这些耳毒性药物注意慎用

○耀世

由于用药安全的意识和知识的不足，人们在使用药物时存在着很大的随意性和不合理性，有时甚至达到了滥用的程度。目前，药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因，应引起高度重视。

常见的耳毒性药物

据统计，可导致耳聋的药物不下百种。除可导致耳聋外，这些药物还可造成肝、肾、造血、内分泌、神经等系统的损伤。下面着重说说几种常见的：

1.氨基糖苷类药物几乎所有的氨基糖苷类药物都有耳毒性。其中，链霉素对内耳前庭比耳蜗部分更容易造成损伤。接受每天1克链霉素治疗超过1周的患者中，4%～15%可检测到耳聋，如果治疗继续，可逐渐加重为永久性耳聋。

新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蜗毒性。当大剂量口服和结肠灌注时，特别是存在肠道溃疡或其他黏膜病变时，易造成听力损伤。卡那霉素、丁胺卡那霉素的耳蜗毒性与新霉素近似。紫霉素对前庭和耳蜗均有毒性。万古霉素可引起耳聋，尤其是在有肾功能不良时。庆大霉素和妥布霉素对耳蜗及前庭也有毒性。

一般认为,该类药物的耳毒性顺序为：新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞卡那霉素＞链霉素＞丁胺卡那霉素＞小诺霉素。

此外，与吩噻嗪类、抗组胺类药物等合用时可能掩盖耳鸣、头晕等潜在的耳毒性表现，应加以留意。

2.化疗药物很多化疗药物可以导致听力损伤，如顺铂、5-氟尿嘧啶、博莱霉素、氮芥等，其中顺铂的耳毒性最大。顺铂的耳毒性呈剂量相关，累积剂量＞300毫克/平方米预示着可能有严重的听力丧失。

3.其他药物四环素、红霉素、大剂量阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬等非甾体抗炎药也有耳毒性的报道；奎宁、氯喹等抗疟药物，鼻内和静脉给予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿剂，都可能导致听力损伤。

此外，卡维地洛、雷米普利、索他洛尔等降压药物，丙戊酸、舍曲林等精神系统药物也可以引起耳聋。这些药物引起的耳毒性易被忽视，相关的研究也明显不足。

药物性耳聋的临床表现

药物性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒，以耳聋、耳鸣为主。多在用药后1～2周出现症状，且逐渐加重，半年后趋于稳定。耳聋多双侧对称，以高频听力损失开始，渐向低频扩展，一些人会恶化以至全聋。

不同药物的致聋各有其特点：氨基糖苷类药物致聋表现为早先出现4千赫兹以上高频听力下降，因听觉频率尚未受累，患者常不易察觉，此时立即停药和采取治疗措施有可能制止耳聋发展。

此外，该类药物有明显的家族易感性，用药量与中毒程度极不相称，少量用药即可导致不可逆的重度聋。利尿剂、阿司匹林、心得安、肼苯达嗪等药物致聋多为可逆性的，早期停药后听力可恢复，但肾功能不全或与氨基糖苷类药物合用则可能造成永久性耳聋。

药物性耳聋的预防

药物性耳聋重在预防，应严格掌握、遵循各种耳毒性药物的适应证，防止滥用。对有家族中毒史和肾炎患者，应忌用氨基糖苷类药物。对婴儿、老人、孕妇、感音神经性聋患者应忌用耳毒性药物。避免利尿剂、化疗药与氨基糖苷类药物联合使用。在应用耳毒性抗生素治病时，定期复查听力，一旦病情许可，应立即停药。

早在1999年，我国就出台了《常用耳毒性药物临床使用规范》，其中提到应重视的10个危险因素：①高日剂量和数量；②长期治疗超过2周；③血药浓度升高；④发热、脱水和败血症时，血药浓度增高；⑤肾功能不全，使药物蓄积，加重其耳毒性副作用的发生；⑥老年人；⑦与其他耳毒性药物联用；⑧暴露于高强度的噪声环境中；⑨曾有听力异常者；⑩患耳感染及有家族史者。