中医药治疗胃癌的研究概况*

★ 戈淑超 王高玉 刘红宁 赵益*（江西中医药大学 南昌 330004）

关键字：胃癌；病因病机；中医药

胃癌是临床多见的恶性消化道肿瘤之一，它的发病率和死亡率普遍偏高，而且发病年龄逐渐年轻化，防治胃癌是现在研究的热点。胃癌常见的临床表现有上腹部疼痛、饱胀感、食欲不振、恶心呕吐、吞咽困难、打嗝等并伴随黄疸、腹水、淋巴结肿大等症状，对应中医相关文献，可以认为胃癌在中医范畴里属于“胃脘痛”“噎膈”“反胃”“积聚”等［1］。中药在降低胃癌发病率、改善胃癌前病变、减轻放化疗副作用、预防胃癌术后复发等方面已经有了显著的效果。现在从以下三方面把中医药对胃癌的研究近况进行总结。

1 胃癌病因病机

大多数医家学者认为胃癌的发生与正气虚损和邪毒入侵相关，以正虚、血瘀、痰阻、癌毒蕴结于胃，胃失和降为基本病机。

1.1 脾胃虚衰大多学者表示脾胃虚衰是胃癌发病的基本病机。李东垣《脾胃论》：“百病都是因为脾胃衰才产生的”。张景岳曰：“大部分脾肾不足或者虚弱失调之人，大多容易患有积聚之病”。脾胃为后天之本。脾运化全身水谷精微，胃受纳腐熟饮食，脾胃共同合作完成对食物的消化和营养吸收。脾胃虚弱患者容易导致营养吸收不畅，气血生化不足，水谷精微无以濡养全身，导致机体的免疫能力下降易受损伤；气血生化不足容易引起气血两虚，而火毒、湿邪、瘀血，气滞诸邪则更易凝聚中焦，久而酿成恶性肿瘤。姜海荣［2］从山东中医药大学附属医院肿瘤内科住院病人内，以2007年9月—2010年2月为时间段，从中随机选取42例晚期胃癌患者，将他们分成了观察组和对照组两组，给予健脾方加减配合OLF化疗医治为观察组，给予单纯OLF化疗医治为对照组。结果，观察组患者有了如下的变化：机体免疫功能获得了提高、肿瘤标志物CA199和CEA的水平下降了、化疗后不良反应减轻了等，说明健脾方加减医治患者可以增强胃癌患者生活品质。

1.2 血瘀痰阻血瘀痰阻是胃癌发病的重要原因之一，也是现在科研工作者和学者的重点研究方向之一。在《灵枢·百病始生》中就有提到血瘀与胃癌的联系：“若肠胃络脉受到伤害，血容易溢出络脉，流到肠道外，恰好肠道外有寒邪残留，溢出的血与寒邪相接触而凝结在一块，而凝结不能及时消散就慢慢成为了积病。”可见血淤与痰易互结成肿块，若肿块发生在胃部，并且再次恶化，则能导致胃癌的发生。“百病多为痰作遂”和朱丹溪提出的“诸病多因痰而生，人周生内外有块者，多是痰为病。”说明中医痰的致病特色与现代医学肿瘤发病的特点相近似。胃为贮痰之器，脾胃受损，水谷运化不利，痰浊容易内生，清代《景岳全书发挥》中论述的“膈者在胸膈和胃之间，如果有痰，容易因为痰阻导致不通，食物进入胃里后因为膈者不通食物无法进入胃里而吐出食物，慢慢变成只要吃食物就会吐，这一反应叫反胃”，认为痰结是胃癌（反胃）的一个重要致病要素［3］。吴佳慧［4］给 PLGC（胃癌前病变）大鼠用化痰消瘀方灌胃，之后运用免疫组化的方法检测PTEN、FAK和paxillin基因的表达。结果给药组的PTEN基因表达高于模型组，而FAK基因、paxillin基因表达低于模型组，猜想化痰消瘀方大概可以激活抑癌基因PTEN，再经由FAK/Src信号通路下调paxillin基因表达，最终致使导致细胞凋亡，而且可以减轻大鼠胃癌前病变。

1.3 癌毒内蕴近代中医将一切能造成癌的因素称为“癌毒”，癌毒是肿瘤产生的根本原因［5］。清《医宗金鉴》“热结不散，灼伤津液……贲门干涸，那么水谷精微进入体内的通道变得狭窄，因此导致食物咽不下去，称作噎塞；幽门干涸，腐化食物的通道狭窄，导致食入反出，称作反胃。”可见毒热内蕴是导致胃癌发病的因素之一，热易灼伤津液成痰，湿热内盛易导致气血凝滞，而气血痰凝容易形成肿瘤［6］。王赛兰［7］用益胃抗癌解毒汤水煎剂治疗进展期胃癌患者45例，结果改善了患者胃肠道症状，提高了患者的生存品质，增加了患者的生存时间。

