玉屏风颗粒联合沙美特罗替卡松治疗变应性鼻炎及对IL-12 组胺的影响

潘君海 岳显可 邹佳峰

变应性鼻炎（AR）是特异性个体的鼻黏膜组织接 触变应原后主要发生免疫球蛋白（IgE）介导的非感染性炎症［1］。AR主要是由于Th1/Th2的调节失衡而导致的，组胺则为主要炎性介质之一，其具有直接炎症反应并有效调节免疫功能；白细胞介素-12（IL-12）是作为抗炎因子，能产生IFN-γ，抑制炎症发生发展［2］。同时，组胺与炎症作用及免疫调节具有直接相关性，也是导致AR发生的一种重要介质［3］。近年来，随着环境、空气的污染支气管哮喘的发病率逐渐上涨，其中有约70%的患者合并AR。目前，临床治疗变应性鼻炎疗效不佳，给患者带来较大困扰。探究玉屏风颗粒联合沙美特罗替卡松治疗AR的临床疗效、不良反应及对IL2、组胺的影响。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年4月至2016年4月合作医院耳鼻喉科收治的AR患者92例。诊断标准：符合WHO制定的ARIA2007标准及中华医学会的《变应性鼻炎的诊治标准》［4］：（1）表现出多余3项的鼻痒、鼻分泌物等症状者，且每天累计约1h。（2）接触烟尘、花粉等变应原而易诱发。（3）鼻黏膜苍白、充血、肿胀等。（4）皮肤点刺试验（SPT）或发作期鼻分泌物涂片阳性（++）或以上。入组标准：年龄＞18岁，符合AR的症状及体征者。排除标准：（1）妊娠、哺乳期女性。（2）合并哮喘等疾病者。（3）患有严重呼吸道感染及心、肝等重要器官疾病者。（4）2个月内接受过抗组胺等免疫疗法者。（5）精神疾病者。依据患者治疗措施差异分为两组，每组各46例。联合组中男25例，女21例；平均年龄（35.4±4.9）岁。平均病程（2.3±1.1）年。对照组中男26例，女20例；平均年龄（34.8±5.3）岁；平均病程（2.6±1.8）年。两组AR患者一般属性对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 以上患者均给予抗组胺药、口服或鼻用糖皮质激素等基础治疗，并根据每位患者病情变化适当增减药物剂量。对照组同时给予经鼻吸入250μg/次的沙美特罗替卡松（英国葛兰素史克制药有限公司），2次/d；联合组在对照组治疗的基础上再口服5g/次的玉屏风颗粒（上海雷允上药业有限公司），3次/d。疗程均为8周，停药10周内禁用其它滴鼻剂或抗敏药，并随访复发情况。

1.3 观察指标 分别观察并记录每位患者治疗前与治疗3个月后的临床指标。采用支气管哮喘改善测试表（ACT）评分比较患者治疗前后疗效：25分为完全改善，20～24分为部分改善，＜19分为未改善。同时评析患者肺功能改善情况：用力肺活量（FVC），呼气峰值流速（PEF），第一秒用力呼气容积（FEV1.0、FEV1.0/FEV）。依据《变应性鼻炎的诊治标准》进行鼻炎症状评分［5］：1分为喷嚏数3～5个，有意识吸气时感觉稍微鼻塞，偶尔出现鼻痒症状；2分为6～10个喷嚏数，出现间断性鼻塞，可以接受的鼻痒症状；3分为＞11个喷嚏数，主要用口呼吸，有难以接受的鼻痒症状。采用酶联免疫吸附法（ELISA）严格按使用说明书进行操作测定IL-12及组胺水平。采用Shore荧光分光光度法检测组胺。疗效=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%，显效：＞66%，有效：65%～26%，无效：≤25%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ACT评分及鼻炎症状评分比较 见表1。

表1 两组患者ACT及鼻炎症状评分比较［分，（x±s）］

2.2 两组患者治疗前后FEV1.0，FEV1.0/FEV指标比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后FEV1.0，FEV1.0/FEV与PEF指标比较（x±s）

2.3 两组患者疗效及复发情况比较 见表3。

表3 两组患者疗效及复发情况比较［n（%）］

2.4 两组患者治疗前后血清IL-12、组胺水平比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后血清IL-12、组胺及IFN-γ水平比较（x±s）

