1 166例成年男性肥胖与血清睾酮水平的关系

熊世敏，刘方苇，史勇军，余 纳，申旭波，李红钢，熊承良，周远忠△

(1.遵义医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室，贵州遵义 563000；2.广东医科大学公共卫生学院，广东东莞 523808；3.遵义医学院公共卫生学院预防医学教研室，贵州遵义 563000；4.华中科技大学同济医学院计划生育研究所，武汉 430030)

成年男性体内雄性激素主要以睾丸分泌的睾酮为主，睾酮水平下降是迟发性性腺功能减退症、冠心病和代谢综合征的危险因素[1-3]。有文献报道，肥胖可影响血液中性激素水平[4-5]，改变激素分泌方式与代谢途径及其在靶器官的作用[6]，成年男性肥胖与其血清睾酮水平下降密切相关[7-8]。因此，本研究用“十二五”项目在贵州省遵义市开展调查获得的大样本数据来探究肥胖与成年男性血清睾酮水平的关系，为进一步研究成年男性肥胖与其睾酮水平异常的关系提供基础数据。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用分层整群抽样的方式获取研究对象。考虑到居民的生活方式、饮食习惯等因素可能对男性血清雄激素水平有影响，将社区分为城市、城镇及乡村三层。于2013年8-9月，以1∶10的比例从每层随机抽取7个社区(居委会或村)作为抽样地点，通知抽样地点所有20岁及以上的男性自愿参与调查。共1 213例男性参与调查，排除信息填写不完整、未空腹采血和有性功能疾病等不合格调查对象47例，最终有1 166份合格数据纳入统计分析。

1.2方法

1.2.1体格检查和实验室检查 按体格检查常规，用统一标准测量调查对象身高、体质量、胸围和腰围(WC)，上午7:00-11:00空腹抽取肘静脉血，编号存于4 ℃冷藏箱，于1 h内分离血清分装至冻存管置于-80 ℃冰箱中保存待检。采用电化学发光分析法检测血清总睾酮(total testosterone，TT)、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)和黄体生成素(luteinizing hormone，LH)。游离睾酮(calculated free testosterone，cFT)采用Vermeulen公式计算[9]，并计算游离睾酮指数(free testosterone index，FTI)和睾酮分泌指数(testosterone secreting index，TSI)。FTI、TSI计算公式如下：

FTI=TT/SHBG(nmol/nmol)

(1)

TSI=TT/LH(nmol/IU)

(2)

1.2.2肥胖指标分类 按腰围身高比(WHtR)≥0.5、<0.5分为肥胖组和非肥胖组[10]；体质量指数(BMI)<24 kg/m2为正常，BMI 24～<28 kg/m2为超体质量，BMI≥28 kg/m2为肥胖；男性WC<85 cm为正常，WC 85～<95 cm为轻度中心型肥胖，WC≥95 cm为重度中心型肥胖。将满足WHtR≥0.5或BMI≥28 kg/m2或WC≥85 cm 3种分类指标其中1项或全部的调查对象归类为肥胖组，共474例(40.65%)；其余为非肥胖组，共692例(59.35%)。WHtR、BMI计算公式如下：

WHtR=WC(cm)/身高(cm)

(3)

BMI=体质量(kg)/身高2(m2)

(4)

2 结 果

2.1一般情况 肥胖组与非肥胖组的职业和吸烟情况比较，均差异有统计学意义(P<0.05)；年龄、饮酒、输精管结扎情况比较，均差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 调查对象基本情况比较

2.2不同肥胖指标分组中血清睾酮水平比较 TT、SHBG、FTI和LH平均水平在不同WHtR、BMI和WC组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；TSI平均水平在不同WHtR和WC组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着WHtR、BMI和WC增大，TT、SHBG、TSI和LH水平呈下降趋势，FTI水平呈上升趋势，见表2。

表2 各肥胖指标分组中血清睾酮水平比较

a：P<0.01，与WHtR<0.5组比较；b：P<0.01，与BMI<24组比较；c：P<0.01，与BMI 24～<28组比较；d：P<0.05，与WC<85组比较；e：P<0.05，WC 85～<95组比较

表3 肥胖测量指标与各血清睾酮水平的相关性

2.3肥胖测量指标与血清睾酮水平的相关性 Pearson相关分析显示WHtR、BMI、WC与TT、SHBG和TSI均呈负相关(P<0.05)，与FTI呈正相关(P<0.01)，WHtR与cFT呈负相关(P<0.05)，BMI和WC与LH呈负相关(P<0.01)，见表3。

