老年男性服用复方钙剂与骨密度和骨代谢标志物的关系

钱素凤 祝鲁丹 边平达 陈锦平

骨质疏松症是一种严重影响老年人身体健康和生活质量的常见疾病[1-2]。老年男性的骨密度每年降低约1%，在＞50岁的男性中，约20%在其一生中发生过骨质疏松性骨折[3]。髋部骨折是所有骨折中致死、致残的最主要原因，发生髋部骨折后1年之内，死于各种并发症者达20%，而在存活者中，约50%致残，生活不能自理，生存质量明显下降[1]。服用钙和维生素D复方制剂（以下简称复方钙剂）是目前老年骨质疏松防治的基础措施[1]，那么服用复方钙剂的老年男性骨质正常率是否较高，其骨代谢标志物（BMMs）水平又有什么变化特点，目前还缺少这方面的调查研究。为此，笔者调查了505例老年男性服用复方钙剂的情况，并测量其骨密度和BMMs，然后进行相应的分析，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2015年1月至2016年12月在本院望江山院区体检的老年男性505例，年龄65～98（82±4）岁，合并高血压373例、冠心病66例、2型糖尿病117例、慢性阻塞性肺病97例、慢性胃炎103例。纳入标准：（1）老年（≥65岁）男性；（2）能同时接受问卷调查、骨密度和血清BMMs检测的患者。排除标准：（1）患有严重认知功能障碍、严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期等疾病的患者；（2）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、活性维生素D及其类似物等药物治疗的患者[4]。

1.2 方法 记录每例老年男性的年龄和伴随疾病（包括高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺病和慢性胃炎等，上述5种疾病的诊断按相应指南制定的标准）。每例老年男性都接受问卷调查、骨密度和血清BMMs的测定。

1.2.1 问卷调查 参考相关文献资料，制订调查表。调查表包括以下内容：您服用复方钙剂吗，平均每周服用几天，已持续服用多少时间？复方钙剂主要包括碳酸钙D3片[惠氏制药有限公司生产，每片含碳酸钙1 500mg（相当于钙 600mg）、维生素 D3125IU，用量：1片/d]；维D钙咀嚼片[美国安士（中山）制药有限公司生产，每片含碳酸钙 750mg、维生素 D3100IU，用量：2 片/d]；碳酸钙D3咀嚼片[通用电气药业（上海）有限公司生产，每片含碳酸钙1 250mg、维生素D3200IU，用量：1片/d]。服用复方钙剂的标准为，在过去6个月中，平均1周内服用上述药物≥4d，否则视为未服用。对未服用复方钙剂的老年男性，询问其未服用的主要原因。

1.2.2 骨密度测定 记录每例老年男性的年龄、身高和体重，选择美国通用电气医疗系统Lunar双能X线骨密度分析仪，对腰椎正位和股骨近端进行扫描。根据国际临床骨密度测量学会（ISCD）要求：主要以腰椎1～4、股骨颈和全髋部最低的T值来诊断，Ward’s三角区不作为诊断部位。按照2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》制定的标准进行诊断：正常：T值≥-1.0；骨量减少：-2.5＜T 值＜-1.0；骨质疏松：T 值≤-2.5[1]。

1.2.3 BMMs检测 所有研究对象均于清晨（6∶00～7∶00）抽取空腹肘静脉血10ml，血液样品在抽血后2h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。采用日本Roche e 601免疫发光分析仪，使用电化学发光法分别测定Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）、总Ⅰ型胶原氨基端前肽（P1NP）、N 端骨钙素（OC）、25-羟基维生素 D[25（OH）D]、甲状旁腺激素（PTH）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；服用复方钙剂不同时间段之间BMMs水平的比较采用单因素方差分析。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年男性服用复方钙剂情况 老年男性服用复方钙剂 87例（服用组），年龄 65～96（82±3）岁，合并高血压63例、冠心病11例、2型糖尿病20例、慢性阻塞性肺病16例、慢性胃炎18例；未服用复方钙剂418例（未服用组），年龄 65～98（82±4）岁，合并高血压 310 例、冠心病55例、2型糖尿病97例、慢性阻塞性肺病81例、慢性胃炎85例；两组老年男性年龄和合并疾病比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 老年男性服用复方钙剂与骨密度的关系 505例老年男性中，骨质疏松64例（12.7%）、骨量减少256例（50.7%）、骨量正常仅185例（36.6%）。服用组骨质正常率为46.0%，明显高于未服用组的34.7%，差异有统计学意义（χ2=3.951，P＜0.05），见表 1。

