胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察

王英俊 罗科学

[摘要] 目的 探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。 方法 选择2017年1月～2018年1月来我院住院治疗的2型糖尿病患者80例，所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例，对照组予二甲双胍，观察组加用胰高血糖素样肽-1受体激动剂，治疗后对比两组的临床疗效、血糖各项指标的变化情况、血糖达标时间及低血糖发生率。 结果 观察组患者治疗后的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的血糖达标时间短于对照组，低血糖发生率少于对照组。 结论 胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病能显著提高临床疗效，控制血糖水平，安全性好，值得广泛推广和应用。

[关键词] 胰高血糖素样肽-1受体激动剂;2型糖尿病;HbA1c;疗效观察

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0022-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes. Methods  Eighty patients with type 2 diabetes who were hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected. All patients were randomly divided into observation group and control group according to different treatment methods， 40 cases in each group. Metformin was administered to the control group， and glucagon-like peptide-1 receptor agonist was additionally given to the observation group. After treatment， the clinical efficacy， changes in blood glucose levels， time of blood glucose meeting the standard， and incidence of hypoglycemia were compared between the two groups. Results The therapeutic effect of the observation group was significantly better than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of FPG， 2hPG and HbA1C in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The time of blood glucose to meed the standard was shorter in the observation group than in the control group， and the incidence of hypoglycemia was lower in the observation group than in the control group. Conclusion The application of glucagon-like peptide-1 receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes can significantly improve the clinical efficacy and control blood glucose levels， with good safety， thus is worthy of promotion and application.

[Key words] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist; Type 2 diabetes; HbA1c; Therapeutic effect

2型糖尿病是内科的常见病、多发病，近年来随着人们生活水平的提高，其发病率逐年增加，且日趋年轻化。2型糖尿病的发生与胰岛β细胞功能密切相关[1]，其并发症较多，是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一，严重影响患者的生活质量。目前临床对于2型糖尿病的治疗主要选用胰岛素及口服降糖药物两大类[2]。近年来，胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）成为研究热点。新一代降糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂已经廣泛应用于2型糖尿病的治疗中，并取得了较好的疗效[3-4]。2017年1月～2018年1月我院应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病40例，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年1月来我院住院治疗的2型糖尿病患者80例，符合世界卫生组织（WHO）制订的诊断标准[5]，患者均对本研究知情同意，均意识清楚。根据其治疗方法不同分为两组，每组40例。观察组中男22例，女18例，年龄38～68岁，平均（47.45±11.92）岁，平均病程（23.4±5.8）个月;对照组中男23例，女17例，年龄39～70岁，平均（48.42±12.62）岁，平均病程（23.1±4.2）个月;两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除合并严重心肝肾功能不全者、精神疾病者、妊娠期和哺乳期女性及合并恶性肿瘤患者。

1.2 方法

對照组予二甲双胍0.85 g口服，每日2次;每周增加0.5 g，或每2 周增加0.85 g，逐渐加至每日2 g，分次服用。观察组同时加用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）5 μg/次，2次/d皮下注射。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标

治疗后采用己糖激酶法检测患者的空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）。采用电化学发光法检测患者的糖化血红蛋白（HbAlc）水平，并同时对比分析两组的血糖达标时间及低血糖发生率。低血糖是指血糖浓度低于2.77 mmol/L（50 mg/dL）。

1.4 疗效判定标准[5]

治疗后患者血糖降低到正常范围内，餐后2 h血糖<11.2 mmol、空腹血糖<7.9 mmol为显效;患者经治疗后，血糖存在显著降低现象，且并发症及临床症状有所改善则为有效;患者经治疗后，血糖、并发症以及临床症状等无任何缓解或者加重则为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者治疗后的总有效率达95.0%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组血糖变化情况比较

见表2。治疗前两组患者的FPG、2hPG、HbA1C分别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后上述指标分别较治疗前明显降低，且观察组患者治疗后的FPG（5.66±1.25） mmol/L、2 hPG（6.17±1.54） mmol/L、HbA1c水平（6.75±1.72）%，分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组血糖达标时间及低血糖发生率

治疗后观察组患者的血糖达标时间（2.12±1.01）d，低血糖发生率5%，分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

据统计目前全球有 2.85 亿的人被确诊为糖尿病，其中2型糖尿病占90%[6-8]，研究证实，2型糖尿病的发病主要以胰岛素抵抗和胰岛素缺乏为主[6-9]。2型糖尿病并发症较多，若治疗不及时或者用药不当，将严重影响患者的生活质量和健康。选择合适的降糖药物进行治疗对于并发症的预防及疾病的控制具有重要作用。目前临床对于2型糖尿病的治疗主要选用胰岛素及口服降糖药物两大类。

其中，二甲双胍能够迅速增加周围组织对于胰岛素的敏感性，显著提升胰岛素介导的葡萄糖利用率，促进非胰岛素依赖组织的葡萄糖利用率[10-11]。但2 型糖尿病患者单独应用二甲双胍血糖控制不佳，不能从根本上解决胰岛 β 细胞的衰竭问题，且用药过程中会出现胃肠道不良反应。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，研究证实，其可通过多种机制明显改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况，促进胰岛β细胞的再生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景[12-20]。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂可通过增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌来降低血糖，同时有延缓胃排空、增加饱腹感、减少热量摄取及减轻体重的作用。且一些研究还显示GLP-1受体激动剂具有降低血压、改善血脂谱等作用[21-22]。

本研究中，对照组予二甲双胍，观察组加用胰高血糖素样肽-1受体激动剂，治疗后结果显示，观察组的疗效显著优于对照组，观察组患者治疗后的FPG、2hPG、HbA1c水平显著低于对照组，观察组患者的血糖达标时间及低血糖发生率显著低于对照组，与盖克克等[23]报道的观点是相符的。

综上所述，胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病能显著提高临床疗效，控制血糖水平，安全性好，值得广泛推广和应用。

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（收稿日期：2018-09-11）