糖苷生物碱的药理学及临床应用研究进展

石 娜，何玉华

（吉林农业科技学院动物科技学院，吉林 吉林 132101）

糖苷生物碱是一类存在于生物体内的含氮化合物，主要存在于茄科和百合科植物当中，有类似碱的性质，能和酸结合成盐。糖苷生物碱属于抗营养因子中的一种，对动物的肠道健康有很强的破坏作用，并且影响营养物质的消化吸收。它是一类在茄科植物中常见的毒素，对多个组织、器官具有毒性，能够破坏生物膜，抑制胆碱酯酶的活性。

尽管糖苷生物碱对人和动物具有一定的毒副作用，但其较强的生理作用和药理活性又决定了其具有开发利用的潜在价值。目前研究最多的是茄科茄属植物中的糖苷生物碱，如马铃薯中的茄碱（α-solanine）和卡茄碱（α-chaconine）、番茄中的番茄碱（tomatine）、龙葵中的龙葵碱和澳洲茄碱。该文将对糖苷生物碱的分类、理化性质、药用价值进行介绍。

1 糖苷生物碱的分类

糖苷生物碱的种类很多，结构复杂。糖苷生物碱的结构由两部分组成：亲水的糖链和疏水的甾体骨架（苷元）。甾体骨架（苷元）是一个非极性的甾体单元（环戊烷多氢菲）连接一个含氮原子的杂环结构。糖链连接于甾体骨架（苷元）的“3-”位，通常由3～4个糖残基组成。

糖苷生物碱主要有以下几种不同的种类：α-茄碱、α-卡茄碱、番茄碱、龙葵碱、澳洲茄碱、次勒帕茄碱Ⅰ、次勒帕茄碱Ⅱ、勒帕茄碱Ⅰ、勒帕茄碱Ⅱ、α-澳洲茄碱、α-边缘茄碱、α-千年不烂心碱、β-千年不烂心碱、异红介黎芦碱、蜀羊泉碱、垂茄碱。其中，α-茄碱、α-卡茄碱、番茄碱含量较高，存在较广。

2 糖苷生物碱的理化性质

2.1 水溶性

糖苷生物碱能够溶于水，马铃薯片或者丝，在凉水中浸泡30 mim以上，可去除部分残存的糖苷生物碱[2]。

2.2 弱碱性

糖苷生物碱本身具有弱碱性的性质，醋酸能使其分解，与醋酸能够发生反应。在烹饪马铃薯时加入适量米醋，由于糖苷生物碱具有碱性，在酸的作用下能够发生反应，能够降低马铃薯的毒性。

2.3 热稳定性

糖苷生物碱高温不易分解，不容易被高温、烘烤、干燥和煎炸等加工处理破坏。但长时间高热、煮透亦能解毒。

此外，糖苷生物碱还具有腐蚀性、溶血性，并对运动中枢及呼吸中枢有麻痹作用。

3 糖苷生物碱的药理学及临床应用

3.1 抗癌

3.1.1 前列腺癌：α-茄碱能够抑制癌细胞，诱导癌细胞凋亡，加速癌细胞死亡。李志雄[3]的研究表明α-茄碱对前列腺癌LNcaP及Dul45细胞有明显的抑制作用，通过线粒体途径使细胞凋亡，并使其停滞在S期。α-茄碱可以通过抑制PC-3细胞增殖、诱导凋亡、活化PC-3细胞中IкBα蛋白以及抑制Bcl-2蛋白表达等机制发挥抗前列腺癌作用[4]。

3.1.2 肺癌：黄东彬[5]用龙葵合剂治疗中晚期非小细胞肺癌，治疗组以鲜龙葵果为主，利用其主要成分龙葵碱，辅以甘草、党参、法夏、白术、淮山药、茯苓、谷芽、陈皮，治疗周期均为21 d。结果表明，龙葵合剂在增强免疫力的基础上控制肿瘤细胞的增殖，在最小的副作用前提下达到抗癌的疗效，以致实现“带瘤生存”的目的，为临床上治疗晚期非小细胞肺癌提供了一种新的治疗方法。陈来[6]利用中药龙葵提取物澳洲茄碱研究其对肺癌细胞的抑制效果及其可能的机制，发现澳洲茄碱能使肺癌细胞的生长受到显著抑制，其机制主要是通过诱发细胞的凋亡。