表1 老年男性服用复方钙剂与骨密度的关系

2.3 老年男性服用复方钙剂与BMMs的关系 与未服用组相比，服用组老年男性的CTX和PTH水平较低，25（OH）D水平较高，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表2。

表2 老年男性服用复方钙剂与BMMs的关系

2.4 持续服用复方钙剂不同时间段的老年男性BMMs水平的比较 将87例服用复方钙剂的老年男性按服用时间长短分为7～24个月、25～60个月和61个月以上3组，发现3组间CTX、25（OH）D和 PTH水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中25～60个月和61个月以上组与7～24个月组比较，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表 3。

表3 持续服用复方钙剂不同时间段的老年男性BMMs水平比较

2.5 老年男性未服用复方钙剂的原因 在418例未服用复方钙剂的老年男性中，最常见的原因是认为自己没有骨质疏松，其次是不知道要服用或医生没有配。418例老年男性未服用复方钙剂的具体原因见表4。

表4 418例老年男性未服用复方钙剂的原因

3 讨论

本研究结果显示，在505例老年男性中，骨质疏松占12.7%、骨量减少占50.7%，而骨量正常仅占36.6%，说明在老年男性中骨质正常率是很低的，应引起临床医师高度重视。本研究结果还显示，服用复方钙剂老年男性的骨质正常率要明显高于未服用的，说明在老年男性中，服用复方钙剂有助于提高老年男性骨质正常率。

骨骼是一种代谢中等活跃的组织，在其合成和分解过程中会产生许多代谢产物，分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中。调节骨代谢的内分泌和旁分泌激素，不但影响骨塑建和骨重建，也反馈调控骨代谢的多个环节，从而维持骨代谢平衡和内环境稳定。因此。临床上可以通过检测血液或尿液中的骨代谢产物和相关激素，间接推断骨骼的代谢状态。这些可被检测的标志物统称为BMMs，包括骨转换标志物和骨代谢调控激素，其中后者包括维生素D及其代谢产物、PTH和成纤维生长因子23等[5]。

骨转换标志物是反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的产物，有助于判断骨丢失速率、了解骨质疏松症病情进展、指导治疗方法的选择和调整[1]。CTX、P1NP和OC是目前临床上常用的3种骨转换标志物，其中CTX和P1NP都与Ⅰ型胶原的代谢有关，而OC是成骨细胞分泌的一种分子量约为5 800D的特异非胶原基质蛋白，其作用是维持骨的矿化速度[6]。P1NP是总Ⅰ型前胶原（由成骨细胞合成分泌）经酶切修饰后产生，反映成骨细胞合成骨胶原的能力；而CTX是破骨细胞分解Ⅰ型胶原后的产物，反映破骨细胞骨吸收活性[7]。目前国际上一般以CTX作为主要参考指标[8]。大量研究表明CTX与骨密度呈负相关[7-8]。本研究结果显示，服用复方钙剂能有效降低老年男性的CTX水平，提高其骨质正常率。

目前维生素D缺乏已成为公认的慢性病危险因子。当体内维生素D不足时，不仅可引起骨密度下降、骨折发生率明显增加，而且可诱发微生物感染、代谢性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等疾病[9]。而本研究结果表明，服用复方钙剂的老年男性血清25（OH）D水平较高，这主要是由于复方钙剂中含有一定量的维生素D。本研究结果还显示，服用复方钙剂的老年男性PTH的水平较低，这主要是由于25（OH）D与PTH呈负相关，维生素D可反馈性抑制PTH的合成分泌，从而使其水平下降[10]。本研究对服用复方钙剂不同时间段的老年男性BMMs进行比较，发现服用复方钙剂时间越长，其CTX和PTH水平较低、25（OH）D水平较高，提示老年男性应坚持服用复方钙剂。

尽管服用复方钙剂能有效提高老年男性骨质正常率，但这一有效且经济的干预措施并未引起患者和医务人员的重视，如在本调查中，仅17.2%（87/505）的老年男性服用复方钙剂。本调查结果还显示，在未服用复方钙剂的老年男性中，30.4%认为没有骨质疏松就不需要服用，19.4%不知道要服用复方钙剂或医生没有配，还有18.4%认为补钙没有用、甚至可能有害。因此，医务人员要及时向老年男性宣传服用复方钙剂的重要性，并及时纠正他们在补钙上的误区和误解，从而不断提高老年男性服用复方钙剂的比例[11-12]。

综上所述，老年男性长期服用复方钙剂有助于降低其CTX和PTH水平，提高血清25（OH）D水平，提高骨质正常率，值得临床应用。当然，本研究只是一个横断面研究，其结果还有待临床进一步验证。

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