皮肤疣患者感染HPV的型别检测及其治疗效果

蒋海燕，焦夕琴，季 捷

(江苏省常州市金坛区人民医院检验科 213200)

皮肤疣是一种常见的皮肤病类型，由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。皮肤疣包含多种不同类型，HPV也具有多种分型[1]。对于不同的皮肤疣类型，在HPV感染分型方面也存在一定差异。临床对不同类型皮肤疣患者进行治疗时，可供选择的治疗方案较多。常规治疗大多采用激光、抗病毒治疗、刮除治疗及化学腐蚀烧灼治疗等方式，但往往无法获得理想的效果[2]。近年来，自体疣植入治疗开始被应用于皮肤疣的临床治疗中。该治疗方案是一种人工主动免疫治疗方法，可使疣抗原与免疫细胞发生直接接触，进而触发特异性免疫反应，导致皮肤疣组织遭到明显的排斥而发生脱落，达到治疗疾病的目的。本研究对不同类型皮肤疣患者的HPV感染情况及感染型别进行检测，对患者实施自体植入治疗，观察治疗效果并分析其与HPV型别的关系，以期为临床治疗提供准确的科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 完整收集本院2015年7月至2016年7月收治的131例皮肤疣患者的临床资料，其中，男66例，女65例，年龄12～65岁，平均(45.17±12.05)岁。按照疾病类型进行划分，包括扁平疣53例、跖疣41例、寻常疣33例。纳入标准：患者3个月内未接受干扰素、胸腺肽等抗病毒及免疫调节剂治疗，标本采集前患者签署知情同意书。排除标准：伴有自身免疫性疾病，合并严重的系统性疾病者。本次研究得到医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 获得所有患者的皮肤疣标本，实施温度转变聚合酶链式反应(TSP)扩增联合基因测序技术进行检测，TSP反应酶系统由美国Promega公司提供，聚合酶链式反应(PCR)仪由北京伯辉生物科技有限公司提供，统计HPV阳性率及不同类型皮肤疣患者的HPV型别。HPV检测分型方法：取DNA提取液(西安天隆科技有限公司)5 μL加入反应管中，摇晃混匀后进行瞬时离心，按说明书所述步骤进行PCR扩增：50 ℃ 15 min，95 ℃ 10 min，94 ℃ 30 s、42 ℃ 90 s、72 ℃ 30 s，40个循环，最后72 ℃延长5 min。对入组患者实施自体植入治疗，取每例患者米粒大小疣体组织，生理盐水冲洗后置入75%乙醇中浸泡20 min。选择患者上臂三角肌或前臂屈侧部位进行植入，予以局部常规消毒与麻醉，切开皮肤达脂肪层，钝性分离获得皮下间隙，将疣体组织植入皮并对切口进行缝合。

1.3 观察指标 统计HPV阳性率及不同类型皮肤疣患者的HPV型别，统计皮肤疣自体植入效果，并分析单一HPV型感染与多种HPV型感染的治疗效果。其中，如果经观察疣体全部消退或者较治疗前变平、消退达到70%以上则视为治疗有效[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行分析。计数资料以率或例数表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 TSP扩增结果分析 入组的131例皮肤疣标本中，经TSP扩增证实为HPV阳性者共127例，阳性率为96.95%。试验设计的不同HPV型均有一定阳性检出率，并以HPV1、HPV2为主。127例阳性标本中不同类型皮肤疣HPV型也存在一定差异，扁平疣的主要感染类型为HPV1、HPV2、HPV3、HPV10；跖疣、寻常疣的主要感染类型为HPV1、HPV2、HPV4。127例阳性标本中，61例为单一HPV型感染，其余66例均为多种HPV型感染。见表1。

表1 不同类型皮肤疣不同HPV型感染情况统计(n)

2.2 皮肤疣患者的自体植入治疗效果比较 经自体植入治疗，131例患者中有效93例，总治疗有效率为70.99%。不同类型皮肤疣患者均获得一定治疗效果，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 皮肤疣患者的自体植入治疗效果比较

2.3 不同HPV阳性皮肤疣患者的自体植入治疗效果比较 对61例单一HPV型感染患者与66例多种HPV型感染患者中，不同型别的治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同HPV阳性皮肤疣患者的自体植入治疗效果 统计比较

