口腔颌面部淋巴瘤患者HIF—1α及CD44v6的表达与侵袭、转移的相关性

齐晓宇 安英杰

[摘要]目的 探討口腔颌面部淋巴瘤患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及黏附分子（CD44v6）的表达及其与侵袭、转移的相关性。方法 以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔颌面部淋巴瘤患者（实验组）及同期在我院接受治疗的30例头颈部淋巴结炎患者（对照组）作为观察对象，对所有患者均实施HIF-1α、CD44v6检测，比较两组患者的HIF-1α、CD44v6表达情况，并探讨HIF-1α、CD44v6与侵袭、转移的相关性。结果 实验组的血清HIF-1α[（1.21±0.04）ng/ml]、CD44v6[（2.96±0.67）ng/ml]均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者病灶组织的HIF-1α表达阳性率（86.67%）、CD44v6表达阳性率（73.33%）均明显高于对照组（10.00%、10.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的HIF-1α、CD44v6阳性表达与临床分期、远处脏器转移、局部淋巴结侵袭有关（P<0.05）。HIF-1α、CD44v6阳性表达与临床分期、远处脏器转移、局部淋巴结侵袭成正相关（P<0.05）。结论 口腔颌面部淋巴瘤患者HIF-1α及CD44v6的表达与侵袭、转移成正相关，可将其作为预测病灶侵袭、转移的有效指标。

[关键词]口腔颌面部淋巴瘤；缺氧诱导因子-1α；CD44v6；表达；侵袭；转移

[中图分类号] R739.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0119-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis in patients with oral and maxillofacial lymphoma. Methods From January 2014 to December 2017， 30 patients with oral and maxillofacial lymphoma in our hospital （the experimental group） and 30 patients with head and neck lymphadenitis （the control group） who were treated in our hospital during the same period were selected as observation objects. All patients were tested for HIF-1α and CD44v6. The expressions of HIF-1α and CD44v6 were compared in patients between the two groups， and the correlation between expression of HIF-1α and CD44v6 and invasion， metastasis was explored. Results The serum HIF-1α （[1.21±0.04] ng/ml） and CD44v6 （[2.96±0.67] ng/ml） of the experimental group were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive rates of HIF-1α expression and CD44v6 expression in the lesions of the experimental group （86.67% ，73.33%） were significantly higher than those of the control group （10.00% and 10.00%） respectively， and the differences was statistically significant （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 in the experimental group was related to clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. The positive expression of HIF-1α and CD44v6 was positively correlated with clinical stage， distant organ metastasis and local lymph node invasion （P<0.05）. Conclusion The expression of HIF-1α and CD44v6 in patients with oral and maxillofacial lymphoma is positively correlated with invasion and metastasis， which can be used as an effective index for predicting invasion and metastasis of lesions.

[Key words] Oral and maxillofacial lymphoma； Hypoxia inducible factor-1α； CD44v6； Expression； Invasion； Metastasis

有研究调查显示，随着恶性淋巴瘤病例的增多，口腔颌面部淋巴瘤的患病率亦呈逐渐上升趋势，在一定程度上威胁了人群的生命健康[1]，目前，临床常将上述肿瘤分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）与非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其中以NHL较多见，发病部位常为鼻咽、消化道内[2]。同时，较多的研究证实[3-4]，淋巴瘤多呈侵袭性生长，其发生侵袭、转移的严重程度与患者的生存期及预后存在较紧密的联系，所以，对该肿瘤是否发生侵袭、转移进行预测十分重要。我院对口腔颌面部淋巴瘤患者及头颈部淋巴结炎患者实施缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、黏附分子（CD44v6）检测，以探讨HIF-1α及CD44v6表达与侵袭、转移的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年1月～2017年12月我院收治的30例口腔颌面部淋巴瘤患者（实验组）及同期在我院接受治疗的30例头颈部淋巴结炎患者（对照组）作为观察对象。实验组：年龄38～72岁，平均（56.65±4.73）岁；男19例（63.33%），女11例（36.67%）；UICC标准之临床分期：3例患者为Ⅰ期，6例为Ⅱ期，12例为Ⅲ期，9例为Ⅳ期。对照组：年龄为37～70岁，平均（56.71±4.69）岁；男20例（66.67%），女10例（33.33%）。两组的患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①30例口腔颌面部淋巴瘤患者均经术后病理结果证实为口腔颌面部淋巴瘤；②患者年龄>20岁；③患者的临床资料完整；④患者自愿参与研究。排除标准：①合并重要脏器功能不全者；②精神性疾病、沟通障碍。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对所有患者均实施HIF-1α、CD44v6检测，具体检测方法：抽取所有患者的空腹静脉血，离心，取上层清液，将其置于冰箱中保存待检，使用酶联免疫吸附法检测血液中的HIF-1α、CD44v6含量，同时，使用免疫组织化学法检测瘤体组织中的HIF-1α、CD44v6表达情况，在检测过程中，操作人员应严格按照相关要求及标准进行检测。

