0.5%噻吗洛尔滴眼液联合激光与局部用β受体阻滞剂治疗深在血管瘤疗效比较

朱婉灵

血管瘤是一种先天性良性肿瘤或血管畸形，新生儿中常见，1岁以下婴儿发病率为10%左右，而在早产儿的发病率高达30%[1,2]。随着患儿年龄的增长，有85%～90%儿童的血管瘤会在7～10岁之间自行消退，但仍有一些较为严重的患者会永久留有印记存在[3]。严重的血管瘤将会影响到婴儿的正常呼吸、压迫到重要器官或影响视力等[4]。同时，处于增生期的瘤体，其病灶快速增长，常会引起溃疡、出血等情况发生，因此，这将给患儿的家庭造成较大的精神和经济负担，并有可能对患儿造成不可预知的心理阴影[5]。目前治疗血管瘤的方法主要包括：手术，激光，介入放射，外用药物或口服药物治疗等[6]，纵使有上述多种治疗方案，但仍存在一系列不良反应发生的现象。近几年来，有文献报道马来酸噻吗洛尔滴眼液用于血管瘤的治疗，而且对于增生期及消退期的血管瘤均由一定的治疗效果；其作用机制主要是根据减少NO的释放从而收缩血管，进而抑制VEGF、bFGF及MMP-9等细胞因子的表达情况，从而减少新生血管，这说明通过促使血管内皮细胞进入凋亡进程，有助于达到血管瘤的治疗目的[7]。本研究采用0.5%噻吗洛尔滴眼液与激光联合治疗血管瘤，疗效确切，现将其疗效总结报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2015年5月—2017年5月来我院就诊的深在血管瘤患儿共120例，所有患儿均符合《儿童皮肤病学》(2014版)婴幼儿深部血管瘤诊断标准[7]，其中男57例，女63例，年龄26天～6个月，平均(112.52±45.78)d。患儿体重4.56～13.45 kg，平均(7.82±2.52)kg。病变部位：头颈部67例，四肢及躯干29例，会阴部24例，将患者随机分为研究组与对照组，每组60例。其中研究组患者，男28例，女32例，平均年龄(111.83±46.57)d，患儿平均体重(7.78±2.46)kg，病变部位头颈部33例，四肢及躯干14例，会阴部13例；对照组患者，男29例，女31例，平均年龄(112.95±45.52)d，患儿平均体重(7.85±2.61)kg，病变部位头颈部34例，四肢及躯干15例，会阴部11例。经比较两组患儿在年龄、性别、病变部位、体重等临床基本资料方面差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

研究对象满足下列条件：

纳入标准：(1)患儿自患病以来未接受过其他任何治疗；(2)患儿均符合《儿童皮肤病学》(2014版)婴幼儿深部血管瘤的诊断标准[8]，深部血管瘤为单个或多个大而不规则的真皮内和皮下结节，表面呈深红色或紫色，光滑柔软，其上方可伴发浅表血管瘤。(3)患儿近期无发烧、腹泻和呼吸道感染等疾病；(4)患儿无先天性支气管哮喘、房室传导阻滞等疾病。(5)患儿家属了解研究内容和治疗风险，签署知情同意书，愿意配合研究。

排除标准：(1)患儿近期发生过呼吸道感染、发烧、腹泻等病症；(2)存在支气管哮喘疾病、先天性心脏病的患儿；(3)患儿自患病以来接受过其他的治疗。

1.2 方法

研究组患儿采用0.5%噻吗洛尔滴眼液与染料激光联合治疗，采用595 nm的脉冲激光染料置于患儿的血管瘤处，每1个月治疗1次，连续治疗6个月，同时联合0.5%噻吗洛尔滴眼液(国药准字H44204067，化学药品，5 ml:12.5 mg)治疗，将滴眼液充分适量的浸润无菌棉签后均匀涂于患儿血管瘤皮肤表面，每日外涂5次，间隔时间为2 h，坚持连续外涂6个月。对照组患儿则采用局部用β受体阻滞剂治疗。采用常规治疗青光眼降眼压的2%盐酸卡替洛尔滴眼液(国药准字H10970025，化学药品，5 ml:100 mg)，滴2～5滴于棉垫上，外敷时间持续30～60 min，一天2～4次，治疗周期6个月。两组患儿均要按医嘱在治疗周期内控制饮食起居。

