健脾清热活血方联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的效果

朱焕金 李智 胡文忠 刘松

[摘要]目的 探讨健脾清热活血方联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡的临床效果。方法 收集我院2017年3月～2018年3月收治的150例幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者，采用随机数字分配法将其分为标准三联组（50例）、中西医结合组（50例）、铋剂四联组（50例），标准三联组予以标准三联疗法，奥美拉唑钠肠溶片20 mg、bid，阿莫西林胶囊1000 mg、bid，克拉霉素片0.5 g、bid，标准三联组的疗程为7 d。铋剂四联组在标准三联的基础上加入枸橼酸铋钾胶囊220 mg 、bid，铋剂四联组的疗程为10 d；中西医结合组在标准三联组的基础上予以健脾清热活血方，水煎煮取汁200 ml，早晚分2次口服，日1剂。完成抗Hp治疗后均继续口服奧美拉唑钠肠溶片20 mg，qd；三组患者中，十二指肠球部溃疡治疗总疗程为6周，胃溃疡总疗程为8周。治疗结束后比较三组的临床效果、中医症状积分、报告结局指标（PRO）评分及不良反应。结果 与治疗前比较，治疗后，三组的组胃脘疼痛、胃脘胀满、嗳气、反酸、口干口苦、胃中嘈杂、大便不调、舌脉瘀阻、舌苔黄腻等中医症状积分以及PRO评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，中西医结合组、铋剂四联组的总有效率高于标准三联组，中医症状积分以及患者的PRO评分低于标准三联组，差异均有统计学意义（P<0.05），中西医结合组与铋剂四联组的临床总有效率、中医症状积分及PRO评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。中西医结合组的总不良反应发生率低于铋剂四联组及标准三联组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 健脾清热活血方联合标准三联治疗Hp相关性消化性溃疡的效果显著，能促进溃疡愈合，提高Hp消除率，改善临床症状，且不良反应较少，安全性较高。

[关键词]健脾清热活血方；标准三联疗法；铋剂四联疗法；幽门螺杆菌相关性消化性溃疡

[中图分类号] R57 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0144-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Qingre Huoxue Prescription combined with standard triple therapy treating Helicobacter pylori （Hp） associated peptic ulcer. Methods A total of 150 patients with Hp associated peptic ulcer admitted into our hospital from March 2017 to March 2018 were collected. Using the random digit assignment method， they were divided into the standard triple group （n=50）， the integrated traditional Chinese and Western medicine group （n=50）， and bismuth quadruple group （n=50）. The standard triple group was given standard triple therapy including 20 mg of Omeprazole Sodium Enteric-Coated Tablets， 1000 mg of Amoxicillin Capsules， 0.5 g of Clarithromycin Tablets， all twice a day， the course of treatment of the standard triple group was 7 days. In the bismuth quadruple group， on the basis of the standard triple group， 220 mg of Bismuth Potassium Citrate Capsules was added， twice a day， the course of treatment of the bismuth quadruple group was 10 days. In the integrated traditional Chinese and Western medicine group， on the basis of standard triple group， Jianpi Qingre Huoxue Prescription was added. Decocted with water， and obtained 200 ml solution， twice orally in the morning and evening， one dose per day. After the anti-Hp treatment， 20 mg of Omeprazole Sodium Enteric-Coated Tablets were continued for oral administration， once a day. The total course of treatment for duodenal ulcer in the three groups was 6 weeks， and the total course of treatment for gastric ulcer was 8 weeks. After treatment， the clinical effect， TCM symptom score， patient-reported outcome （PRO） score and adverse reactions among the three groups were compared. Results Compared with prior treatment， scores of symptoms of stomachache， distension and fullness in the stomach duct， belching， acid reflux， dry mouth and bitter taste in the mouth， discomfort in the stomach， irregular stool， stagnated tongue and pulse， and yellow greasy tongue coating and so on and the PRO score all decreased with statistical differences （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of the integrated traditional Chinese and Western medicine group and the bismuth quadruple group was higher， and the TCM symptom score and the PRO score were lower compared with those in the standard triple group with statistical significance （P<0.05）. There were no significant differences in the total effectiveness rate， TCM symptom score or PRO score between the integrated traditional Chinese and Western medicine group and the bismuth quadruple group （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the integrated traditional Chinese and Western medicine group was lower than that in the bismuth quadruple group and the standard triple group with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Jianpi Qingre Huoxue Prescription combined with standard triple therapy treating Hp associated peptic ulcer has a significant therapeutic effect， and can promote ulcer healing， increase the elimination rate of Hp， improve the clinical symptoms with few adverse reactions and high safety.