3 讨论

在免疫学方面，AR是发生在鼻腔黏膜，由体外环境中的特异性过敏源作用于机体所激发，IgE介导的I型异常免疫反应疾病［6］。近几十年来，由于环境和空气的污染，AR在全球患病率呈上升趋势。有研究对我国11个城市AR的调查显示，平均区域患病率约11.1%，但地区差异也较大。在临床上，AR主要症状为打喷嚏、鼻痒等，若AR患者治疗不及时可能转化诱发鼻息肉等，对患者的生活及工作造成严重干扰［7］。

AR主要毛细血管扩张、腺体大量分泌及组胺异常而导致Th1/Th2的稳态紊乱。当机体IgE抗体与抗原结合而发生其脱颗粒应激反应，过度释放炎性介质。研究发现，CD4+T细胞在AR发生发展过程中起着关键作用，其主要通过促进Th0细胞分化为Th1、Th2系列细胞，释放能够调节IgE分泌的细胞因子而影响AR过程［8-9］。西医除变应原特异性免疫治疗是一种对因治疗方法，可能对疾病的自然进程造成一定影响或改变，除此之外其他疗法主要是对症治疗［10］。而ASIT治疗时间长，且出现一定程度的不良反应。

AR是鼻黏膜的慢性炎症反应，AR与哮喘是同类型疾病，只是在上下呼吸道表现差异，其发病机制、病理学均相似。故本研究也补充深入探讨AR患者对肺功能的影响。本研究结果显示，在治疗后，采用玉屏风颗粒结合沙美特罗替卡松治疗的肺功能指标FEV1.0、FEV1.0/FEV与PEF指标均高于单一采用西药沙美特罗替卡松治疗患者，表明玉屏风颗粒可以明显改善患者肺功能，预防AR向哮喘发生发展。这样归功于沙美特罗替卡松对阻塞性气道病症有突出疗效，而联合中药中的黄芪、白术、防风等，具有固表驱邪，抗感染、抗过敏作用。对AR从病因、病理到预防治疗各方面的认识都积累了丰富的经验。变应性鼻炎属中医“鼻鼽”范畴，鼻鼽之病的发生是脏腑功能失调为主因，其中以肺气虚为主要原因，因肺主一身之表，又开窍于鼻，故肺气虚则卫表不固，风寒等外邪易乘虚而入，使肺气不得通调，鼻窍不利而为病。玉屏风颗粒方中黄芪益气固表止汗为君，白术补气健脾为臣，佐以防风走表而散风邪，合黄芪、白术以益气祛邪。本研究结果显示，在治疗3个月后，采用玉屏风颗粒结合沙美特罗替卡松治疗患者的ACT评分提高显著，鼻炎症状评分明显下降，均较单一采用西药沙美特罗替卡松效果显著。另外，患者血清指标IL-12、组胺与IFN-γ、指标均高于单一采用西药沙美特罗替卡松患者。提示玉屏风颗粒缓解Th2介导的非特异性炎症应激作用，有效调节Th1/Th2比值，从而达到抑制Th2异常表达。此外，IL-12有效抑制过度生成Th2因子，并促进IFN-γ大量生成，同时快速大量生成抗原特异性T细胞来减缓炎症作用，减轻病症。此外，本研究还显示，采用玉屏风颗粒结合沙美特罗替卡松治疗患者的显效率、总有效率均高于单一采用西药沙美特罗替卡松治疗患者，而复发率低于单一采用西药沙美特罗替卡松治疗患者，进一步揭示辅助中药玉屏风颗粒可以有效改善AR病情。

综上所述，采用玉屏风颗粒联合沙美特罗替卡松可以有效治疗变应性鼻炎，疗效突出，同时提高血清IL-12水平，降低组胺水平，进而缓解患者病情。

编者按：

发挥中西医学长处，并在临床上将两者有机结合起来，达到疗效最好，副作用最小，造福于人民群众。这将是真正的有特色的中国医学。为贯彻“中西医并重”新时期国家卫生健康工作方针，为提高临床医学专病诊治能力与水平。本刊从本期开始，推出“中西医学专科专病”特色栏目。欢迎广大读者踊跃投稿，并提出宝贵的意见与建议。