3 讨 论

皮肤疣是一种良性病变，由HPV感染导致，包括多种不同的类型，且大多发病急骤。HPV包含多种不同分型。作为高度种属特异度病毒，HPV还有严格的组织特异性。其对鳞状上皮有强嗜性，主要通过直接或间接接触污染物感染人皮肤黏膜组织。与HPV感染相关的常见疾病有寻常疣、扁平疣、尖锐湿疣等，而上述疾病又是由不同HPV型别所引起。本研究结果显示，入组的131例皮肤疣标本中，经TSP扩增证实为HPV阳性者共127例，阳性率为96.95%。试验设计的不同HPV型均有一定的阳性检出率，并以HPV1、HPV2为主。另外，对于不同的皮肤疣类型，在HPV型方面也存在一定差异[4]。本研究中，患者包括扁平疣53例、跖疣41例、寻常疣33例。127例阳性标本中不同类型皮肤疣的HPV型存在一定差异，其中扁平疣的主要感染类型为HPV1、HPV2、HPV3、HPV10；跖疣、寻常疣的主要感染类型为HPV1、HPV2、HPV4。另外，在HPV病毒感染方面，某些患者还会出现多种HPV型感染的情况。本研究中，61例为单一HPV型感染，其余66例均为多种HPV型感染。

在对不同类型皮肤疣患者进行治疗时，可选择不同的治疗方案，针对单发、少发疣体，可用冷冻、激光、电灼等方法去除[5]；针对多发患者，可内用免疫调节剂、干扰素、胸腺肽、香菇菌多糖、转移因子等激发自身免疫系统，对病毒产生免疫攻击。外用药物包括维甲酸类药物、干扰素、鬼臼毒素等，但局部涂药、冷冻、激光等破坏疣体的方法易形成瘢痕或遗留色素沉着，且复发率较高。从免疫角度进行分析，皮肤疣的发生、发展和消退与机体免疫密切相关，且细胞免疫对疣的防御机制起主要作用[6]。为达到更好的治疗效果，可采用免疫疗法进行治疗。自体植入治疗为一种主动免疫治疗方案，这种治疗方法主要是利用患者自身疣体内的病毒，促进人体产生抵抗病毒的抗体。通过对患者进行局部皮下疣体植入，可以使其与体内免疫细胞发生直接接触，进而对机体产生刺激作用，引发特异性免疫应答，增强自然杀伤细胞及吞噬细胞的活性，破坏受病毒感染的靶细胞，使疣体自行脱落[7]。本研究中，经自体植入治疗，不同类型皮肤疣患者均获得一定的治疗，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。131例患者中经疗效判定，有效93例，总治疗有效率为70.99%，提示自体植入治疗在提高患者机体免疫力的同时可有效清除疣体，且操作简单快捷，患者易于接受，可在临床广泛使用。此外，61例单一HPV型感染患者与66例多种HPV型感染患者的治疗效果比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示对于单一HPV型感染与多种HPV型感染的患者实施治疗，均能够获得一定的临床效果，自体植入治疗具有一定的临床应用价值。

综上所述，皮肤疣患者感染HPV可分为不同的型别。经自体植入治疗，单一HPV型感染与多种HPV型感染均能够获得一定效果。但是，受到研究时间限制，对于自体植入治疗过程中的不良反应发生情况并未进行统计分析，进一步结果，还有待此后的研究中予以深入分析。

[1]何泳洁,曹碧兰,汪治国,等.皮肤疣自体植入疗效与HPV型别的关系[J].遵义医学院学报,2013,36(3):228-232.

[2]张培霞.自体疣植入联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗扁平疣临床疗效观察[J].中国社区医师,2015,31(29):62-64.

[3]何泳洁.皮肤疣自体植入疗效与HPV型别的关系[D].遵义:遵义医学院,2012.

[4]孔祥明,张明莉,林玲,等.自体疣植入联合Q开关Nd:YAG激光治疗扁平疣疗效分析[J].中国美容医学,2016,25(1):59-60.

[5]孙彩虹.特殊皮肤疣中人乳头瘤病毒感染状况的临床特征和基因分型研究[D].北京:清华大学医学部,2009.

[6]张文霞,李贵琦.自体疣皮下植入联合二氧化碳激光和香菇菌多糖治疗尖锐湿疣37例临床疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(5):309.

[7]万永山,李玉萍,刘爱梅.自体疣植入治疗扁平疣患儿血清TNF-α、IFN-γ和IL-4水平检侧[J].中国美容医学,2013,22(21):2115-2116.