1.4 情志致病明·李中梓《医宗必读》“大多数有气血亏损之人，又再次因为悲思优过度，导致脾胃都受到损伤。血液逐渐被耗损，郁气化而生痰，造成噎塞”。优思过度、情志不舒也是胃癌发病的病因之一。持续长久的情志不良容易引起气血亏虚，气机血行不畅最终造成淤血内结、脾胃损伤。《脾胃论》：“喜怒忧恐的这一类情感，容易耗伤元气，致使脾胃气衰元气不足”。可知负面情绪会对机体造成免疫力下降，而免疫力下降会导致机体抗邪能力下降，特别是思虑对脾胃的损伤，容易引起脾胃虚弱最终导致胃癌的发生［8］。假如心情开朗，那么气机通畅，不易生病或生病也很快痊愈；而情绪低落，那么气机阻滞，容易生病或生病不容易痊愈甚至会恶化［9］。吕建军等［10］研究发现，长期情志不畅的情绪可以直接造成胃癌的发生；而长期保持乐观的情绪能促进脏腑气血的通畅，可以延缓或者阻止肿瘤的恶化。情绪乐观患者的生存期一般高于情绪低落患者。

1.5 饮食致病《景岳全书》曰：“酷饮无度，伤于酒湿，或过度吃生冷食品，容易耗损真阳”；《医门法律》说“过度饮用滚酒，容易导致膈症”。饮酒无度或过食生冷容易伤害脾胃，导致湿邪与热邪相博结，而湿热之邪灼伤津液气血，痰气血淤互结，形成肿块。张拴虎［11］综合1991～2005年这一时间段胃癌发病与饮食有关的文献和病例运用Meta分析方法，结果发现喜食油炸食物烟酒、过量饮食和三餐不定等不良饮食习惯可能会加大胃癌的病发率。

2 胃癌中医药治疗

2.1 辨证分型治疗辨证论治是中医理论体系的核心。而不同的学者对中医胃癌的辨证分型有很多的不同分法，呈现百家争鸣之像。许玲等［12］依据对临床767例胃癌患者的分析总结，将胃癌中医证型大致分为脾胃虚寒型、气血双亏型、肝胃不和型、痰湿凝结型、瘀毒内阻型和胃热伤阴型。这些分型中所占比例较大的是脾胃虚寒型与肝胃不和型。刘庆等［13］通过对167例进展期胃癌患者的分析总结，将胃癌中医分型按所占比例的大小挨次排列为脾胃虚寒证、气滞血瘀证、气血双虚证、胃热伤阴证、肝气犯胃证和痰湿凝结证六型。可见临床最常见的是脾胃虚寒证，同时中医证型的分布还与年龄有关，随着年龄的增长，气血双虚证的患者增加。吴桦宗等［14］研究分析，肝胃不和证者比例最大，其次是痰湿凝结证、瘀毒内阻证、脾胃虚寒证、胃热伤阴、气血两亏证，并且胃癌的中医证型与性别有一定相关性，男性患者主要是实证，女性患者主要是虚证。田永立等［15］研究发现常见的中医证型依次为脾胃虚弱证、气血亏虚证、肝胃不和证、痰湿凝结证、胃热伤阴证、脾胃虚寒证、瘀血阻络证七型。于慧等［16］发现胃癌患者基本分型有脾胃气虚证，其余还见肝胃不和证、痰湿凝结证、胃热伤阴证、气血两虚证等。

2.2 基本方加减治疗周留勇等［17］将六君子汤配伍藤梨根水煎剂给107例没有手术指征但是又不方便进行化疗的胃癌患者口服。结果，卡氏评分和3年生存率明显提高，CEA明显下降。杨静［18］用扶正抑癌汤加化疗治疗32例术后复发或不能手术医治的胃癌患者，将其作为治疗组，单独化疗组为对照组。治疗组化疗有效率高于对照组，尽管没有统计学差别，但治疗组患者化疗后比对照组患者化疗后的毒副反应减轻，说明扶正抑癌汤可以增加胃癌患者的生活品质。

