乙肝病毒母婴传播途径中断策略的研究进展

毕艺彬

【摘 要】乙型肝炎母婴传播（MTCT）约占乙肝病毒传播途径的一半，在世界范围内仍然是一个具有挑战性的问题，HBV MTCT的预防策略已经从常规的产后HB免疫球蛋白（HBIG）和HB疫苗计划演变为在怀孕期间给予HBIG或核苷类似物，并在分娩期间最小化母体体液暴露给新生儿本文就HBV MTCT的典型和新型HBV感染途径/机制和中断策略作一综述。

【关键词】HBV；MTCT；中断策略；体液暴露

【中图分类号】R373.21 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）22--02

自从发现乙肝病毒以来的50年里，人们已经做了许多努力来预防和控制其传播。然而，全世界仍有二十亿人有血清学乙肝病毒。过去或现在HBV感染的证据表明大约一半的感染是由母婴传播（MTCT）引起[1-2]。据估计，这二十亿人中有3500万到4亿人属于慢性HBV携带者和HBV表面抗原（HBsAg）检测阳性。慢性HBV携带者状态代表慢性肝炎，暴发性肝炎，肝硬化和肝细胞癌的风险升高[3]。新生儿在出生后12小时内施用免疫预防性HB免疫球蛋白（HBIG）和三次连续HBV疫苗（HBVac）将MTCT的频率降低至约5%。孕妇的高HBV病毒载量和HB e抗原（HBeAg）是预防母婴传播失败的重要危险因素[4]。因此，HBV的MTCT的管理和预防是至关重要的。在这篇综述中，我们将讨论HBV MTCT的影响因素，预防策略。

1 乙肝母婴传播途径

母婴传播是HBV的常见传播方式，可以垂直发生（宫内传播，分娩时传播，通过母乳喂养）或水平传播（每日接触）。 HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的婴儿中约有70-90%没有接受HBVac治疗，将在6个月内被感染并成为HBsAg携带者[5]。

2 乙肝病毒母婴传播影响因素

母体病毒血症和宫内感染母体HBV病毒血症状态已被证实是HBV MTCT的决定性因素[6]。HBV宫内感染与母体血清HBV DNA水平之间的相关性已经在分娩时证实，母体HBV特异性等位基因突变是垂直突破感染的潜在预测因子，因此应在分娩前大幅减少宫内感染的高危因素。通过在分娩后尽早和尽快清洁呼吸道，胃和皮肤，最大限度地减少母体血清，羊水和阴道分泌物对新生儿的暴露可以减少分娩期间的HBV感染。母乳是婴儿有价值且强烈推荐的营养来源，与出生时暴露于母体血液和体液的高风险相比，与母乳相关的传播风险可以忽略不计[7]。

3 乙肝母婴传播的中断策略

3.1 HBIG与乙肝疫苗在妊娠中的应用

HBIG特异性结合HBsAg，形成抗体-抗原复合物，促进免疫系统清除HBV。当应用于新生儿时，HBIG可通过提供针对HBV的保护数周来减少HBsAg携带者状态的发展。它已被证明可有效降低携带HBV的孕妇的宫内感染率。王敬[8]对72名无肝脏疾病的HBsAg阴性孕妇的前瞻性研究发现，在母亲在妊娠晚期接受两次肌肉注射疫苗后，59%的新生儿出现了被动转移的HBsAb，没有严重的不良反应或出生缺陷。在另一项研究中，HBsAg阳性母亲有效预防HBV宫内感染，这些母亲在妊娠20周时同时接受多次HBVac注射HBIG（一些胎儿接受被动免疫）[9]。机制是HBIG中的HBsAb可以结合HBsAg并激活补体系统，促进体液免疫，降低孕妇的HBV水平，预防（或减少）健康细胞的感染，并减少HBV的复制，在这些发现的基础上，有人提出HBIG中断HBV宫内感染主要是由于HBIG通过胎盘转运，而不太可能是由于母体HBV负荷降低。携带HBV的母亲HBIG在感染状况不同的严重程度和HBV突变体产生效应方面的效果是重要的安全问题，仍有待解决[10]。

3.2 核苷类似物的应用

拉米夫定是一种核苷类似物，是一种有效的RT抑制剂，可阻断HIV和HBV的前病毒DNA链延伸，该药物可改善肝脏的HBeAg血清转换和组织学分期，并降低血清氨基转移酶[11]。 有研究表明拉米夫定在HBsAg阳性妇女使用长达12周期间没有观察到显

着的不良反应，即使长期使用拉米夫定导致抗性HBV突变体（YMDD），由于其安全性和有效性，它被广泛使用[12]。由于宫内HBV传播主要发生在妊娠晚期，拉米夫定可以从妊娠28周开始至3-4个月，以尽量减少耐药的发展，拉米夫定治疗对于妊娠早期或围产期的慢性HBV感染孕妇也是安全有效的，没有证据表明对受精或胚胎发育有不良影响或婴儿先天性畸形的发生率增加[13]。

3.3 新生儿联合免疫预防

根据WHO指南，HBIG和HBVac联合免疫预防已成为预防分娩过程中和分娩后HBV MTCT的常规做法。新生儿的初始被动免疫（HBIG）的许多时间表，出生后3至24小时不等[14]。在手术后2小时，移植到HBV患者的健康同种异体移植肝脏样本的活检显示没有HBV颗粒，表明HBV感染健康肝细胞所需的时间超过2小时，8个HBV感染的新生儿中有7个在随访9个月至12个月时显示出HBV标志物的阴性结果，因此，联合免疫仍然适用于新生儿。

小结

总之，HBV MTCT的预防策略已经从分娩后的常规时间表发展到怀孕和分娩期间的药物治疗。虽然许多试验的结果尚未纳入国家或国际指南，随着新技术，药物和其他大规模临床试验的发展，HBV的MTCT问题可以最小化，数百万携带HBV的母亲的孩子将享受更好的生活。

参考文献

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王敬.乙肝高价免疫球蛋白聯合乙肝疫苗在HBsAg阳性孕妇母婴传播阻断中的应用研究[J].中国卫生工程学，2017，16（06）：827-829.

孙冬黎，郑彩虹.妊娠期和哺乳期抗乙肝病毒药物治疗的安全性[J].中国现代应用药学，2017，34（11）：1635-1642.

江群.替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].四川生理科学杂志，2018，40（03）：184-187.