中药免煎颗粒替代中药饮片治疗高血压病效果的Meta分析

王晓丽 张慧玲 李雪靖 刘洋 刘国强

[摘要] 目的 系统评价中药免煎颗粒替代中药饮片治疗高血压病的效果，为临床治疗以及治疗方案的选择提供依据。 方法 计算机检索中国知网、万方医学数据库、维普数据库、PubMed数据库，检索时间均为从各数据库建库至2017年12月3日。收集中药免煎颗粒与中药饮片治疗高血压病的疗效对比的随机对照试验，依据Cochrane 指导手册的要求，对符合纳入标准的文献进行数据提取和质量评价，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。 结果 共计纳入8个随机对照试验，合计1433例患者。Meta分析结果显示：中药免煎颗粒和中药饮片治疗高血压病在有效率、血压达标率以及中医症候评分结果中差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论 中药免煎颗粒和中药饮片治疗高血压病效果无显著性差异，在临床进行治疗方案的选择时，可利用药物经济学中的最小成本法进行选择，具备最小成本优势的方案为优选方案。

[关键词] 中药免煎颗粒；中药饮片；高血压；Meta分析

[中图分类号] R283；R259 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（a）-0122-05

高血压是一种常见多发性慢性疾病，可造成多个靶器官的功能损伤和病理改变，近几年其发病率呈逐年上升的趋势[1-2]。在药物治疗中，虽然西药治疗高血压效果明显，作用较强，但仍不能解决临床中的所有问题[3]，而中医药强调辨证论治，不仅可以调节血压，且能明显改善临床症状、有效控制高血压的危险因素，是防治高血压的重要手段之一[4-5]。中医作为我国传统的诊疗模式，历史悠久，应用数量庞大，在一定程度上解决了我国的医疗需求量问题。随着现代科技的迅速发展，人们的生活节奏加快，对于医疗技术的要求也越来越高。传统中药饮片煎煮耗时长、不便保存等缺点日益突出，且煎煮的器具、方法、火候等要求条件较高[6]，这些不利因素促使了一种新剂型的产生：中药免煎颗粒。中药免煎颗粒作为中药饮片的改进，是由中药饮片及其辅料作为原材料，进一步提取、浓缩、干燥、制粒、分装而成的[7]。目前，医师与患者对于中药免煎颗粒疗效的看法不一致，存在争议。因此，本研究拟采用Meta分析评价方法，对中药免煎颗粒与中药饮片治疗高血压的疗效比较文献进行系统评价，旨在为临床治疗以及治疗方案的选择提供更可靠的循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入研究类型 中药免煎颗粒与中药饮片治疗高血压的随机对照试验（RCT）。

1.1.2 纳入研究对象 符合原发性高血压1、2级的西医诊断标准，参照《中国高血压防治指南》（2017年）中的相关标准判定。

1.1.3 干预措施 对照组采用中药饮片进行治疗，试验组采用中药免煎颗粒进行治疗，或者对照组和试验组均在相同的常规治疗基础上分别使用中药饮片和中药免煎颗粒。

1.1.4 评价指标 ①血压达标率：经治疗后，患者的血压值恢复至正常范围，即收缩压（SBP）≤140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压（DBP）≤90 mmHg。②有效率：总有效率（%）=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。③中医症候评分。

1.1.5 排除标准 ①文献研究对象为动物实验；②非随机对照研究；③重复发表的文献；④个案报道、经验总结、综述类文献等。

1.2 检索策略

1.2.1 数据库检索 检索中国知网、万方医学数据库、维普數据库、PubMed数据库，检索时间均为从各数据库建库至2017年12月3日。

1.2.2 检索词检索 检索词为“颗粒”“中药免煎颗粒”“中药配方颗粒”“高血压”“granules”“free-frying Chinese medicine granules”“hypertension”。

1.3 资料提取

首先由两名研究员阅读文献，按照纳入及排除标准独立进行文献的筛除、资料的提取工作，如遇分歧，则通过讨论解决，必要时由第三方进行裁定。提取内容包括：纳入文献的基本信息——第一作者姓名，发表时间，试验组与对照组的样本量，病程，结局指标等。

1.4 质量评价

由两名研究员根据Cochrane系统协作网风险偏倚工具，主要从以下7个方面进行评估：①序列产生；②分配隐藏；③盲法；④对结局评价者是否施盲；⑤不完全结局数据是否被处理；⑥有无选择性报告；⑦有无其他偏倚。

1.5 统计学方法

采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度（RR），计量资料采用均数差（MD）。两者均采用95%的置信区间（CI）为有效分析统计量。首先，采用χ2检验对研究结果进行异质性分析，同时用I2对异质性的大小进行定量估计。若P > 0.1，I2 < 50%，则各研究间异质性较好，采用固定效应模型。反之，则说明各研究间存在异质性，分析异质性来源，在排除明显临床异质性的情况下，采用随机效应模型。

