我国已注册维生素D保健食品研发现状分析

何琳琳，兰飞，冯自立

（1.陕西理工大学维生素D生理与应用研究所，陕西汉中723001；2.陕西理工大学生物科学与工程学院，陕西汉中723001）

维生素D（vitamin D，VD）属于维生素类物质，也是一种类固醇激素。VD的主要功能是调节机体内钙、磷代谢，维持血钙和血磷的水平稳定，从而维持牙齿和骨骼的正常生长及发育，可坚固骨骼，预防儿童佝偻病、成年软骨病和老年骨质疏松症，对于骨骼健康起着非常重要的作用[1-6]。VD2和VD3是VD家族中的重要成员，VD2来源于植物性食物如蘑菇等，VD3来源于动物性食物如鱼肝油等，与人类的健康关系较密切。人体皮下的胆固醇生成7-脱氢胆固醇，经紫外线照射后可转变为VD3，通过肝脏和肾脏的酶经两步羟基化后转变成为具有生物活性VD3，通过结合至维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）发挥其生物学作用，因此适当的日光浴可以满足机体对于VD3的需求[7]。由于人体不能通过食物得到足够的VD，或者暴露在阳光下的时间有限，或者肾脏不能将VD转化为体内的活性形式，会造成体内VD缺乏，导致引起骨骼变软和弯曲的少儿佝偻病，导致引起骨骼疼痛和肌肉无力的成年人软骨病，导致引起四肢软弱无力和腰酸背痛的老年骨质疏松症。我国的饮食结构特点决定了大多数人不能从膳食中吸收足够的VD和钙以满足生理需求，我国大部分人偏好于肤白，没有进行日光浴的传统，尤其在多雨和多雾的地区或日照少的冬天，更容易出现VD缺乏。由于骨钙的丢失乃至骨质疏松症是一个无声无息的渐进过程[8]，为了保证身体健康，我们需要采取均衡而持续不断的方式补充VD，而服用VD保健食品就是一种较佳的选择。

近年来，越来越多的研究表明，VD的作用不可低估，除了上述对骨骼健康的影响之外，缺乏VD也可能对身体极其有害，多种疾病如不孕[9]、不育[10]、肿瘤[11-12]、糖尿病[13]、非酒精性脂肪肝[14]等都与缺乏VD密切相关。因此研究开发安全有效的VD保健食品关系到千家万户每一个人的健康和幸福。本文对我国已注册的VD保健食品现状进行了统计分析，以期为VD保健食品的研究和开发提供有益的借鉴和参考。

1 材料与方法

1.1 材料

国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration，CFDA）网站“数据查询”栏目所公布的VD保健食品基本信息内容[15]。

1.2 方法

从CFDA已注册的VD保健食品数据库中，对1997年～2017年已注册的VD保健食品总数逐年分别进行汇总、统计、分析。统计分析的内容包括VD保健食品的年度注册数量、VD保健食品及生产企业的分布、产品剂型、保健功能、VD的使用情况、钙的使用情况。其中，产品剂型依据《中华人民共和国药典》2015年版四部规定的剂型进行统计[16]。

2 结果与分析

2.1 VD保健食品年度注册审批现状

经查询，1997年至2017年7月批准注册的VD国产保健食品179个（98.35%），进口保健食品3个（1.65%），共计182个。1997年、1998年、2002年和2003年VD保健食品的注册数量很少，1999年～2001年没有注册，2004年～2006年VD保健食品注册数逐年上升，2007年注册数略有下降，2008年～2013年注册数上升但总体变化不大，2014年注册数显著上升且数量最多，2015年略有下降，2016年下降较多，2017年数量仅统计至7月份仅有2个（如图1所示）。可见，近年来随着人民生活水平的提高和保健意识的增强，VD保健食品的注册审批数量也明显增多。

图1 我国VD保健食品的年度注册数（截止2017年7月）Fig.1 Annual registration of VDhealth food in China（until July 2017）

