闫玉琴 ,贾 琦,苏惠萍
1北京市隆福医院,北京 100010;2东直门医院
肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)[1]是以进行性呼吸困难、喘息、气短、干咳、喘憋为临床表现,以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的肺间质性疾病。IPF患者预后非常差,发病率和死亡率逐年增加,且目前缺乏有效的治疗方法[2]。有研究表明[3],中医在治疗肺纤维化治疗方面具有较多的优势。笔者主要从中医方面对肺纤维化的病因病机进行探讨,为进一步治疗该病的思路提供参考。
肺纤维化根据其临床症状,属中医“咳嗽”“喘证”“肺胀”“肺痹”“肺痿”等范畴。笔者通过文献查阅及临床观察,认为肺纤维化早期多以肺气郁闭实证为主,可归属“肺痹”范畴,而疾病晚期则多以肺、脾、肾3脏功能受损为主,终致肺叶痿弱、失其宣降功能的虚证为主,可归属“肺痿”范畴。并且在疾病整个发展过程中,存在虚实夹杂而见“痹中有痿、痿中有痹”的情况。
2.1 感受外邪 肺为娇脏,居于人体最高,易受外邪侵袭。《医学三字经·咳嗽》指出:“肺为脏腑之华盖,呼之则虚,吸之则满,只受本然之正气,受不得外来之客气。客气平之,则呛而咳矣。”《灵枢·百病始生》篇对外邪伤人致病的传变过程做了具体描述:“是故虚邪之中人也,始于皮肤……留而不去则传舍于络脉”明确指出外邪客于皮肤,留而不去,进而入络。《素问·玉机真脏论篇》曰:“风寒客于人……弗治,病入舍于肺,名曰肺痹,发咳上气”,指出风寒之邪外袭内舍于肺可发为肺痹。另外,从事煤矿、冶金、建材、机械等重体力劳动职业者由于长期接触粉尘,吸之入肺,影响肺气升降出入功能,久则肺脏失用。
2.2 内伤七情 《内经·痿论》云:“肺者,脏之长也,为心之盖,有所失亡,所求不得,则发肺鸣,肺鸣则肺热叶焦。”七情是喜、怒、忧、思、悲、恐、惊7种情志,七情变化太过则能伤及五脏,日久影响气机运行。《素问·举痛论篇》曰“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下……惊则气乱……思则气结。”然而,七情之中最甚不过“忧伤肺”,悲忧伤肺则容易导致气滞于肺而胸闷喘憋。正如叶天士所说:“初为气结在经”,从经分支出的气络承载着经中运行的经气,经气郁结气机不畅,渐至气郁化火暗耗津液,津日亏而火越盛,终致肺脏失养,津液枯涸而聚痰,势必影响络脉导致络脉痹阻不通。清代罗美指出:“凡七情过用,则亦能伤脏气而为痹,不必三气入舍于其合也。所以然者,阴气静则神藏,躁则消亡,故气不养而上逆喘息,则痹聚在肺。”
2.3 房劳伤肾 《素问·五脏生成篇》曰:“喘而虚,名曰肺痹,寒热,得之醉而使内也。”《黄帝类经》认为肺痹为:“其因醉以入房……肾虚盗及母气”,皆指出房劳伤肾亦可导致肺痹。清代王子接也指出:“《内经》言:‘淫气喘息,痹聚在肺’。盖谓妄行之气,随各脏之内因所主而入为痹。”《素问·四时刺逆从论篇》曰:“少阴有余,病皮痹瘾疹,不足,病肺痹”,说明肺痹也可由少阴不足内伤致病。《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证治第七》云:“肺痿吐涎沫而不咳者,其人不渴,必遗尿,小便数,所以然者,以上虚不能制下故也,此为肺中冷,必眩,多涎唾,甘草干姜汤以温之。”也指出肺痿与肾虚有关。《医门法律·肺痿肺痈门》:“肺痿者,其积渐已非一日,其寒热不止一端,总由肾中津液不属于肺,肺失所养,转枯成燥,然后成之。”《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》中也指出:“热在上焦者,因咳而为肺痿”,故肾阴亏虚,上焦失养,肺受熏灼,致肺叶枯萎而成。《医贯·先天要论》曰:“真元耗损,喘出于肾气之上奔”,肾作为“先天之本”,若肾虚无力推动精气运行,脏腑失于濡养,津液失于输布,日久则可导致湿浊内生,气血不畅,瘀血内停,气机逆乱而引发咳逆喘息。
2.4 失治误治 不少咳嗽、气短患者由于病情轻微,未引起重视而失于治疗,久之则致肺气肾精受损,肺络瘀阻从而导致本病的发生。“肺为娇脏,热则气烁,故不用而痿”。张仲景认为虚热肺痿由于汗出、呕吐、小便多、腹泻等原因引起津液重亡,阴虚火旺,肺中虚热,肺受熏灼,久则痿弱不用,肺叶枯萎。《三因极一病证方论·肺痿症治》曰:“病者寸口脉数而虚,按之涩,身冷内烦,多唾唇燥,小便反难,大便如烂瓜豚脑状,欲咳不咳,咳出干沫,唾中出血,心中温温液液,上气喘满,或燥而渴者,多因发汗利小便,或呕吐消渴,数服快药,重亡津液,致热在上焦,故成肺痿。”说明了失治、误治与肺痿的发生有密切关系。清代张锡纯《医学衷中参西录》也指出:“肺脏有所损伤,其微丝血管及肺泡涵津液之处,其气化皆淹瘀凝滞,致肺失玲珑之体,则有碍于阖群之机,呼吸则不能自如矣”。