[Key words] Jianpi Qingre Huoxue Prescription； Standard triple therapy； Bismuth quadruple therapy； Helicobacter pylori associated peptic ulcer

消化性溃疡的发生主要与幽门螺杆菌（Hp）感染有关，研究表明，消化性溃疡中约90%出现Hp阳性表达[1]。标准三联疗法存在耐药性高、Hp清除率低的缺点；而铋剂四联疗法由于用药时间的延长，药物的不良反应随之增加，影响疗程的完成[2]。研究发现，中药在Hp相关性消化性溃疡治疗中能提高溃疡愈合率，预防溃疡复发，并能减少不良反应[3]。本研究探讨健脾清热活血方联合标准三联治疗Hp相关性消化性溃疡的效果，为临床提供理论依据。

1资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年3月～2018年3月我院消化内科收治的Hp相关性消化性溃疡患者150例。采用随机数字分配法，随机分配为为标准三联组、中西医结合组、铋剂四联组，其中标准三联组50例，男31例，女19例；年龄21～62岁，平均（43.02±4.60）岁；平均病程（8.23±0.87）年；胃部28例，十二指肠球部22例。中西医结合组50例，男30例，女20例；年龄21～60岁，平均（42.73±4.57）岁；平均（8.19±0.90）年；胃部27例，十二指肠球部23例。铋剂四联组50例，男32例，女18例；年龄21～60岁，平均（42.80±4.59）岁；平均病程（8.21±0.93）年；胃部26例，十二指肠球部24例。三组患者的性别、年龄、溃疡类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

参考《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[4]中Hp相关性消化性溃疡患者的诊断标准，患者出现上腹疼痛、唾液分泌增多、胃脘部烧灼感、反胃、嗳酸、嗳气、恶心及呕吐等临床症状，经我院内镜中心电子胃镜确诊，行14C-呼气试验检查阳性。患者自愿参与该课题研究并签署知情同意书。本研究由我市人民医院医学伦理委员会批准。

1.3 排除标准[5]

年龄<18岁或>65岁；检查前1个月内曾行抗生素治疗；近期准备妊娠妇女，哺乳或妊娠期妇女；合并严重心、肺、肝、肾疾病者，合并穿孔、活动性出血、出血性休克、凝血功能障碍。

1.4方法

参考《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[4]，标准三联组予以标准三联疗法，奥美拉唑钠肠溶片20 mg，bid，早晚餐前半小时服，阿莫西林胶囊1000 mg，bid，早晚餐后服；克拉霉素片0.5 g，bid，早晚餐后服；若青霉素過敏者，用盐酸左氧氟沙星胶囊200 mg，bid，或甲硝唑片200 mg，bid，均为早晚餐后服。铋剂四联组：标准三联的基础上加入枸橼酸铋钾胶囊 220 mg，bid，早晚餐前半小时服。中西医结合组在标准三联组的基础上予以健脾清热活血方，处方：党参15 g、白术15 g、茯苓10 g、炒川连5 g、连翘10 g、姜黄10 g、七叶一枝花15 g、仙鹤草20 g、佛手10 g、陈皮5 g、丹参20 g、乌贼骨30 g（先煎）、浙贝母10 g、甘草5 g。辨证加减：肝胃不和者，加柴胡6 g、延胡索15 g、素馨花15 g；脾虚甚者，去炒川连、姜黄，加黄芪30 g、当归10 g；瘀血甚者，加三七粉1 g，冲服。水煎煮取汁200 ml，早晚餐后分2次口服，日1剂。标准三联疗程为7 d，铋剂四联疗程为10 d，完成抗Hp治疗后均继续口服奥美拉唑钠肠溶片20 mg，qd，早餐前服；三组患者中，十二指肠球部溃疡治疗总疗程为6周，胃溃疡总疗程为8周。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 疗效评定标准 治疗前后检测14C-呼气试验转阴率，内镜下观察溃疡面愈合情况，比较三组患者的治疗总有效率，临床疗效评价标准参考《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[4]：痊愈为治疗后患者上腹痛、恶心、反酸及嗳气等临床等临床症状均完全消失，溃疡病症由活动期转为瘢痕期或消失，14C-呼气试验间隔2周检查2次均呈阴性；好转为治疗后患者临床症状改善，溃疡面缩小1/2，瘢痕周围黏膜充血，14C-呼气试验间隔2周检查2次均呈阴性；无效为治疗后患者病情未好转，患者临床症状和体征无改善或呈加重趋势，溃疡面缩小未达到1/2，复查14C-呼气试验检查呈阳性。总有效率=（痊愈+好转）例数/总例数×100%。

