SCC-Ag CA-125和CRP联合检测对诊断宫颈癌复发的意义

郭静

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其复发后对放化疗敏感性降低，治疗效果差，生存期减少，且由于宫颈癌病变部位隐匿，复发早期症状不明显，患者错过最佳治疗时机，影响预后[1]。肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖链抗原125(CA125)以及急性期蛋白(CRP)是临床常用的辅助监测指标，本研究旨在通过比较三种标志物的血清水平，探讨血清SCC-Ag、CA-125及CRP检测在宫颈癌复发诊断的价值和意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2012年1月—2014年12月我院收治的接受根治性治疗的宫颈鳞癌患者的临床资料。纳入标准：病理证实为宫颈癌；经过根治性治疗，包括根治性手术、放疗、化疗等；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；失访。根据纳入标准，最终选取126例患者为研究对象，其年龄32～71岁，平均(45.2±4.6)岁；临床分期Ⅰ期16例、Ⅱa期27例、Ⅱb期39例、Ⅲa期28例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；高分化42例、中分化39例、低分化45例。根据根治性治疗后36个月是否复发，分为复发组32例和非复发组94例。所有复发患者均有病理证实，非复发患者均病理或影像学资料证实阴性。两组患者年龄、治疗方式、分期等基线资料差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 随访 出院后定期随访，2～3次/年，共随访36个月。随访时首选复查B超，对疑似复发患者进一步完善CT和(或)磁共振(MRI)检查，必要时行病理活检或手术确定是否复发。

1.3 血样采集 所有患者定期采集静脉血6 mL，转速4 000r/min，离心15 min后取上清备检。于我院检验科采用酶联免疫吸附法检测SCC-Ag、CA-125和CRP，检测操作严格遵照试剂盒说明书进行。复发患者取复发前最近一次SCC-Ag、CA-125和CRP结果为该患者数据；未复发者取随访期间最后一次SCC-Ag、CA-125和CRP结果为该患者数据。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0统计软件分析处理数据，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。复发预测的敏感性和特异性用以下方程表示：敏感性=真阳性(真阳性+假阴性)，特异性=真阴性(真阴性+假阳性)。Logistic回归计算联合预测因子，并分别绘制SCC-Ag、CA-125和CRP及三者联合诊断的ROC曲线，计算ROC曲线下面积(AUC)来评估不同诊断模型的复发预测效能。

2 结果

2.1 两组患者SCC-Ag、CA-125和CRP结果 复发组患者SCC-Ag、CA-125和CRP均明显高于非复发组，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表1。

2.2 ROC曲线分析 将所有患者SCC-Ag、CA-125和CRP带入ROC曲线，计算AUC。结果显示，SCC-Ag灵敏度为0.71，特异度为0.74，AUC为0.810（95%CI：0.714～0.907）；CA-125灵敏度为0.66，特异度为0.68，AUC为0.779（95%CI：0.674～0.884）；CRP灵敏度为0.69，特异度为0.73，AUC为0.722（95%CI：0.598～0.846）。联合检测ROC分析结果显示，灵敏度为0.84，特异度为0.89，AUC为0.892(95%CI：0.836～0.941)，明显高于单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图1（封二）。

3 讨论

宫颈癌复发后预后不佳，早期诊断宫颈癌复发在提高患者生存率方面具有重要价值。目前，放疗和化疗是复发宫颈癌治疗的一线方案，但多次治疗后患者对放化疗的敏感性降低，且副反应严重，影响患者生存质量[2]。有研究表明，临床上除了影像学、阴道镜等技术，血清肿瘤标志物及炎性指标对宫颈癌的诊断及疗效也具有参考价值，且多种血清指标联检测会提高疾病诊断的敏感性[3-4]。

鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)是肿瘤相关抗原24的亚单位，是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，由于＞85%的宫颈癌病理类型为鳞癌，因此，SCCAg目前成为宫颈癌辅助检查的首要肿瘤标志物。国内外的大量研究也已经证实，SCC-Ag水平与宫颈鳞癌的预测、病情监测以及预后相关[5]。CA-125是高分子量黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是卵巢上皮癌及子宫内膜癌的常用肿瘤标志物，在宫颈组织内也有表达。浸润性肿瘤破坏宫颈及子宫内膜组织细胞基膜，可分泌CA-125释放入血，同时CA125还受体内炎性因子的刺激而升高[6]。CRP是一种急性反应蛋白，在多种肿瘤患者血清表达中都有不同程度的升高。有研究表明，宫颈癌特别是高危高危型人乳头瘤病毒(HPV)，如HPV-16和HPV18感染患者血清CRP升高，可能是由于感染和细胞损伤导致炎症介质增加[7-9]。虽然CRP升高不具有特异性，但与肿瘤标志物联合对宫颈癌复发的诊断具有一定价值。

表1 两组患者SCC-Ag、CA-125和CRP比较

本研究中，我们发现宫颈癌复发患者SCCAg、CA-125和CRP均明显高于非复发组，三者对宫颈癌复发均具有预测价值，但三者联合诊断的准确度、特异度和敏感度均高于SCC-Ag、CRP和CA-125单独检测，与以往的研究结果相符。

综上所述，SCC-Ag，CRP和CA-125三者联合诊断是评估宫颈癌复发的一种经济、有效的方法，对于宫颈癌早期复发的预测具有一定优势，对提高宫颈癌复发检出率，延长患者生存期，改善预后具有一定意义。

[1] Salvatici M, Achilarre MT, Sandri MT, et al. Squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) during follow-up of cervical cancer patients: Role in the early diagnosis of recurrence[J]. Gynecol Oncol, 2016, 142(1): 115-119.

[2] Pan L, Cheng J, Zhou M, et al. The SUVmax (maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-ag) function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2012, 138(2): 239-246.

[3] 杨悦，张翔，高永良，等．联合检测SCC-Ag和CA125对预测中晚期宫颈癌放疗后复发转移的价值[J]．浙江医学，2010，32(5)：635-637．

[4] 季瑞．鳞状上皮细胞癌抗原和C反应蛋白联合检测对诊断宫颈癌复发的意义[J]．南通大学学报(医学版)，2014(5)：416-418．

[5] Guo S, Yang B, Liu H, et al. Serum expression level of squamous cell carcinoma antigen, highly sensitive C-reactive protein, and CA-125 as potential biomarkers for recurrence of cervical cancer[J]. J Cancer Res Ther,2017, 13(4): 689-692.

[6] Oh J, Lee HJ, Lee TS, et al. Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with locally advanced cervical cancer treated with radiation or chemoradiation[J]. Obstet Gynecol Sci,2016, 59(4): 269-278.

[7] Yokoi E, Mabuchi S, Takahashi R, et al. Impact of histological subtype on survival in patients with locally advanced cervical cancerthat were treated with definitive radiotherapy: adenocarcinoma/adenosquamous carcinoma versus squamous cell carcinoma[J]. J Gynecol Oncol, 2017, 28(2): e19.

[8] Shimura K, Mabuchi S, Yokoi, et al. Utility of serum squamous cell carcinoma antigen levels at the time of recurrent cervical cancerdiagnosis in determining the optimal treatment choice[J]. J Gynecol Oncol, 2013,24(4): 321-329.

[9] Jeong BK, Huh SJ, Choi DH, et al. Prognostic value of different patterns of squamous cell carcinoma antigen level for the recurrent cervical cancer[J]. Cancer Res Treat, 2013, 45(1): 48-54.