospectively and the general information of the patients （the level of PCT>0.5 ng/mL） with positive microbial cultivation of sputum， urine， blood， pus or throat swab and the department， level of PCT， collection site and distribution of the microbial culture， microbiological classification were analyzed. The relationship between serum procalcitonin and pathogenic microorganisms was anylyzed. Results The clinical departments was mainly in the blood oncology department， intensive care unit and emergency department； the collection site of the microbial culture were mainly from sputum and urine， accounted for 80.73%； Gram-positive bacteria mainly includes Staphylococcus aureus， Enterococcus faecium， Enterococcus faecalis and Gram-negative bacteria mainly includes Acineto-bacter baumannii， Escherichia coli， Pseudomonas aeruginosa， most of the Fungi were Candida albicans， Candida glabrata， Candida tropicalis. The level of PCT in fungi positive culture was lower than that of bacterial positive culture， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference between Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria in the level of PCT （P > 0.05）. Conclusions The level of PCT has significant meaning for predicting pathogenic microorganisms. Bacterial infections are significantly higher than those of the fungus. But due to the research conditions， there is no positive findings in the prediction of Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria. It needs further research.

[Key words] Serum procalcitonin； Infection； Pathogenic microorganisms； Microbial cultureendprint

病原微生物引起的感染是临床最常见的病理过程[1]，随着侵入性操作、细菌耐药性、严重创伤发生率、器官移植患者和放化疗患者的增加，全身性炎性反应综合征、脓毒症、感染性休克和多器官功能障碍综合征的发生率不断升高，且这些疾病进展迅速，死亡率极高，很需要一种能对疾病做出快速诊断及治疗的方法。传统感染指标如体温、白细胞计数及分类、血沉、C反应蛋白等对于感染的诊断敏感性和特异性均不高。病原微生物培养是感染诊断的金标准，但需一定的设备和时间，具有滞后性[2-4]。血清降钙素原是降钙素的前体，是一种无激素活性的糖蛋白，是由116个氨基酸组成的多肽，分子量12793 D，在非感染情况下由甲状腺产生，发生全身性感染的情况下，其主要来源于甲狀腺以外的多种组织和器官[5]。自1993年Assicot等[6]首次报道血清降钙素原可作为细菌感染的早期标志物以来，已作为一个新的炎症指标，广泛应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断中，2001年国际脓毒症会议的脓毒症诊断标准已把血清降钙素原作为诊断指标之一[7]，2012年中国血清降钙素原急诊专家共识将脓毒症患者血清降钙素原的诊断界值定为超过0.5 ng/mL，严重脓毒症和脓毒性休克患者血清降钙素原超过5 ng/mL[3]。为研究血清降钙素原与病原微生物相关性，更精确地指导临床抗感染治疗，本研究对275例住院患者临床资料进行回顾性分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月～2015年11月北京中医药大学东直门医院（以下简称“我院”）275例住院患者的病例资料，同时满足以下两个条件：①血清降钙素原超过0.5 ng/mL；②痰液、尿液、血液、脓液或咽拭子微生物培养阳性。

1.2 方法

制订病例报告表，对所有纳入病例进行横断面调查并完成病例报告表。使用EpiData 3.1建立“住院患者血清降钙素原与病原微生物的关系分析”数据库，进行病例报告表数据录入，并对纳入病例的一般情况如性别、年龄等以及所在临床科室、血清降钙素原值、微生物培养标本采集部位、微生物培养结果分布情况、培养所得微生物分类及血清降钙素原与病原微生物关系等观察指标进行分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件包对所得数据进行统计描述和分析。计数资料采用率或构成比描述。计量资料采用均数±标准差（x±s）描述，比较采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

2.1.1 年龄、性别 本研究共纳入符合条件病例275例，年龄22～100岁。<50岁患者17例，50～<60岁33例，60～<70岁43例，70～<80岁84例，80～<90岁81例，≥90岁17例。多集中在60岁以上，≥60岁人数占82%，平均年龄（72.37±14.28）岁。本研究中男176例，占64%；女99例，占36%；男女比例为1.78∶1。

2.1.2 所在临床科室分布 患者所在临床科室以血液、肿瘤科，ICU，急诊科等居多，其中血液、肿瘤科，ICU，急诊科等3个临床科室患者占总数的64%。见表1。

2.1.3 血清降钙素原值分布情况 患者血清降钙素原值为0.52～200 ng/mL，平均（21.05±41.89）ng/mL。其中，0.5～<2.0 ng/mL者96例，占34.9%；2～<10 ng/mL者78例，占28.4%；≥10 ng/mL者101例，占36.7%；血清降钙素原≥ 2 ng/mL患者共179例，占65.1%。

2.1.4 微生物培养标本采集部位分布情况 微生物培养标本采集部位主要集中在痰液、血液、尿液、脓液、咽拭子等。其中痰液标本158例，占57.46%；血液标本24例，占8.73%；尿液标本64例，占23.27%；脓液标本12例，占4.36%；咽拭子17例，占6.18%。其中痰液及尿液标本采集合计222例，占80.73%。