3.1 肺肾亏虚是肺纤维化的发病基础 《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病》指出:“盖肺为娇脏,热则气灼,故不用而痿;冷则气阻,故亦不用而痿也。”认为肺脏较弱,感受热邪及寒邪均可引起肺痿。清代陈士铎《辨证录》曰:“肺痹之成于气虚尽人而不知也,夫肺为相傅之官,治节出焉,统辖一身之气……气乃肺之充,而非肺乃气之主也,肺病则气病……然肺痹即气痹也……肺气受伤,而风寒湿之邪遂填塞肺窍而成痹矣。”说明肺为娇脏,喜润而恶燥,肺气虚易感受风、寒、湿、燥、火热之邪,内舍于肺,肺失宣肃,痰浊阻肺气机不畅,气滞血瘀而发。清代李用粹在《证治汇补·胸膈门》中云:“久嗽肺虚,寒热往来,皮毛枯燥,声音不清,或嗽血线,口中有浊唾涎沫,脉数而虚,为肺痿之病。”的记载,认识到肺痿是肺气亏虚的结果。另外,《素问·四时刺逆从论篇》曰:“少阴有余,病皮痹瘾疹,不足,病肺痹”,说明肺痹也可由少阴不足内伤致病。《医门法律·肺痿肺痈门》云:“肺痿者,其积渐已非一日,其寒热不止一端,总由肾中津液不属于肺,肺失所养,转枯成燥,然后成之”,《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》也中指出:“热在上焦者,因咳而为肺痿”,为肾阴亏虚,上焦失养,肺受熏灼,致肺叶枯萎而成。”宋建平等[4]研究表明,肺纤维化的形成与肺虚密切相关。
3.2 痰瘀阻络是肺纤维化的主要病理环节 明代李中梓在《医宗必读·痰饮》中提出:“肺为贮痰之器”之说,津液的正常代谢亦需借助气的推动作用,肺气虚时不能推动津液的运行,输布津液功能下降,故聚集成痰,或阴虚不能制火,虚火炼液成痰,均可引起津液的输布代谢失常,化为痰浊阻滞络脉。而肺气虚又不利于痰的排除,故痰贮于肺。另外,“气为血之帅,气行则血行,气滞则血瘀”,血能在络脉中正常运行,主要依靠气的推动作用。肺气虚时无力助心行血,而致血行不畅,故能成瘀。且肺络体细小迂曲的结构特点决定气血环流缓慢。气虚鼓动无力则易滞易瘀;阴虚津亏液少,络脉涸涩;阴虚燥热,耗津灼液,血液枯涩,瘀血内生。津血同源,痰瘀相关,二者既是病理产物,又作为新的致病因素,相互影响、转化,痰瘀胶结阻于肺之络脉,导致肺络自身功能失调;同时络脉病变也会影响津血的运行,加快痰瘀的化生,痰、瘀、络三者相互影响加速本病的发生发展。
3.3 虚实夹杂贯穿于肺纤维化始终 在肺纤维化早期往往可见肺为邪痹,气血不通,络脉瘀阻,多归于肺痹;而疾病后期往往可见肺萎弱不用,气血不充,络虚不荣,多归于肺痿。然而,中医讲“久病多虚多瘀”,在肺纤维化疾病的整个发展过程中也常可见到痹中有痿、痿中有痹的虚瘀并见的复杂病理状态,相互影响,互患为病,贯穿纤维化之始终,即“病变轻重不一,新老病变并存”。武维屏等[5]也认为肺纤维化以气阴不足、络虚不荣为虚,痰瘀阻络、络气不通为实。无论络虚不荣,还是痰瘀阻络,均可致肺络血行不畅。络脉痹阻,使虚者更虚,实者更实,交互错杂,在此基础上又感风寒、风热、风燥等六淫邪气,内外合病,造成痰浊、瘀血、毒邪互结,聚积于肺络,即形成肺系络病,损伤肺脏本身,进而影响肺脏的功能。王培等[6]认为肾虚与血瘀相互影响,导致肺纤维化虚实错杂的病机变化。滑振等[7]通过数据挖掘研究肺纤维化中医证候,发现肺纤维化最常见的证素有气虚、阴虚、血瘀、痰浊,以虚实多种证候要素相互组合为多见。
3.3.1 因实致虚,虚实夹杂 肺纤维化存在着由早期肺痹向晚期肺痿的临床演变过程,此即因实致虚。崔红生等[8]认为痰热、痰瘀是本病初期的病理因素,随之逐渐发展至慢性迁延期,则至本虚标实,以气虚血瘀痰阻为主,待肺纤维化晚期则本虚至极,以肺肾两虚、痰瘀阻络为主。刘旻等[9]认为瘀血内结久伏肺络,导致新血不生、脏失所养,久则“因瘀致虚”。
3.3.2 因虚致实,虚实夹杂 疾病发展过程中“至虚之处,便是留邪之地”,肺痿病变又常见到肺络痹阻之证,此即因虚致实。本病多因先天禀赋不足,后天失养,引起肺肾气虚,而气有推动的作用,久之气血运行不畅,水湿停留,痰浊内生,络脉瘀阻,脏腑机体失于温煦和濡养而成病。李佩等[10]认为本病以虚证为本,气虚在肺纤维化的发生发展过程中起重要作用,正虚邪袭是其发生发展的第一步,由气虚产生的痰浊和瘀血等阴邪留滞的实证表现,而疾病后期正虚日甚更进一步加重病情进展。
肺纤维化是一种起病隐匿,进展迅速,病因、病机复杂多变的疾病。患者多因感受外邪、内伤七情、房劳伤肾或久病失治而致病,病机以肺肾两虚、痰瘀阻络为主,且虚实错杂的复杂病候贯穿疾病始终,故在临证选方遣药时需紧抓病机关键,详辨虚实主次,方可事半功倍。