消脂穴位贴对非酒精性脂肪肝临床疗效及胰岛素抵抗的影响*

★ 方华珍 周美珍 陈贤明（南昌市第一医院 南昌 330008）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤疾病［1］，其临床分型为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化。随着糖尿病和肥胖人数的增多，NAFLD的发病率逐年增高。临床上如果不及时采取有效治疗，NAFLD会进展为肝硬化和肝癌，同时会引发多种肝外病变，成为血管性疾病的高危因素。因此，对NAFLD进行积极防治将非常有利于慢性肝病进展的控制以及对预后的改善。本研究选取200例NAFLD患者分两组进行治疗，并对临床疗效及胰岛素抵抗的干预作用进行探讨，现报告如下。

1 临床资料

1.1 病例选择选取2015年8月—2017年6月在江西省南昌市第一医院中医科与消化科住院部及门诊就诊的非酒精性脂肪肝患者200例，其中肥胖者156例，高血压病53例，冠状动脉粥样硬化性心脏病8例，糖尿病62例，高脂血症168例；肝脏B超分度为轻度81例，中度82例，重度37例；非酒精性单纯性脂肪肝122例，非酒精性脂肪性肝炎78例。将患者随机分为两组，观察组100例，男57例，女43例；平均年龄（46.53±7.56）岁；平均病程（5.02±1.86）年。对照组100例，男60例，女40例；平均年龄（46.98±9.82）岁；平均病程（4.93±1.57）年。两组患者性别、年龄、病程、病情、类型、合并疾病、体重指数及生化指标等基线资料比较无显著性差异，具有可比性。

1.2 诊断标准参照中华医学会肝病学分会制订的《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》（2010年修订版）［1］，拟定诊断标准如下：（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周（女性＜70g/周）；（2）B超检查示弥漫性脂肪肝；（3）除外病毒性肝炎，药物性肝病，肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。符合NAFLD诊断标准者，其临床分型标准：（1）非酒精性单纯性脂肪肝：肝功能基本正常；（2）非酒精性脂肪性肝炎：血清谷丙转氨酶（ALT）水平高于正常值上限的2倍，持续时间大于4周；（3）非酒精性脂肪性肝硬化：B超示合并肝硬化。

1.3 纳入标准（1）年龄在18～65岁之间；（2）符合NAFLD诊断标准并且具备非酒精性单纯性脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎的临床分型标准者；（3）血清转氨酶基本正常或轻度异常的患者；（4）知情同意。

1.4 排除标准（1）不符合NAFLD诊断标准的患者；（2）孕妇和哺乳期妇女；（3）合并肝硬化、肝癌患者；（4）合并有心肺肾等严重慢性病患者；（5）对治疗药物和穴位贴膜过敏或者穴位贴敷区有皮肤病者；（6）接受与本研究相干扰的药物治疗；（7）不配合治疗或填写资料不全者。

2 方法

2.1 治疗方法两组患者在治疗期间均禁酒，给予低脂低糖、低热量饮食，适量有氧运动。观察组用消脂穴位贴，其按白芥子、柴胡、大黄各5份、垂盆草、枸杞子、黄芪、白芍、白术、丹参各10份，生甘草3份，火硝、白矾、冰片各1份比例组成（每份重量相等），将中药混合碾成细末，用适量姜汁和甘油调和细末，制成5角硬币大小颗粒贴敷在肝俞、脾俞、胃俞、肾俞、三焦俞、丰隆、足三里及肝区穴位上，穴位贴敷每日1次，外用穴位贴膜固定8～10h，告知患者在贴敷过程中如皮肤有起泡现象或局部灼热、痛痒难忍，可揭去药膏。对照组用水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药股份有限公司，国药准字H20040299），每次口服105mg，每日3次。两组治疗周期均为3个月。

2.2 观察项目

2.2.1 观察指标（1）观察两组治疗前后肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；血脂：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。（2）观察两组肝脏B超下脂肪肝水平变化情况，将B超分为轻、中、重三级。轻度：肝回声散射增强，可见膈肌和血管边界；中度：肝回声中度散射增加，隐约可见膈肌和肝内血管边界，伴后方回声轻度衰减；重度：肝回声明显增强，肝右叶后段显示不清及膈肌和肝内血管不清无法辨认，伴后方回声明显衰减［2］。（3）观察两组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。（4）观察不良反应情况。

2.2.2 疗效标准临床治愈：症状消失，肝功能、血脂、空腹血糖、胰岛素指标正常，B超示肝脏恢复正常，小血管显示尚清。显效：症状明显改善，肝功能、空腹血糖、胰岛素中异常指标下降＞40%，血脂中TC下降≥20%或TG下降≥40%，中、重度者B超脂肪肝图像减轻一度以上。有效：症状有所改善，肝功能、空腹血糖、胰岛素中异常指标下降20%～40%，TC下降≥10%但＜20%或TG下降≥20%但＜40%，轻、中、重度者B超脂肪肝图像较前减轻一度。无效：临床症状、血生化指标、B超脂肪肝图像较前无明显改善［3］。2.3 统计学方法结果采用SPSS16.0软件处理，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，计量资料采用t检验，数据以 表示。