3.1.3 肝癌：Son报道龙葵碱能够诱导人肝癌细胞HepG2、胸腺癌细胞 MCF-7 凋亡[7]。 用龙葵素诱导HepG2细胞，并观察了细胞的凋亡情况，结果表明，龙葵碱对HepG2人肝癌细胞比较敏感，能够诱导HepG2细胞凋亡，并将HepG2细胞阻滞在S期，影响肿瘤细胞 DNA 合成[8]。

3.1.4 膀胱癌：浅表性膀胱癌的术后复发率较高。张绍磊[9]以在膀胱内灌注加龙葵（含龙葵碱）等中药的方法来预防膀胱癌的复发，对早期浅表性肿瘤效果显著，为预防膀胱癌手术之后的复发开辟了一条新的途径。

3.1.5 鼻咽癌：中医上利用龙葵来进行配药治疗癌症。在华南地区治疗鼻咽癌采用中药的治疗方法较普遍，配方中以龙葵为主，再辅以其他中药，能够解毒、清热、排脓、消肿、止血、凉血。

3.1.6 对黑色素瘤细胞的抑制作用：陈来[10]研究澳洲茄碱（主要存在于龙葵果中）对小鼠黑色素瘤细胞的抑制作用及其机制。结果表明，澳洲茄碱能明显抑制黑色素瘤B16癌细胞的生长，并能显著激活p53通路，这很可能是导致黑色素瘤细胞死亡的主要原因。

3.2 抗真菌、病毒等病原微生物

α-卡茄碱和α-茄碱主要存在于马铃薯皮中，形成天然的保护屏障，抵抗外来的黑曲霉、根霉、青霉、灰霉葡萄孢病原微生物的侵袭，能够起到防治病虫害的作用。研究表明卡茄碱（chaconine）抗疟活性显著，抗疟作用由强到弱依次为：α-chaconine＞α-solanine[11]。 α-chaconine 能够明显抵抗单纯疱疹病毒。

3.3 作为疫苗的免疫佐剂

番茄中存在大量的番茄碱，马铃薯中也存在少量的番茄碱。番茄碱作为一种新型的免疫佐剂，可作为抗疟疫苗的免疫佐剂，在CD80+和CD86+的共同刺激下产生特异性细胞免疫，使细胞的免疫反应增强。为了增强可溶性及亚单位蛋白质疫苗的免疫原性，需要与其相适应的免疫佐剂交联使

用[12]。

3.4 降低胆固醇

α-chaconine和α-solanine具有溶血的作用，而且高度协同，将二者增加或切除一个或多个单糖后，它们对脂质体膜的渗透作用几乎丧失，可见其有效成分能够降低胆固醇、低密度脂蛋白[13]。在大鼠日粮中添加α-solanine可以降低血浆中胆固醇、甘油三酯的水平[13]。Micich等人证实番茄碱可显著降低胆固醇在体内的蓄积，把一定剂量的番茄碱添加到含黄油的正己烷中，结果胆固醇在番茄碱的作用下被去除。

3.5 消炎、活血、镇痛作用

马铃薯中的 α-solanine、α-chaconine具有较为广泛的消炎作用。同时，动物试验表明，皮下注射、肌肉注射及口服从马铃薯中提取的番茄碱可以抑制小鼠的水肿，随着剂量的增加效果越明显。江昕昕建立了3种小鼠炎症模型对TGA（α-solanine、α -chaconine、β -solanine、β -chaconine、γ -solanine、γ-chaconine）和蛋白质成分进行药效学研究，结果表明，TGA在试验中表现出抗炎作用[14]，但其机理有待进一步的研究。对于静脉造影剂渗漏的治疗，可应用马铃薯治疗其造成的机体局部损伤。由于马铃中含有龙葵碱，有抗炎、抗组胺的作用，同时可以降低血管的通透性、HAase酶的活性从而缓解水肿，使血液凝固性降低而起到活血、化瘀的作用[15]。

4 展望

虽然糖苷生物碱对猪、马、牛、鸡、猴、人等动物有一定的毒副作用，但另一方面由于其药理活性对动物机体也有较强的生理益处，这就决定了其存在开发利用的潜在价值。如何更好地处理其毒性与生理活性的关系、相互之间的协同机制，并将糖苷生物碱的功效充分发挥出来是日后研究的重要突破口。

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