2.2 VD保健食品及生产企业注册分布现状

VD保健食品及生产企业注册分布情况如表1所示。

由表1可见，我国注册的VD保健食品生产企业共计127个，主要分布在广东、江西、上海、北京、山东、四川共6个省或直辖市的生产企业共计87个，占68.50%，生产的VD保健食品共计127个，占70.95%，而其余16个省生产的VD保健食品仅占29.05%（如表1所示）。另外美国在我国也注册了3个产品，企业数为2个。可见我国VD保健食品的生产企业比较集中，其生产的VD保健食品所占比例也较高。

表1 我国已注册VD保健食品及生产企业的分布情况Table 1 Distribution of registered vitamin D health food and production enterprises in China

2.3 VD保健食品剂型

我国已注册VD保健食品的剂型有片剂、胶囊剂、散剂、口服溶液剂、糖、滴剂和颗粒剂共7种，其中片剂占52.75%、胶囊剂占37.36%、散剂占3.30%、口服溶液剂占2.75%、糖占1.65%、滴剂占1.10%和颗粒剂占1.10%。如表2所示。

表2 我国已注册VD保健食品的剂型分布Table 2 Distribution of dosage forms of registered VDhealth food in China

结果表明，片剂是目前VD保健食品的主要剂型，胶囊剂次之，片剂和胶囊剂数量最多，共计占90.11%，其它剂型为少部分，仅占9.89%。目前片剂有3类即口含普通片、咀嚼片和泡腾片共计96种，其中口含普通片34种占35.42%，咀嚼片61种占63.54%，泡腾片1种占1.04%，可见片剂中咀嚼片占大多数，口含普通片次之，泡腾片最少。

2.4 VD保健食品的保健功能

1997年～2017年7月我国已注册VD保健食品的保健功能如下：补充钙和VD；补充钙、其它矿物质、VD和其它维生素；增加骨密度；补充VD；补钙；调节血脂、抗疲劳、抗氧化。如表3所示。

表3 我国注册VD保健食品申报的保健功能Table 3 Health function declaration of registered VDhealth food in China

由表3可知，其中补充钙和VD的功能声称最多，为116个，占63.74%，补充钙、其它矿物质、VD和其它维生素的功能声称次之，为40个，占21.98%，两者合计为86.72%。增加骨密度的功能声称为12个，占6.59%。仅补充VD而未含钙的VD保健食品为10个，占5.49%。仅补钙的VD保健食品分别是2002、2003、2004年注册的3种保健食品，其功能成分中含有钙和VD，但没有明确是哪一种VD。调节血脂、抗疲劳、抗氧化的VD保健食品1998年由卫生部审批，仅有1种。

2.5 主要功能成分及使用情况

根据VD保健食品使用的主要原料不同，将其分为3类，即含有VD的保健食品，含有VD和钙的保健食品，含有补充钙、其它矿物质、VD和其它维生素的保健食品。因此，VD和钙是使用最多的主要功能成分，现对VD和钙的使用情况进行分析。

2.5.1 VD使用情况

在182种VD保健食品中，有1种主要原料含有VD3，但在功效成分/标志性成分含量中未标明其含量；有1种未标明其功效成分。其余180种在功效成分/标志性成分含量标注中有105种明确标注使用VD3，3种明确标注使用VD2，其余72种标明使用VD，然而没有指明是哪种VD。其余180种在主要原料标注中有158种明确标注使用VD3，占87.78%，4种明确标注使用VD2，占2.22%，18种标明使用VD，然而没有指明是哪种VD，占10.00%。如表4所示。