1.5.2 中医症状积分以及患者的报告结局指标（PRO）评分 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关标准进行评价，对三组患者治疗前后的胃脘疼痛、胃脘胀满、嗳气、泛酸、口干口苦、胃中嘈杂、大便不调、舌脉瘀阻及舌苔黄腻等中医症状积分进行评定，每项根据轻重计0～3分。治疗前后比较三组的PRO评分，共35项问题，每项0～5分，共0～155分。

1.5.3 安全性评价 治疗期间出现的不良反应进行记录，计算三组患者的不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用 SPSS 19.0 统计学软件分析数据，计量资料用x±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效的比较

中西医结合组、铋剂四联组治疗后的总有效率高于标准三联组，差异有统计学意义（P<0.05），中西医结合组与铋剂四联组的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 三组治疗前后中医症状积分、PRO评分的比较

三组治疗后的胃脘疼痛、胃脘胀满、嗳气、反酸、口干口苦、胃中嘈杂、大便不调、舌脉瘀阻、舌苔黄腻等中医症状积分及PRO评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；中西医结合组、铋剂四联组治疗后的中医症状积分及PRO评分均低于标准三联组，差异有统计学意义（P<0.05），中西医结合组与铋剂四联组的临床中医症状积分及PRO评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 三组总不良反应发生率的比较

中西医结合组出现1例胃肠道反应，总不良反应发生率为2.00%（1/50），铋剂四联组出现3例发热，4例胃肠道反应，总不良反应发生率为14.00%（7/50），标准三联组出现4例发热，4例胃肠道反应，总不良反应发生率为16.00%（8/50），中西医结合组的不良反应发生率低于铋剂四联组、标准三联组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

研究表明，消化性溃疡患者Hp检出率远高于普通人群，合并Hp感染患者发生消化性溃疡的风险是阴性者的3～10倍，此外Hp根除后能显著降低消化性溃疡的复发率，由此得知Hp是引起消化性溃疡的重要致病因素[7-8]。Hp的定植、黏附和毒力因子引起胃黏膜损伤，并通过宿主的免疫应答介导胃黏膜损伤，诱发机体分泌过多的生长抑素和胃泌素，诱发胃酸异常分泌，最终形成消化性溃疡[9]。标准三联疗法是现今医疗领域根除Hp的首选治疗方案，不仅能抑制外界因素对泌酸的刺激作用，还能调节生长抑素及胃泌素的失衡，进而增强胃黏膜血供和胃肠细胞营养，修复胃黏膜屏障[10]。本课题所拟健脾清热活血方中党参具有健脾益气、辛开苦降的功效，能使脾胃健旺，气机升降有序；白术、茯苓善于补气健脾燥湿利水，防止脾虚生湿，湿邪困脾，与党参合用能够增强补脾益气的功效[11]；炒川连、连翘及姜黄能泻火解毒、清热燥湿，治疗肝火犯胃所致的脘痞嗳气、嘈杂吞酸、呕吐口苦；七叶一枝花、仙鹤草、浙贝母能清热解毒、利水消肿止痛、活血散瘀；佛手能和胃止痛、化痰止咳、疏肝理气；陈皮能够理气健脾、燥湿化痰；丹参能够祛瘀止痛、凉血消痈，具有抗胃溃疡作用[12]；乌贼骨能生肌祛湿止痛；全方起到扶正祛邪、寒热平调、辛开苦降、健脾益气、清热解毒之功用，能使阴阳协调、中焦得和、升降复常，使患者痞满可除、呕利自愈[13]。动物实验证实健脾清热活血方中的有效成分能通过增强消化道黏膜和黏液屏障，促进黏膜细胞的再生修复及黏蛋白合成，进而加速溃疡愈合过程[14]。本研究结果显示，治疗后，与标准三联组比较，中西医结合组及铋剂四联组的临床总有效率较高，中医症状积分、PRO评分较低；中西医结合组与铋剂四联组的临床总有效率、中医症状积分、PRO评分基本一致；与铋剂四联组以及标准三联组比较，中西医结合组的总不良反应发生率较低，提示健脾清热活血方联合标准三联治疗Hp相关性消化性溃疡患者的效果显著，临床总有效率与铋剂四联法相似，但药物安全性远高于铋剂四联法和標准三联法，与赵文韬等[15]的研究结果基本一致。

综上所述，健脾清热活血方联合标准三联治疗Hp相关性消化性溃疡的效果显著，能提高溃疡愈合率，预防溃疡复发，并能减少不良反应。

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