1.3 观察指标及疗效判定

观察记录两组患儿的疗效和不良反应情况。疗效判定标准：通过肉眼观察瘤体表面的颜色变化情况，并测量治疗前后瘤体大小变化，采用1997年Achauer[9]等的分级标准进行疗效评价：I级：效果差，瘤体缩小程度<25%；II级：效果中，瘤体缩小程度在26%～50%之间；III级：效果好，瘤体缩小程度位于51%～75%之间；Ⅳ级：效果优，瘤体缩小程度>76%。总有效率=(Ⅱ级+Ⅲ级+Ⅳ级)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

由表1可知，两组患者的治疗效果经比较，研究组患者经0.5%的噻吗洛尔滴眼液与激光联合治疗的总有效率(77.33%)明显高于对照组患者的(53.33%)，P<0.05，差异具有统计学意义。

表1 两组患者治疗效果比较 n(%)

2.2 两组患者不良反应情况

两组患儿均未见明显的异常，并无瘤体破溃，低血糖，心率下降，腹泻咳嗽，精神改变等发生，也无食欲减退，身高增长缓慢等影响的出现。各项实验室指标均在正常的范围之内。对照组患儿中有l例患儿在用药4 d后出现睡眠易醒症状，1周后消失；1例患儿因家长涂抹时用力过猛，造成瘤体表面的破溃，经涂抹百多邦软膏5 d后痊愈。

3 讨论

血管瘤是婴幼儿时期最常见的一种因毛细血管内皮细胞异常增生而产生的良性肿瘤，其好发于女婴和早产儿，当孕产妇妊娠出现前置胎盘和先兆子痫时，其后代血管瘤发病率较高[1,2]。血管瘤又分为增殖期、静止期、消退期三期临床病程[2]，头颈部皮肤和皮下组织常见。血管瘤往往会造成患儿产生严重的外观畸形，给患儿幼小的心灵造成创伤，家长们都希望孩子得到尽早治疗，因此应该争取最佳治疗时机进行有效干预[10]。

口服糖皮质激素、手术、冷冻、激光治疗等等[11]是传统的血管瘤治疗方法，上述方法使用后有的会产生较大的药物副作用，有的则在治疗过程较为痛苦，治疗后可能留下瘢痕等一系列不良反应，疗效并不尽如人意[12]。一直以来临床上多主张首先采取保守观察，希望瘤体能够自然减弱消失，或者采用局部激素治疗，但这种方案仅能改善表浅部位的血管瘤，对深部血管瘤治疗无效，且易出现局部组织萎缩或色素沉着，并不适合应用于面部病灶的治疗[13]。

β受体阻滞剂普萘洛尔，首次报道用于治疗血管瘤于2008年，并逐渐取代激素类药物成为临床治疗血管瘤的一线用药，并受到越来越广泛的关注[13-14]。临床研究发现，普萘洛尔的应用具有治疗显效较快，效果较为明显的作用，且无严重并发症。但由于该药物的首过效应较强，个体差异较大，在使用过程中，不仅生物利用度低，并易与其他药物相互作用，其半衰期也较短[15]。噻吗洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻滞剂，它最早被应用于青光眼的治疗[12]。根据相关文献报道，与普萘洛尔相比，噻吗洛尔的药理作用要高出4～10倍[16]。对处于增殖期的血管瘤患儿采用噻吗洛尔干预，噻吗洛尔对浅表血管瘤作用显著，使其停止增长并大面积退化，对于增殖期外的其他时期血管瘤而言，噻吗洛尔也是有显著效果的[17]。

本研究结果表明，采用0.5%噻吗洛尔滴眼液联合激光治疗的研究组患儿，其治疗效果明显优于对照组，总有效率显著高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。两组患儿均未发生明显的异常，均无不良反应出现。综上所述，0.5%噻吗洛尔滴眼液与激光联合治疗深在血管瘤，疗效确切，不良反应少，值得临床进一步应用推广。

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