3 结果

3.1 两组临床疗效比较经3个月治疗后，观察组总有效率为92.0%，明显高于对照组的75.0%，存在显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=100） 例

3.2 两组治疗前后肝功能、血脂指标比较两组治疗前ALT、AST、TC、TG指标比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组上述指标均降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），说明观察组肝功能、血脂明显改善，优于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能、血脂指标比较（ ，n=100）

3.3 两组治疗前后肝脏B超变化比较两组治疗前B超脂肪肝图像分度比较（P＞0.05），具有可比性。两组治疗后比治疗前的B超脂肪肝图像分度均有所减轻，即治疗后两组肝脏B超声像图均有所好转，且观察组肝脏B超声像图明显好转，优于对照组（P＜0.05），说明观察组有较好的改善肝脏B超下脂肪肝水平的作用，见表3。

表3 两组治疗前后肝脏B超变化比较（n=100） 例

3.4 两组治疗前后空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数变化比较两组治疗前FPG、FINS、HOMA-IR指标比较（P＞0.05）。治疗后两组上述指标均下降（P＜0.05），且观察组空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显下降，优于对照组（P＜0.05）。说明观察组对改善胰岛素抵抗有良好作用。见表4。

表4 两组治疗前后FPG、FINS、HOMA-IR指标比较（ ，n=100）

3.5 不良反应观察组用中草药穴位贴敷后出现贴敷穴位局部皮肤微红1例，但无皮肤灼热痛痒及皮肤起泡现象。对照组出现轻微恶心2例。两组不良反应均较轻微，不影响继续治疗。

4 讨论

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是脂质代谢紊乱在肝脏的临床表现，胰岛素抵抗是发病的关键［4］。非酒精性脂肪肝为西医病名，中医文献将其归属于“痰浊”“肥气”“胁痛”“肝癖”等病的范畴，其发病机制为肝失疏泄，脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴，肾精亏损，痰湿、浊毒结聚等，导致肝脾肾功能失调，湿热痰瘀互结于肝而致。治疗当以疏肝健脾，祛湿化痰，活血通络为基本法则。本研究采用穴位贴敷疗法，选用消脂穴位贴，其组方以柴胡、白术二药合用而为君药，使肝气条达，脾气健运，以起到疏肝健脾之效。白芍、黄芪、大黄、丹参为臣药，助君药健脾利湿、活血疏肝，其中白芍养血敛阴，配柴胡为养肝体与疏肝用并举；白芍配白术更有益气、健脾之功，以寒泻肝火，寓于土中泻木。黄芪擅长补气益中，配合白术以增强健脾利湿之功。大黄泻热毒、破积滞、行瘀血，配合丹参以增强活血祛瘀生新功效。佐以垂盆草清热利湿；枸杞子滋肾阴，养肝血，防止利湿清热太过而耗损肝肾之阴。生甘草甘缓和中、调和诸药为使，配合白芥子、姜汁刺激皮肤调节脉络发挥行气祛痰作用，火硝、白矾、冰片辛香走窜引诸药透皮吸收，均为引经药。诸药共奏疏肝健脾、补肾活血、化痰利湿之功。诸药合用敷贴肝俞、肾俞、脾俞、胃俞及肝区穴位上具有疏肝补肾，调理脾胃，以绝生痰湿之源。三焦俞有调理三焦利水之效。丰隆穴为祛痰要穴，有醒脾化湿祛痰作用。足三里有“肚腹三里留”之称，具有很好的增强代谢功效。本研究运用“透皮给药系统”理论，将疏肝健脾补肾活血化痰类中药混合，通过辛香走窜引经药经皮透入穴位，刺激局部穴位，激发全身经气，通过微血管的吸收输送，发挥最大的药理作用。结合现代医学解剖知识，取穴多集中在背部穴交感神经链所处的位置，其目的是三焦相通，“以俞调枢”，调节寒热虚实达到阴阳平衡，疏肝健脾补肾、活血化痰消脂。大量研究证实水飞蓟宾有抗自由基活性、抗脂质过氧化、调节血脂、保护肝细胞膜、抗纤维化等作用［5］。本研究显示，观察组用消脂穴位贴治疗NAFLD总有效率明显高于对照组水飞蓟宾胶囊，观察组肝功能、血脂、空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、肝脏B超声像图明显改善，优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，消脂穴位贴治疗NAFLD疗效确切，具有恢复肝功能、调节血脂、增强胰岛素敏感性的作用，且有较好的改善肝脏B超下脂肪肝水平和胰岛素抵抗的作用。本疗法疗效显著、操作简单、无毒副作用、费用低、且有用药量小等优点，其特点是将药之气味透过皮肤直达经脉，摄于体内，不经过脾胃故不损伤脾胃，且作用徐缓而持久，发扬中医学“内病外治”的理论特色，为NAFLD患者提供理想的治疗方法，适宜临床推广应用。