2.4WHtR与BMI、WC的相关性分析 WHtR与BMI、WC呈正相关(r=0.677、0.913，P<0.01)，BMI与WC呈正相关(r=0.703，P<0.01)。将WHtR与BMI、WC同时纳入多元线性回归分析存在共线性，因此本研究选择其中反映肥胖程度较好的指标WHtR来探讨肥胖与血清睾酮的关系。

2.5血清睾酮与WHtR、年龄、职业、吸烟、饮酒和输精管结扎等情况的多元线性回归分析 以年龄、职业、吸烟、饮酒和输精管结扎及WHtR为自变量，各血清睾酮为因变量纳入多元线性回归模型，校正因素为年龄、职业、吸烟、饮酒和输精管结扎情况，结果显示WHtR与TT、SHBG、TSI和LH均呈负相关(P<0.01)，与FTI呈正相关(P<0.01)，与cFT无相关性(P>0.05)，见表4。

表4 校正后WHtR与各血清睾酮水平的多元线性回归分析

3 讨 论

本研究单因素分析发现WHtR、BMI和WC与成年男性血清雄激素均存在相关性，与既往研究结果一致[11-13]。由于BMI反映整体体质量超重程度，对肌肉发达、腹型肥胖、水肿等导致的超重不能准确区分[14]。WC用于评价向心性肥胖，但受身高和骨架差异的影响。而WHtR是近年来国外常用于评价向心性肥胖与代谢性疾病发生关联程度的指标[15]，其与内脏脂肪分布密切相关[16]，它调整了个体身高差异对腹围的影响[17]，评价向心性肥胖几乎不受性别和身高等因素影响[18]，国内也有研究表明用WHtR反映向心性肥胖优于WC[19]。因此，用BMI或WC作为肥胖指标研究与男性血清睾酮之间的关系均存在不足。此外，血清睾酮水平可能受年龄、吸烟、饮酒等因素影响[20-22]，本研究在校正这些因素后分析血清睾酮与WHtR的关系，发现WHtR与TT、SHBG、TSI和LH均呈负关联，与FTI呈正关联，与既往研究结果相似[11,23]；与cFT无关联，与FUKAI等[24]研究结果相同，但与SVARTBERG等[25]研究结果不同。可能与调查人群的种族、地区差异和样本量大小等有关。

肥胖与血清睾酮水平异常的因果关系目前尚不清楚，有研究认为睾酮受下丘脑分泌的促性腺释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)调控，肥胖状态下机体分泌的GnRH降低[26]。严重肥胖者其下丘脑-垂体-睾丸(HPT)轴将发生功能性改变，使性激素水平下降[7]。腹型肥胖还会促进体内局部糖皮质激素增多，进而破坏下丘脑-垂体-肾上腺的平衡，引起雄激素水平下降，睾酮水平下降又会促进腹部脂肪堆积，促使腹型肥胖形成，进入恶性循环[8]。另一方面，男性睾酮水平降低是胰岛素抵抗发生的危险因素[27]，而机体发生胰岛素抵抗会代偿性分泌过多胰岛素，胰岛素水平升高会使肝脏合成SHBG减少[28]，使肥胖者体内SHBG降低。此外，LH也受GnRH调控[29]，肥胖状态影响HPT轴功能，使LH分泌减少。TSI是TT与LH之比，反应睾丸产生睾酮的能力，肥胖状态下TT和LH均受HPT轴影响而下降，且二者下降比例相近，进而使TSI相应减小，本研究中WHtR与TT、SHBG、TSI和LH的关系符合上述观点。FTI是TT与SHBG的比值，是早期评价女性多毛症雄激素水平的指标，其评估男性雄激素水平的价值尚存在争议。本研究发现FTI与WHtR呈正相关，可能原因是随着WHtR增加SHBG下降较TT明显。

综上所述，肥胖与男性血清TT、SHBG、FTI、TSI和LH水平密切相关，与cFT无关联，建议对成年男性肥胖症者应定期检测血清雄激素水平，提前采取干预治疗。本研究同时纳入3个常用肥胖评价指标进行比较，并选择其中最能反映向心性肥胖的WHtR分析其对血清睾酮水平的独立影响，能较好的反应肥胖与血清睾酮水平的真实关系。但由于本研究属于横断面调查，不能直接证实肥胖和血清睾酮水平异常之间孰因孰果，未来需要前瞻性队列研究证实因果关系，动物实验探讨其可能的机制。

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