妊娠中晚期合并亚临床甲状腺功能减退症孕妇血脂水平变化研究

张慧玲

(扬州大学附属淮安市妇幼保健院检验科，江苏 淮安 223001)

随着优生优育知识的宣传与普及，越来越多的孕妇选择在妊娠期间进行甲状腺功能的测定，因而甲状腺功能异常检出率也随之提高。其中，甲状腺功能减退症(甲减)是孕妇妊娠期常见的并发症之一，妊娠期甲减分为临床甲减和亚临床甲减(SCH)，而SCH比临床甲减更常见[1-2]。甲状腺激素对脂质代谢的作用包括脂质的合成、转运和降解等，是维持血脂代谢的重要因素之一。本文通过对妊娠中晚期亚临床甲减孕妇、甲功正常孕妇、非孕育龄妇女的血脂指标进行比较，探讨妊娠中晚期亚临床甲减孕妇的血脂代谢变化情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2016年1月～2016年12月来我院产检的孕中晚期(>12周)孕妇及健康体检的育龄妇女作为研究对象。测定其甲状腺功能指标(TSH、FT4、TPOAb)。根据甲状腺功能测定结果分为妊娠期亚临床甲状腺减退症组40例；妊娠期甲状腺功能正常组40例；健康体检甲状腺功能正常的育龄妇女(正常对照组)50例。

亚临床甲减诊断标准参考2011年ATA指南：妊娠中晚期TSH:3.0～10 mIu/L,FT4在正常参考范围，妊娠期甲功正常组和正常对照组甲功参照贝克曼库尔特DXI 800试剂盒提供的参考值：TSH 0.34～5.6 mIU/L,FT4 7.86～14.41pmol/L，TPOAb 0～9 IU/ml。排除标准：既往有甲状腺疾病、糖尿病及其他自身免疫性疾病；既往有高血脂病史；心脏、肝脏、肾脏疾病；近3个月未使用影响血脂及甲状腺功能的药物等。

1.2仪器及试剂：Beckman Coulter AU5800 全自动生化分析仪 及其配套试剂，Beckman Coulter UNICEL DXI 800 全自动化学发光仪 及其配套试剂。

1.3研究方法：所有受试者均禁食10～12 h，于次日清晨空腹采集静脉血，3 500转离心5 min后，收集血清测定其甲状腺功能及血脂项目。根据2011年ATA指南推荐孕期甲功检测TSH、FT4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。血脂测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

2 结果

2.1三组间一般资料比较：妊娠期亚临床甲减组、妊娠期甲功正常组、正常对照组之间年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2三组间血脂指标比较：妊娠期亚甲减组TC、TG、LDL-C显著高于妊娠甲功正常组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；妊娠正常组TC、TG、LDL-C高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而HDL-C三组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

组别例数年龄(岁)BMI(kg/m2)妊娠期亚临床甲减组402974±392473±346妊娠期甲功正常组402683±512331±306正常对照组50285±462295±232P值08320590

组别例数TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)妊娠期亚临床甲减组40737±151①②397±135①②460±099①②254±047妊娠期甲功正常组40548±098①292±071①32±058①213±044正常对照组50395±046198±032235±059198±032P值001002003083

注：与正常对照组比较，①P<0.05;与妊娠期甲功正常组，②P<0.05

3 讨论

妊娠合并亚临床甲减是妊娠期常见的并发症之一。妊娠期合并亚临床甲减的原因可能与甲状腺体积代偿性增大和肥大、母体血容量增加致碘稀释、肾脏对碘的清除率增加及孕妇对碘需求量增加等因素有关。而TSH的范围在妊娠期血清甲状腺素结合球蛋白及人绒毛膜促性腺激素水平的影响下，妊娠期间较未妊娠期正常范围向下偏移，但正常下限尚无充分界定，2011年ATA指南推荐妊娠中晚期亚临床甲减TSH范围3.0～10 mIu/L.有临床研究显示亚临床甲状腺功能减退症可导致孕妇自然流产、早产、妊娠期高血压疾病、剖宫产、胎儿宫内生长受限、新生儿低出生体重、子代出现低智商和先天性甲减等的风险增高[3-4]。

正常妊娠期间由于生理变化可出现孕妇出现生理性的血脂水平升高[5]，本研究中妊娠甲功正常组TC、TG、LDL较正常对照组有显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，与此观点相同。然而当孕妇的血脂水平过高时，不仅会使血液黏滞度增加，使血脂沉积于胎盘的血管壁，引起血管内皮细胞受损，而且还会影响自身的凝血和免疫系统[6]，增加孕妇自发性早产、妊娠期高血压疾病、GDN等的风险[7-9]。

在本研究中，妊娠期亚甲减组 TC、TG、LDL-C 水平均明显高于妊娠期正常甲功组和正常对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，而三组间 HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示亚甲减时更易导致血脂代谢紊乱。这可能与TSH的升高有关：TSH可促进羟甲基戊二酸单醜辅酶A还原酶(HMGCR)的表达，进而增加肝细胞对胆固醇的合成作用；TSH的增高可促进蛋白转化酶枯草溶茵素9(PCSK9)的表达，而PCSK9可使LDL受体的表达下调，从而增加血清LDL-C；TSH的增高可促进血浆胆固醇酯转移的过程，加速HDL与LDL间的交换，导致LDL升高HDL降低[10-12]。

综上所述，妊娠中晚期合并亚临床甲减的孕妇，易发生脂代谢紊乱，应在孕期定期检测甲状腺功能及血脂，便于早发现异常早治疗，提高孕妇及胎儿的生存质量，实现优生优育。

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