罗格列酮联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床效果

郑烁

（广东省潮州市中心医院 潮州521000）

糖尿病肾病为2型糖尿病患者最严重、最常见的并发症之一，其在病程较长、血糖波动明显得糖尿病患者中发病率较高，严重时可进展成肾功能衰竭。糖尿病肾病是因糖尿病导致微血管病变，引发肾小球硬化造成的疾病，为糖尿病患者的常见并发症，同时也是糖尿病患者肾功能降低或肾功能衰竭的重要因素[1]。近年来，糖尿病肾病发生率逐渐升高，对居民健康及生命安全有严重威胁[2]。对此类患者需积极对症治疗，延缓疾病进展，或对该病造成的损害予以逆转，效果显著[3]。故本研究选取我院收治糖尿病肾病患者为研究对象，旨在分析应用罗格列酮联合前列地尔治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我科2014年1月～2018年6月收治的糖尿病肾病患者53例，按照随机数字表法分为两组，对照组26例与观察组27例。对照组男18例，女 8例；年龄 45～79岁，平均（56.34±3.28）岁；病程 1～14年，平均（7.14±1.03）年。观察组男 19例，女 8例；年龄 45～77岁，平均（56.28±3.31）岁；病程 1～13年，平均（7.05±1.14）年。两组临床资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均明确诊断为2型糖尿病肾病患者；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他继发或原发性肾病；合并肿瘤或泌尿系统感染；合并心功能不全；有药物过敏史。

1.3 治疗方法 两组均实施运动干预、饮食干预，由同一组医护人员实施降血糖、调脂、调血压等治疗，并给予相同的健康教育。

1.3.1 对照组 予酒石酸罗格列酮分散片（国药准字H20080255）4 mg/次，口服，1次/d。连续治疗2周。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上，联合应用前列地尔（国药准字H10980023）10 μg加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。连续治疗2周。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后实验室测定指标、炎症因子测定结果及治疗效果。（1）实验室测定指标包括糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率。（2）炎症因子测定包括C反应蛋白（CRP）、降钙素原。（3）疗效评价标准：患者主要症状积分降低至少50%，尿蛋白定量恢复正常，或至少降低50%，为显效；患者主要症状积分降低30%～49%，尿蛋白定量降低30%～49%，为有效；不符合显效或有效标准为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。1.5 统计学分析 用SPSS20.0软件分析数据，计量资料（±s），行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室测定指标 治疗前，两组糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率组间比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组各项指标均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组实验室测定指标（±s）

表1 两组实验室测定指标（±s）

尿蛋白排泄率（μg/min）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗后肌酐（mmol/L）治疗前 治疗后26 27 t P 8.56±1.03 8.62±1.14 0.201＞0.05 7.44±0.85 6.35±0.74 4.985＜0.05 12.15±2.95 12.01±2.92 0.492＞0.05 7.76±0.84 6.47±0.74 5.938＜0.05 131.35±16.74 130.42±16.65 0.268＞0.05 88.57±5.14 80.12±5.09 6.013＜0.05 144.35±12.65 144.41±12.70 0.017＞0.05 89.56±6.74 63.59±6.82 13.938＜0.05

2.2 两组炎症因子测定结果 治疗前，两组CRP、 降钙素原组间比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、降钙素原均明显低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组炎症因子测定结果（±s）

表2 两组炎症因子测定结果（±s）

降钙素原（μg/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后26 27 t P 1.74±0.23 1.80±0.18 1.060＞0.05 0.96±0.20 0.50±0.18 8.808＜0.05 1.08±0.21 1.12±0.23 0.660＞0.05 0.58±0.17 0.29±0.04 8.623＜0.05

2.3 两组治疗效果比较 经治疗，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗效果比较[例（%）]

3 讨论

肾病为糖尿病患者常见并发症，属于可逆性、慢性、进行性发展的一种疾病，在疾病不断进展下可出现肾脏受损，以致尿蛋白量增加，尿毒症发生风险大幅提高[4]。对此类患者需积极治疗，控制疾病进展，降低肾脏损害程度。目前关于糖尿病肾病的发病机制，不同研究人员有不同观点，流行较广的观点是炎症机制属于糖尿病肾病发病、进展的重要因素[5]。在对糖尿病肾病患者治疗时，需选取有效药物，既可改善患者病情，又可减轻机体炎症反应[6]。

罗格列酮属于现阶段应用较多的噻唑烷二酮类降糖药物，其可对过氧化物酶体提供刺激，致使受体活性升高，进而对降糖基因表达予以调控，增强机体对胰岛素的敏感性，发挥降糖效果[7]。同时，罗格列酮可在一定程度上发挥保护肾功能的效果。罗格列酮可改善机体胰岛素抵抗反应，促使内皮功能障碍缓解，有利于血管张力的恢复，降低尿蛋白排出率，改善患者的生活质量。前列地尔属于花生四烯酸合成物，其主要成分为前列腺素E，对心、肺、肾及全身的静脉、动脉血管扩张有促进作用，可增加血流量，抑制血小板凝聚，促使血管阻力、周围内压降低，进而将肾小球细胞系膜组织、细胞基质增生过程成功阻断，对肾脏组织提供保护作用，避免肾脏组织继续受到损害，恢复肾脏功能，降低尿蛋白水平，并发挥抗炎功效，从而纠正其C反应蛋白等指标失常。罗格列酮与前列地尔联合应用时，两种药物可发挥协同治疗作用，可有效改善患者血糖水平，在一定程度上恢复肾功能。本研究中，观察组治疗总有效率（96.30%）明显高于对照组（69.23%）；治疗后，观察组糖化血红蛋白、空腹血糖、肌酐、尿蛋白排泄率水平均明显低于对照组。由此可见，罗格列酮联合前列地尔能够显著提高糖尿病肾病患者的治疗效果，改善患者血糖水平及肾功能指标。

糖尿病肾病患者机体炎症水平可反映患者病情程度，对于此类患者给予抗炎治疗也十分重要。罗格列酮在多系统急慢性炎症反应、全身多器官炎症反应中，均可发挥强效抗炎作用，且其抗炎作用是独立于诱导细胞分化、胰岛素增敏之外的。前列地尔属于外源性前列腺素E2，其具有明显抗炎作用，抗炎机制可能为：（1）发挥抑制血管平滑肌细胞中游离的钙离子作用，刺激血管交感神经，使之合成去甲肾上腺素，舒张血管平滑肌；（2）抑制免疫复合物形成；（3）抑制中性粒细胞的活性，降低过氧化反应，抑制氧自由基的形成，保护内皮的完整性，降低内皮素合成量。本研究结果显示，观察组CRP、降钙素原水平均明显低于对照组，P＜0.05。由此可见，与单纯应用罗格列酮相比，将罗格列酮与前列地尔联合起来应用，可增强抗炎作用。由于本研究选取的样本量较少，后期可扩大样本量，展开大样本多中心临床研究，获取更全面的研究成果。综上所述，为糖尿病肾病患者实施罗格列酮联合前列地尔治疗，可有效改善血糖水平，促使肾功能改善，降低炎症反应水平，治疗效果显著，具有临床运用价值。