保胎汤配合低剂量地屈孕酮治疗黄体功能不全型先兆流产的临床观察

汪 伶

先兆流产是妊娠早期常见的并发症，指在妊娠28 周之前出现的宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出的流产症状[1]。黄体功能不全是临床上导致先兆流产最主要的病因[2]，指卵巢排卵后形成的黄体内分泌功能不足，缺乏孕激素分泌，致出现排卵性功血，能够导致流产，严重时可能危及孕妇生命[3]，黄体功能不全也不利于受精卵着床。临床应尽早实施合理有效的治疗，以改善妊娠结局，主要通过增加孕妇体内孕激素含量治疗，一般使用口服外源性孕激素弥补黄体功能缺陷造成的孕激素不足，该方法为补充疗法，并不能有效调节孕激素分泌内源性条件[4]，且大量使用会诱发不良反应。本研究选择2016年1月～2017年9月在我科就诊的黄体功能不全型先兆流产患者，给予保胎汤配合低剂量地屈孕酮治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月～2017年9月在我科就诊的黄体功能不全型先兆流产患者70例，年龄22～37 岁，平均（32.2±3.5）岁；孕周6～10 周，平均（7.6±0.8）周；初产妇49例，经产妇21例。患者出现少量流血，有不同程度的腹痛坠胀、腰膝酸软、头晕耳鸣等，B 超示子宫大小与停经周数相符，妊娠囊内有胚芽或胚胎血管搏动，经实验室检查HCG 阳性，患者符合黄体功能不全型先兆流产的诊断标准[5]。按照治疗方法不同分为两组，观察组35例，年龄22～37 岁，平均（32.4±3.4）岁，孕周6～10周，平均（7.5±1.0）周，初产妇24例，经产妇11例；对照组35例，年龄22～37 岁，平均（32.0±3.6）岁，孕周6～10 周，平均（7.7±0.6）周，初产妇25例，经产妇10例。本研究排除子宫发育不良、双子宫、子宫纵隔等生殖道异常和染色体异常者。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，患者及家属签署同意书。

1.2 方法 对照组予以常规剂量地屈孕酮片（荷兰Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号：H20110211），初始剂量40mg 口服，随后10mg/8h，至症状消失。观察组予低剂量地屈孕酮片，初始剂量同对照组，随后10mg/d，联合保胎汤，药方组成为：黄芪20g、党参10g，白术、杜仲、川断灰、桑寄生、菟丝子、阿胶各15g；根据患者病情加减，肾阴虚者加熟地15g，旱莲草10g，女贞10g；肾阳虚者加益智仁10g，补骨脂10g；血热证者加旱莲草15g，白芍10g，生地10g，1 剂/d，早晚餐后1h 水煎服，至症状消失。14d 为1疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者症状缓解时间和住院时间。②比较两组患者治疗前后的血清激素水平：人绒毛膜促性腺激素、孕酮。③比较两组患者的不良反应发生率和保胎成功率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用±s 表示，进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状缓解时间和住院时间比较 观察组患者腹痛缓解时间、腰酸缓解时间、止血时间和住院治疗时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状缓解时间和住院时间比较（±s，d）

表1 两组患者症状缓解时间和住院时间比较（±s，d）

组别 n + 腹痛缓解时间腰酸缓解时间 + 止血时间 + 住院时间观察组 35 4.63±1.04 5.02±1.38 3.11±0.71 11.25±0.94对照组 35 6.27±1.35 8.52±1.76 5.12±1.18 13.68±1.21 P + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的血清激素水平比较 治疗前，两组患者的血清激素水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的人绒毛膜促性腺激素和孕酮水平均明显升高，观察组两项指标改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清激素水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的血清激素水平比较（±s）

组别 n + 人绒毛膜促性腺激素（U/L） + 孕酮（ng/ml）治疗前 + 治疗后 + 治疗前 + 治疗后观察组 35 3105.6±711.8 8406.2±1244.5 15.5±3.8 53.5±4.0对照组 35 3094.7±702.3 7193.4±1053.9 15.3±3.9 46.4±4.0 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生率和保胎成功率比较观察组出现头晕头痛1例，恶心1例，不良反应发生率为5.7%（2/35）；对照组出现头晕头痛2例，恶心2例，乳房肿胀1例，不良反应发生率为14.3%（5/35）。观察组保胎成功率为94.3%（33/35），对照组保胎成功率为80.0%（28/35）。两组患者的不良反应发生率和保胎成功率，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

先兆流产如不能得到及时有效的治疗，可能发展为流产，严重者甚至危及生命。孕酮是肾上腺、卵巢以及胎盘分泌的类固醇激素[6]，研究表明[7]，先兆流产与孕酮水平具有相关性，在雌激素充足时，孕酮对于子宫内膜的增殖转变和孕卵的着床都有积极意义，孕期10 周以前，孕酮主要由黄体分泌[8]，对于黄体功能不全型先兆流产者，促进黄体功能使胚胎在宫内正常发育是治疗的关键。

地屈孕酮片是口服类孕激素，主要成分为地屈孕酮，自薯类植物提取制作，是最接近于天然孕酮的药物[9]，其分子结构与内源性激素十分类似，具有较独特的药理作用，亲和力极高，作为高度选择性的孕激素，只能与孕酮受体结合[10]，患者在口服后利于胃肠道吸收，在体内吸收效果较好，短时间内即达药物峰值，3 天内可全部消除，平均生物利用度高[11]，无肾上腺皮质激素、雄激素和雌激素作用，能调节母体免疫状态，减少母体对胚胎的排异反应，很好的维持妊娠，而几乎不影响胎儿[12]。

先兆流产在中医学属胎漏、胎动不安的范畴，《医学衷中参西录》指出，“肾气盛则胎元固，自无胎漏、胎动不安之虑”，并指出“男女生育皆赖肾气作强”，由此可见肾气盛衰既关系到受孕又关系到胚胎发育[13]。然而，中医学认为肾系胎、气载胎、血养胎，即：气虚不能载胎，血虚不能养胎[14]，因此，气、血的作用也不可小视。祖国医学对先兆流产的治疗早有记载，保胎汤就是经典方剂之一。黄芪、党参、白术可以补气、健脾、护胎；杜仲、川断灰、桑寄生可固肾强腰系胎；菟丝子补肾、益精、固胎；阿胶补血止血以安胎。诸药合用，肾气充盛，脾气健旺，气血旺盛则诸证除，胎元固[15]。

本组研究使用中西医结合的方法，采用地屈孕酮片外源性补充孕激素，但采取低剂量治疗，再联合中医辨证调理患者的生理机能，调理孕妇气血状况和脾肾功能，扭转宫腔和胎盘环境的不良状态，起到固胎作用。血清人绒毛膜促性腺激素和孕酮是观察治疗先兆流产的重要指标，本研究对该两项指标治疗前后的监测发现，无论单独使用地屈孕酮或是联合保胎汤使用地屈孕酮，都能明显改善这两项指标，但组间比较发现，联合用药的患者效果改善更好，腹痛缓解时间、腰酸缓解时间和止血时间都明显早于单独使用地屈孕酮者，患者住院时间短，且联合用药减小了地屈孕酮的使用剂量，患者的不良反应明显降低，最终的妊娠结局比较，也是联合用药保胎率更高。

综上所述，使用保胎汤配合低剂量地屈孕酮治疗黄体功能不全型先兆流产，能有效提高血清人绒毛膜促性腺激素和孕酮水平，减少地屈孕酮的使用剂量，利于降低患者的不良反应发生率，更快地缓解不适症状，缩短住院时间，安全性好，提高保胎率，可推广使用。