2 结果

2.1 纳入研究基本信息

初始检索文献共1344篇，排除综述、重复发表以及不符合纳入标准文献，最终纳入8篇文献。文献筛选大致流程见图1，纳入文献基本信息见表1。

2.2 方法学质量评价结果

根据纳入和排除标准，最终纳入8篇文献进行Meta分析[8-15]，共计患者1433例。受试人群均为原发性1～2级高血压患者。8项研究均采用随机方法进行分组，其中2项研究描述了具体的随机分组方法，1项研究采用随机数字法[11]，1项研究采用双盲法[8]。8项研究均未对结局进行选择性报告，所以这一方面均评定为低风险偏倚。有1项研究对不完全结局数据进行了恰当处理，其余7项研究均没有失访患者，所以这一方面均评定为低风险偏倚。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 有效率 纳入研究中有3项研究对疗效的有效率进行了报道[13-15]，试验组纳入患者416例，其中有效例数为383例，有效率为92.07%；对照组纳入患者236例，其中有效例数为213例，有效率为90.25%。分析结果显示，各研究间具有同质性（P = 0.91，I2 = 0），选用固定效应模型进行分析（图3）。Meta分析结果显示，试验组的有效率高于对照组，差异无统计学意义 [RR = 1.02，95%CI（0.97～1.07），P > 0.05]。

2.3.2 血压达标率 纳入研究中有4项研究对血压达标率进行了报道[8-11]，试验组纳入患者336例，其中血压达标例数为264例，达标率为78.57%；对照组纳入患者337例，其中血压达标例数为256例，达标率为75.96%。认为各研究间具有同质性（P = 0.99，I2 = 0），选用固定效应模型进行分析（图4）。Meta分析结果显示，试验组的达标率高于对照组，差异无统计学意义[RR = 1.03，95%CI（0.95～1.12），P > 0.05]。

2.3.3 中医症候评分 纳入研究中有4项研究对中医症候评分进行了报道[9-12]，试验组纳入患者354例，对照组纳入患者357例。认为各研究间具有同质性（P = 0.99，I2 = 0），选用固定效应模型进行分析（图5）。Meta分析结果显示，试验组的中医症候评分低于对照组，差异无统计学意义[MD = -0.02，95%CI（-0.54～0.50），P > 0.05]。

3 讨论

本研究纳入8篇RCT，共计1433例患者。Meta分析结果显示，治疗高血压病时，使用中药免煎颗粒和中药饮片在治疗效果上差异无统计学意义（P > 0.05）。在临床治疗中，可根据患者的自身情况进行治疗方案的选择。

3.1 研究现状

根据流行病学数据[16]，2025年全球高血压成年患者将上升至15.6亿人。基于中医角度，高血压病属于“眩晕”“失眠”等范畴[17-18]，多属本虚标实，与五脏六腑有关，中医药从整体出发，辨证论治，在改善患者临床症状、提高患者生活质量、保护靶器官、减少及延缓并发症方面具有独特的优势[19-20]。我国中药免煎颗粒是中医药行业增速最快的子行业之一，其克服了传统中药汤剂煎熬费时、服用不便等缺点[21-23]，但免煎颗粒价格较贵，患者在临床治疗时仍存在选择问题，有关中药免煎颗粒与中药饮片疗效比较的研究较多，但针对高血压病的研究相对较少，尚未有这一对比研究的循证医学证据。

3.2 治疗方案的选择

从使用角度来看，由于中药饮品对煎煮的火候、器具、方法等要求较为严格，使用中药饮片时需要具备一定的煎煮条件，并且耗费一定的时间，如患者具备相应的条件，则可选择中药饮片进行治疗；对于上班族等一类生活节奏较快的人群，可选择代煎或使用中药免煎颗粒。治疗高血压病时，使用中药免煎颗粒和中药饮片在治疗效果上无显著性差异。从经济角度来看，可利用药物经济学中的最小成本法进行比较。综合考虑药费、器具费、煎煮费以及因煎煮时间的损耗而造成的误工费等其他费用，综合成本费用较小的方案具有优势。

本研究尚存在一定的局限性：①纳入研究数量较少，且均为中文文献，存在一定的选择偏倚；②方法学质量偏低，仅有2项研究具体描述了随机方法，其余研究只提到了随机分配，有关随机方法、分配隐藏及盲法等均未提及；③各项研究间疗程不一致，随访时间較短，差异性较大；④纳入研究存在部分差异性，基线水平和评估方法存在差异。这些因素均不同程度地影响了Meta分析结果的可靠性。

综上所述，中药免煎颗粒与中药饮片治疗高血压病效果比较，差异无统计学意义。在临床进行治疗方案的选择时，可在疗效无统计学差异的基础上，利用药物经济学中最小成本分析方法进行评价，具备最小成本优势的治疗方案值得推荐。本研究纳入文献数量较少，且其方法学质量存在差异，仅以本研究尚无法得出最终结论，需进一步开展大样本、高质量的研究加以验证。

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（收稿日期：2018-04-27 本文编辑：金 虹）