1.3 评估指标

比较两组患者的HIF-1α、CD44v6表达情况，并探讨HIF-1α、CD44v6与侵袭、转移的关系。

阳性判定标准[5]如下。①HIF-1α阳性表达：以细胞核出现棕色或棕黄色颗粒为标准，其中染色细胞数>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分别表示强阳性（+++）、阳性（++）、弱阳性（+）、阴性（-）。②CD44v6阳性表达：以细胞膜或胞质内出现棕色或棕黄色颗粒为标准，其中染色细胞数>50%、>25%～50%、>10%～25%、≤10%分别表示强阳性（+++）、阳性（++）、弱阳性（+）、阴性（-）。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关性分析方法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血清HIF-1α、CD44v6含量的比较

实验组患者的血清HIF-1α、CD44v6含量均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组病灶组织HIF-1α、CD44v6表达阳性率的比较

实验组患者病灶组织的HIF-1α表达阳性率（86.67%）、CD44v6表达阳性率（73.33%）明显高于对照组（10.00%、10.00%），差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 实验组患者中HIF-1α、CD44v6阳性表达与病理特征的关系

实验组患者的HIF-1α、CD44v6阳性表达与临床分期、局部淋巴结侵袭、远处脏器转移有关，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 相关性分析

HIF-1α、CD44v6阳性表达与临床分期、局部淋巴结侵袭、远处脏器转移成正相关（P<0.05）。

3 讨论

3.1 HIF-lα、CD44v6的意义

较多的研究发现[6]，HIF-lα、CD44v6与肿瘤细胞的生长、增殖存在较强的相关性，其中HIF-lα是血管生成及生长相关的转录因子，有研究显示，HIF-lα可参与调控转录活性的下游靶基因，种类多达60种，该因子可被多种因素刺激活化，从而影响肿瘤细胞的生长、分化、存活及凋亡等过程[7]，可参与细胞糖代谢、细胞增殖、血管生成等细胞生物学行为[8]，对促进实体肿瘤血管的新生具有十分重要的作用，且有研究证实[9]，该种因子可促进肿瘤远处转移，对肿瘤细胞的生长、分化、存活、转移均具有十分重要的作用。CD44v6是肿瘤细胞表面黏附因子的变异体，较多的研究显示[10-13]，CD44v6属于单一基因编码的具有高度异质性的膜表面糖蛋白家族，分布极为广泛，在成纤维细胞、淋巴细胞中均能高度表達，是变异CD44分子，该因子可以有效促进肿瘤细胞向基质侵袭，对肿瘤细胞骨架蛋白的聚集和分布以及肿瘤细胞的运动能力和迁移具有一定的影响，亦有研究证实[14]，CD44v6阳性细胞增殖活性越强，其在恶性肿瘤的浸润和转移过程中的作用越大。

3.2 结果分析

本研究结果显示，实验组的血清HIF-1α、CD44v6含量均明显高于对照组，且实验组患者病灶组织的HIF-1α表达阳性率（86.67%）、CD44v6表达阳性率（73.33%）明显高于对照组（10.00%、10.00%），提示与头颈部淋巴结炎患者比较，口腔颌面部淋巴瘤患者的HIF-1α、CD44v6含量显著升高，且能高度表达，可将其作为诊断该疾病的有效指标。同时，本研究结果还显示，实验组患者的HIF-1α、CD44v6阳性表达与临床分期、局部淋巴结侵袭、远处脏器转移存有关，且成正相关，这亦提示可将HIF-1α、CD44v6作为评估患者预后和治疗的有效指标[15]。

胡露露等[16]详细分析了HIF-1α、CD44v6在口腔颌面部淋巴瘤的表达情况及相关性，该研究其认为，HIF-1α、CD44v6对肿瘤的局部侵袭及远处转移有较强的促进作用，该研究结果与本研究结果相似，均认为HIF-1α、CD44v6的表达与口腔颌面部淋巴瘤侵袭、转移存在较强的相关性。

综上所述，口腔颌面部淋巴瘤患者HIF-1α、CD44v6的表达与侵袭、转移成正相关，可将其作为预测病灶侵袭、转移的有效指标。

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