根据每种保健食品的产品规格、功效成分/标志性成分含量、食用方法及食用量计算VD3或VD2的每日使用总量即微克，按照VD每微克相当于40 IU计算每种保健品每日使用国际单位（international unit，IU）。分析表明，可用于儿童的含VD3保健食品共32种，每日最低使用剂量为100 IU，每日最高使用剂量为240 IU，每日平均使用剂量为179 IU；可用于成人的含VD3保健食品共83种，其中1种经过注册信息和说明书查证后计算得到每日使用剂量达到360 000 IU，有明显错误，所以未计入；其余82种可用于成人的含VD3保健食品每日最低使用剂量为80 IU，每日最高使用剂量为360 IU，每日平均使用剂量为188 IU；可用于中老年人的含VD3保健食品共8种，每日最低使用剂量为199.2 IU，每日最高使用剂量为349.2IU，每日平均使用剂量为241IU。含有VD2的保健食品有3种，均为口服溶液剂，其中2种专为儿童设计，每日补充量分别为148.8 IU、156 IU，另外1种专为成人设计，每日补充量仅为76.8 IU。

表4 我国已注册VD保健食品中VD的使用情况Table 4 The usage of vitamin D in registered VDhealth food in China

2.5.2 钙使用情况

在181种VD保健食品中，有12种仅含VD而不含钙，有1种仅标有钙而未标明钙的具体种类，其余168种含有VD和钙。其中的钙主要包括碳酸钙、碳酸钙+柠檬酸钙、乳酸钙，共占86.98%；乳酸钙+葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、碳酸钙+柠檬酸苹果酸钙共占7.10%，其余为碳酸钙+葡萄糖酸钙、柠檬酸苹果酸钙、乙酸钙、醋酸钙+碳酸钙、碳酸钙+枸橼酸苹果酸钙、柠檬酸钙+乳酸钙、牦牛骨粉+乳酸钙、牡蛎壳粉、钙，仅占5.92%。如表5所示。

表5 我国已注册VD保健食品中钙的使用情况Table 5 The usage of calcium in registered VDhealth food in China

可见，碳酸钙和其它钙化合物的复合钙占总数量的86.39%，在VD保健食品含钙化合物的使用中居于主导地位。

3 讨论

经过20年我国的VD保健食品已得到快速发展，然而还需要注意以下几个方面的问题。

第一，过量摄入VD保健食品的安全问题。目前VD保健食品中使用最多的原料是钙和VD2或VD3，研究表明，当长期过量摄入VD强化食物或保健品会使VD中毒风险明显增加，导致高钙血症和高钙尿症[17-18]。随着钙强化食品的普遍使用，钙过量摄入也会引起一些不良后果，如高血钙症、高钙尿症[18]等。鉴于此，建议今后应加强这方面的宣传力度，增强对民众VD保健食品的安全意识。可以根据中国营养学会2013年最新推荐适量摄入VD保健食品[19]，该学会建议0～12月婴儿每日VD的推荐摄入量（recommended nutrient intake，RNI）为400 IU，建议儿童青少年、成年人和65岁以下老年人、孕期和哺乳期妇女每日VD的平均需要量（estimated average requirement，EAR）和RNI均分别为320 IU和400 IU，65岁以上老年人每日VD的EAR和RNI分别为320 IU和600 IU。

第二，注册的VD保健食品中VD标注不规范。在5种VD化合物中与人类关系最为密切的是VD2和VD3，然而在1997年～2017年7月期间注册的181种VD保健食品中有1种未标明VD3含量，其余180种有部分产品在功效成分/标志性成分含量和主要原料标注中存在不一致的问题，如在主要原料中标注的是VD3，而在功效成分/标志性成分含量标注的是VD，建议今后两个标注能够保持一致，明确标注所用VD种类。180种VD保健食品中有18种即10%在功效成分/标志性成分含量和主要原料均标注使用VD，然而并没有标明使用哪种VD。鉴于此，建议今后在功效成分/标志性成分含量和主要原料中明确标注VD的具体种类。

第三，VD保健食品主要剂型为片剂和胶囊剂。VD保健食品剂型有片剂、胶囊剂、散剂、口服溶液剂、糖、滴剂和颗粒剂，以片剂和胶囊剂为主。建议开发出更多的不同剂型、色香味俱全的更趋向于食品感官的VD保健食品，如饮料、饼干类、糕点类等。