2.1.5主要微生物培养结果分布情况 275例病例资料中革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌等；革兰阴性菌主要为鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等；真菌主要为白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等。见表2。

2.1.6 培养所得微生物分类 真菌培养阳性者32例，占11.64%。细菌培养阳性者243例，占88.36%，其中革兰阴性菌182例，占细菌培养阳性者的74.90%；革兰阳性菌61例，占细菌培养阳性者的25.10%。

2.2 血清降钙素原与病原微生物关系分析

2.2.1 真菌培养阳性者与细菌培养阳性者血清降钙素原值比较 真菌培养阳性者血清降钙素原值[（5.25±8.21）ng/mL]低于细菌培养阳性者[（23.13±44.06） ng/mL]，差异有统计学意义（Z = 3.16， P = 0.002）。

2.2.2 革兰阴性菌与革兰阳性菌患者血清降钙素原值比较 革兰阴性菌者血清降钙素原值[（20.70±41.00）ng/mL]与革兰阳性菌培养阳性者[（30.38±51.82）ng/mL]比较，差异无统计学意义（Z = 0.84，P = 0.403）。

3 讨论

感染性疾病是临床常见病、多发病，是临床医师经常面临的问题，临床治疗主要在于抗感染药物的应用，但随着抗感染药物选择压力的逐渐增大、细菌耐药性的传播以及相形之下新药研发速度较慢的情况下，使临床上的感染疾病变得愈发复杂和严重，目前严重细菌感染病死率为35%～70%。因此，临床上急需通过快捷、敏感、准确的监测手段对感染性疾病进行早期诊断、早期治疗，据估计每提前1 h使用有效抗菌药物可增加7%～10%的生存率[8]，另外早期诊断和早期治疗已经成为提高生存率、减少细菌耐药性产生、降低医疗费用的最有效手段[9]。因此，对于病原微生物的临床鉴别诊断，直接影响到治疗药物的选择。血常规、C反应蛋白等作为鉴别感染的基础检验项目，其敏感性及特异性差。微生物培养是诊断感染的“金标准”，但由于微生物培养耗时较长，影响因素多，污染的比例较高，故微生物培养不能提供早期的诊断。近年来，大量研究资料表明，血清降钙素原与细菌感染及脓毒血症等疾病有紧密相关性，在严重细菌感染并伴有全身性表现时，血清降钙素原水平将会明显上升，检测血清降钙素原是早期诊断血液细菌感染的重要指标[10]，同时，作为一项严重细菌感染的预警指标而逐渐被应用于临床[11]。endprint

通过对我院275例符合条件的住院患者进行统计，患者平均年龄高达72岁，大部分老年患者随着年龄增长呼吸系统形态会发生一定程度改变，肺功能及免疫功能下降，体质虚弱且多合并基础疾病，病情复杂，病程延长。研究表明，高龄人群患肺部感染发生率呈逐年提高趋势，肺部感染已成为老年患者致死的重要原因之一[12]。对所在临床科室进行统计发现，血液肿瘤科、ICU、急诊科等为感染高发科室，患者病情急重同时伴有血液、肿瘤等疾病，由于这些患者大多数自身存在不同程度的细胞和/或体液免疫功能低下，加之抗肿瘤治疗后骨髓出现不同程度的抑制，粒细胞有质和量的显著异常，中性粒细胞的趋化作用和吞噬功能减低，同时大剂量的放化疗也会造成黏膜损害等毒副作用，这些原因都使得血液病、肿瘤病患者成为细菌感染的高危人群，并且严重的细菌感染已经成为血液病、肿瘤病患者死亡的主要原因之一[13-15]。在临床病原微生物标本采集方面，痰液仍然为临床最常用标本采集部位，说明咳嗽咯痰等呼吸系统感染症状在感染性疾病中普遍存在，肺部感染是老年人群最常见的感染性疾病[16-17]。从我院进行微生物培养结果分布情况来看，革兰阳性菌主要为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌等，革兰阴性菌主要为鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等，该统计结果与全国细菌耐药监测网报告结果及其他研究统计基本一致[18-20]，符合本地区耐药菌监测分布情况。对培养所得微生物分类及血清降钙素原与病原微生物相关性进行统计分析发现，真菌培养阳性者与细菌培养阳性者血清降钙素值有明显差异，其中细菌培养阳性组高于真菌培养阳性组，但革兰阳性菌患者与革兰阴性菌患者血清降钙素值无明显差异。通过本回顾性研究，提示血清降钙素原对预测病原微生物具有重要意义，细菌感染者明显高于真菌感染者，但由于本研究条件所限，在预测革兰阳性菌和革兰阴性菌方面无阳性发现，有待进一步更深入研究，为临床提供更精确的用药证据。

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（收稿日期：2017-10-12 本文编辑：王 娟）endprint