2.3 中成药治疗陈建华等［19］随机选取102例胃癌患者，其中扶正抗癌冲剂加化疗作为治疗组，单独化疗作为对照组。观察两组情况发现治疗组与对照组在近期疗效、生存期和化疗毒副反应等各项临床指标都有较大不同。万里新等［20］随机选取的67例确诊胃癌患者，将患者分为两组，参芪扶正注射液加化疗为治疗组，单独化疗为对照组，治疗两周后发现使用了参芪扶正注射液的患者化疗的有效率获得了提高，某些化疗不良反应有了减轻，患者的生活品质获得了提高。邢晓静等［21］将苦参碱注射液配合化疗做治疗组，对照组单纯化疗，观察患者2周，发现治疗组毒副反应减弱，患者生活品质提高。

3 胃癌实验室研究

中医药在胃癌的实验研究中主要涉及中药抗癌作用机制研究，研究其抗癌是单靶点还是多靶点，或研究其相关基因是什么等。

3.1 直接杀死胃癌细胞黄惠风等［22］和周杰等［23］研究发现黄芪多糖能减弱人胃癌细胞MKN45的增殖，并且有可以直接杀死肿瘤细胞的作用。孙晓红等［24］将防风提取液作用于SGC-7901胃癌细胞，发现细胞形态出现伸展体积变小变圆和染色细胞核深染固缩等变化，结果表明防风提取液对SGC-7901胃癌细胞有直接杀伤的作用。

3.2 诱导胃癌细胞凋亡及分化刘燕等［25］将Wistar雄性大鼠用化学致癌剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）造模，同时用二冬膏水提物对大鼠进行灌胃，发现二冬膏能减轻胃癌癌变程度，加大大鼠胃癌组织发生细胞凋亡速度，延长胃癌发生时间。闵存云等［26］研究发现健脾导滞方可以增加胃癌细胞G0-G1期比例，减少G2-M期和S期比例，从而达到抑制胃癌细胞MGC-803增殖作用。

3.3 抑制肿瘤血管生成徐莉等［27］研究参麦注射液对胃癌的作用。体内体外实验相结合，通过免疫组化和PCR的方法，结果发现参麦注射液能抑制肿瘤细胞中PCNA基因和bFGF基因的表达，进而影响肿瘤组织中的微血管密度，从而达到抑制肿瘤生长的作用。王兵等［28］研究发现人参皂苷Rg3能抑制胃癌细胞的血管内皮细胞增殖，其机制可能是通过阻止VEGFR与内皮细胞结合，阻断VEGFR的信号传导，达到抑制血管生成的作用［29］。

3.4 对肿瘤细胞端粒酶的影响端粒酶是一种核蛋白逆转录酶，能延长端粒弥补因DNA复制消耗的端粒，可以保证即使细胞分裂端粒也不会因此而消耗，可以加大细胞分裂的次数。端粒酶在正常组织中是失活状态，在肿瘤组织中活性被激活，猜测端粒酶可能参与了肿瘤恶性转化的进程。是以端粒酶激活后可致使细胞无限制增殖及肿瘤的产生，也可以通过调节端粒酶的长度及改变活性来抑制肿瘤的增殖［30］。所以，可以利用抑制端粒酶活性起到抗胃癌作用。陈华圣等［31］用双苓扶正抗癌制剂对人胃癌SGC-7901细胞作用后，发现双苓扶正抗癌制剂能够让在胃癌细胞中被激活的端粒酶再次失去活性，致使癌细胞增殖受到限制，达到诱导癌细胞凋亡等抗癌效果。

3.5 影响相关基因表达大多学者医家认为胃癌的产生与许多相关基因的表达异常有关。徐力等［32］用含有三物白散加减方的血清作用于人胃癌SGC-7901细胞，检测P21基因、Bcl-2基因、P53基因、CD44基因表达情况。结果，上述基因的表达率均下降，说明三物白散加减方有抗胃癌的作用，或许是通过影响胃癌相关基因的表达来达到抗癌的作用。

4 讨论

近年来中医药对胃癌的各方面研究都获得了很大的进步，但是还有一些问题需要解决：①胃癌病机主要有正虚、血瘀、痰阻、癌毒和情志等因素，但这些因素也可以导致人体发生其他疾病，为何相同病机在人体却表现出不同的疾病。②由于胃癌病因病机复杂，不同时期可能有不同的分型，而在药剂配伍上有君臣佐使不同的配伍方法，不同的医家有不同的开方习惯，而中医没有统一的辨证标准，也没有统一的疗效评价标准，评价的方法过多过杂，影响了疗效评价标准的建立。最终导致中医药治疗无法形成一个权威的规范。③中药成分复杂、复方配比繁多，可变量不易控制。而科研设计不够严密，减低了科研的科学性严谨性，可靠性不高。综上所述，中医药抗癌的效果好副作用低，加大在机制探索、证型规范、疗效判定、科研设计等领域的探索，可以更好的发挥中医药在胃癌医治上的作用。