第四，无机钙在VD保健食品中的使用比例偏高，而有机钙在VD保健食品中的使用比例偏少。钙是VD的最佳搭档，目前碳酸钙或者其和其它钙化合物的复合物应用最多，占主导地位。钙分为无机钙和有机钙，无机钙主要有碳酸钙、氯化钙、磷酸钙等，有机钙主要包括乙酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等。无机钙含钙量高，然而吸收需要胃酸参与，对于胃肠道好的人可选择服用无机钙。人体对有机钙的吸收相对无机钙好，有机钙的溶解不需要胃酸参与，胃酸缺乏的疾病如萎缩性胃炎等患者选择服用有机钙更好。VD保健品中无机钙碳酸钙占75.74%，无机钙复合有机钙占10.65%，有机钙仅占8.88%，这极大地限制了需要补充钙而胃肠道不好的人群对于VD保健食品的选择，建议今后加大有机钙在VD保健食品中的比例。

第五，中老年人尤其是中老年女性VD保健食品开发力度不够。我国VD保健食品的产品功能主要以补充钙和VD、补充钙、其它矿物质、VD和其它维生素为主，占产品总数的86.72%。增加骨密度的VD保健食品为12种，占产品总数的6.59%，其中1种只适宜于中老年女性食用，在VD和钙的基础上添加了植物雌激素大豆异黄酮；其中11种只适宜于中老年人食用，3种仅含VD和钙，8种在VD和钙的基础上添加其它利于骨骼健康的原料如氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、盐酸氨基葡萄糖、维生素C中的1种或2种原料。VD保健食品大多集中在儿童和成人，占产品总量的93.41%，而对于迫切需要补充VD和钙质用以治疗或预防骨质疏松症中老年人或中老年女性而言，VD保健品的种类非常少，仅占总量的4.95%，而且添加的原料种类过少。中医药宝库是我国人民创造的瑰宝，其中很多中药如熟地黄、淫羊藿、黄芪、骨碎补、补骨脂、白芍、当归、牛膝、杜仲、续断是古代文献中治疗骨质疏松性骨折时组方中常用中药[20-21]。针对女性骨质疏松患者，还可以使用植物雌激素[22]加以预防。今后需加强此类人群VD保健食品的开发力度，充分利用我国的中医药资源优势，在VD和钙的基础上，引入利于补肾强骨的中草药提取物或单体组合，引入利于骨骼健康的化合物如氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、甲基磺酰甲烷、透明质酸等，引入利于中老年女性骨骼健康的植物雌激素如大豆异黄酮、葛根素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂异黄酮、异紫杉脂素等[23-25]，研制出更多适宜于中老年人尤其是中老年女性使用的VD保健食品。

4 展望

我国VD保健食品开发的前景展望：促进高校、科研单位和企业在VD保健食品开发中的“产学研”一体化，将高校和科研单位的人才和科研优势、企业对市场的需求和对效益的追求紧密结合起来，从而推动VD保健食品的开发和产业化；充分挖掘利用我国宝贵的中医药资源优势，开发具有中国特色的VD保健食品。

总之，经过20年我国的VD保健品已得到快速发展，然而与美国等发达国家相比，科技含量较低，低水平重复较多，VD2和VD3的使用剂量普遍偏少。今后需要进一步增强对VD保健食品的安全意识；需要在功效成分/标志性成分含量和主要原料中明确标注VD的具体种类；需要开发出不同剂型、色香味俱全的更趋向于食品感官的VD保健品；需要加大有机钙在VD保健食品中的使用比例；需要充分利用我国的中医药资源优势，在VD和钙的基础上，引入利于补肾强骨的中草药提取物或单体组合，引入利于骨骼健康的化合物，引入利于中老年女性骨骼健康的植物雌激素，研制出更多适宜于中老年人尤其是中老年女性使用的VD保健食品。随着对VD研究地不断深入，通过不断探索VD新的保健功能，通过充分发掘我国宝贵的中医药资源，相信在不久的将来我国VD保健食品一定会形成独具中国特色、适合我国人民身体状况的新体系，充分满足我国广大人民的身体保健需要。

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