大枣煎膏剂的制备工艺研究*

刘世军，李 松，唐志书，宋忠兴，崔春利，刘红波，梁艳妮，张 娱，许洪波，马宝珠

陕西中医药大学/陕西省中药资源产业化协同创新中心/陕西省中药基础与新药研究重点实验室/陕西省风湿与肿瘤类中药制剂工程技术研究中心，陕西 咸阳712083

大枣为鼠李科植物枣（Ziziphus jujubaMill.）的干燥成熟果实，又名红枣、干枣、美枣、良枣、刺枣等［1］。大枣中含有丰富的营养物质，如氨基酸、维生素、大枣多糖和环磷腺苷等［2］。具有补中益气，养血安神的功效。临床多用于治疗脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁等疾病［3］。煎膏剂以滋补为主，兼有缓慢的治疗作用，常用于慢性疾病的治疗及调理。当今煎膏剂的制作工艺传承了传统的浸泡、煎药、浓缩、收膏（成型）4 个工序［4］。此外，煎膏剂体积小，口感佳，便于服用；含药浓度大，有良好的保存性。因此活血通经抗衰老的滋补品多采用本剂型制备［5-6］。对于大枣煎膏剂的制备未见报道，笔者探讨了大枣煎膏剂的制备工艺，为大枣煎膏剂的大生产提供了理论依据。

1 材料

1.1 仪器 生化培养箱、全自动压力灭火菌器、恒温水浴箱、电子天平、比重瓶、表面皿。

1.2 试药 大枣（市售），蔗糖（市售），蜂蜜（启乐秦岭深山椴树蜂蜜，瓶装，500 g），纯净水。

2 制备方法

2.1 大枣的煎煮 称取干燥的新鲜大枣1 kg，掰碎后，于水中浸泡1小时，分别加入10倍、8倍、8倍量水，依次煎煮3次，每次煎煮时间为3小时，滤过，合并滤液，静置4小时，滤过。

2.2 大枣滤液的浓缩 将滤液水浴浓缩到相对密度为 1.21～1.25（80℃），或趁热蘸取浓缩液滴于桑皮纸上，以液滴周围无渗出水迹为度。即得“大枣清膏”。浓缩过程应放在上加热，温度不宜过高，并且在浓缩过程中不断搅拌，防止焦糊。

2.3 炼糖（炼蜜） 目的在于去除杂质，杀灭微生物，减少水分，使蔗糖部分转化为单糖，防止“返砂”。炼糖方法：取蔗糖2 kg，加入1 000 mL的水和2 g酒石酸，加热溶解，沸腾后，保持微沸，使蔗糖的转化率达到40%～50%，既得。炼制蜂蜜是为了除去蜂蜜中的杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增加蜂蜜的黏性等。在炼蜜时，炼制分为嫩蜜、中蜜、老蜜3种规格，由于大枣清膏黏性适中，所以采用116～118℃炼制蜂蜜，使蜂蜜含水量达到14%～16%，相对密度为1.37即可。

2.4 收膏 取浓缩到规定浓度的大枣清膏，于100℃以下加入不超过清膏3倍量的炼糖或炼蜜，收膏时控制大枣煎膏剂的相对密度为1.40左右，或者用以下经验方法判断：1）沸腾时大枣膏滋表面出现“龟背纹”，用玻璃细棒或者膏滋板趁热取样挑起，出现“挂旗”现象；2）取样将膏液蘸取与食指和拇指之间共捻，能拉出约2 cm左右的白丝；3）用细玻璃棒趁热蘸取滴于桑皮纸上，无水迹等。

2.5 分装 采用大口瓶，容器应洁净卫生，不能有水滴残留。待大枣煎膏剂冷却至室温后分装，或分装后瓶口朝下放置，冷却至室温后再正向存放。避免水蒸气回流到煎膏剂表面，久储霉变。

3 煎膏剂的质量检查［7］

3.1 煎膏剂的质量要求 煎膏剂应质地细腻，无焦臭异味，无糖的晶体析出，不得霉败。

3.2 煎膏剂的质量检查

3.2.1 相对密度 参照2015版《中国药典》相对密度测定法（通则0601）测定。测定方法：比重瓶法。试验结果：大枣煎膏剂的相对密度经比重瓶法测得为1.38，符合药典标准，故该制法所得的大枣煎膏剂相对密度合格。

3.2.2 不溶物 取大枣煎膏剂5 g，加热水200 mL，搅拌使溶化，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。试验结果：大枣煎膏剂未观察到有焦屑等异物，符合规定。

3.2.3 微生物限度 参照2015版《中国药典》非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查（通则1006）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定微生物限度检查法检查。试验结果：经检查大枣煎膏剂微生物限度符合规定。

4 3批中试样品的制备和质量检查

为验证制备工艺的可行性，确保大枣煎膏剂的安全、有效与稳定，按已确定的制备方法扩大10倍投料，进行中试生产，生产3批，批号分别为161101、161102、161103，所得产品按《中国药典》规定检查，符合规定。

5 讨论

5.1 生产工艺 煎煮大枣的次数最好为3次，便于大枣中有效成分的溶出，收膏时应该不断搅拌，防止出现焦糊现象。装瓶时应注意残留水分，微生物和膏滋的老练程度对煎膏剂储藏的影响。

5.2 返砂等问题的讨论 煎膏剂储存期间会析出一些结晶，俗称“返砂”。返砂问题与煎膏剂中的总糖量和糖的转化率有关。蔗糖的转化易在加热和酸性条件下进行，收膏时尽量缩短加热的时间和温度，必要时调整药液的pH值，防止蔗糖进一步转化。

5.3 实验结果分析 本实验采用了传统的煎膏剂制备方法，产品外观色泽、成型性、防腐性良好，这为大枣煎膏剂工艺参数确定提供了依据。大枣既可当药品，也可当食品，是滋补上品，将其做成煎膏剂之后，体积小，药物浓度高，更方便病者服用、携带，也为大枣产业化和商业化提供了一定的理论基础。