酒龙胆化学成分及药理作用研究进展

黄晓巍，刘玥欣，翁丽丽，刘文斌，王紫薇，姜雨昕，叶豆丹*

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.吉林省食品药品认证中心，长春 130062）

中药龙胆是龙胆科植物条叶龙胆（Gentiana manshurica Kitag.）、 粗 糙 龙 胆（ Gentiana scabra Buge.）、三花龙胆（Gentiana trif l oa pall.）或坚龙胆（Gentiana rigescens Franch.）的干燥根及根茎，龙胆科植物广泛分布于我国东北及华北地区[1]。龙胆味苦涩、大寒，具有清热燥湿、泻肝胆火的功效[2]，临床主要用于治疗肝胆类疾病[3]。而酒制法自古以来便是龙胆的主要炮制方法，《神农本草经》中记载：“龙胆若复以酒炮制之，则酒性走窜，无所不至，可助龙胆清除游走之肝火”，可见龙胆经过酒闷润炒干后能够升提药力并引药上行，同时增强其清泻湿热、疏肝行气等功效[4-5]。本文对酒龙胆化学成分及药理作用的研究进展进行归纳、整理如下。

1 化学成分

酒龙胆中主要有效成分为环烯醚萜类化合物，即龙胆苦苷和獐牙菜苦苷[6]。《中国药典》（2015年版第一部）在对龙胆含量测定中要求龙胆苦苷含量不低于4%，獐牙菜苦苷含量不低于0.2%[2]。近代对酒龙胆化学成分相关研究主要以有效成分提取率、生物利用度及质量监控为基础。

程玉鹏等[7]研究表明，微波萃取法能够增加龙胆苦苷的提取率，且操作工艺简便、准确度高、节省时效。孔树佳[8]研究表明，高效液相色谱分析法能够提高龙胆苦苷含量检测的准确性。陈银芳等[9]研究表明，采用全乙酰化反应修饰龙胆苦苷结构式，使其在体内生物膜中有效转运，提升龙胆苦苷生物利用度。关皎等[10]研究表明，采用超快速液相色谱法能够同时测定龙胆苦苷、獐牙菜苦苷含量，且测定结果快速、准确，为质量控制研究提供依据。刘玉强等[11]研究表明，采用高效液相色谱分析法建立獐牙菜苦苷的含量测定方法，能够更准确的控制酒龙胆质量。王彩君等[12]研究表明，用黄酒闷润30 min后以100 ℃锅底温度炒制5 min时，酒龙胆中有效成分含量最高。

2 药理作用

2.1 保肝作用 王建新等[13]研究表明，采用碱沉工艺提取的环烯醚萜总苷毒性较低，且能够抑制乙型肝炎中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量升高，对受损肝细胞有明显保护作用。徐美丽[14]研究表明，环烯醚萜类化合物能够缓解急性肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁异常蓄积，减少黄疸达到护肝利胆的作用。冯波[15]研究表明，采用四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤模型小鼠，通过血药浓度-时间曲线模型得出龙胆苦苷主要作用部位为肝脏、肾脏、肺脏、心脏、脾脏。张学武等[16]研究表明，环烯醚萜类化合物能够明显提升急性肝损伤模型大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）活性，降低丙二醛（MDA）含量，具有保护肝脏作用。

2.2 抗菌抗炎作用 丁莹[17]研究表明，环烯醚萜类化合物通过抑制炎症因子表达、释放促炎因子，对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的受损心肌具有明显保护作用。董壮等[18]研究表明，环烯醚萜类化合物能够降低类风湿性关节炎模型大鼠体内干扰素（INF-γ）表达、升高白细胞介素（IL-4）表达，从而调节免疫发挥抗菌、抗炎作用。余昕等[19]研究表明，环烯醚萜类化合物能够减少胸膜炎症模型小鼠体内胸腔液、肺组织中促炎因子含量，影响炎性介质释放，达到抗炎作用。蔡爱华[20]研究表明，采用体外细胞毒性实验（MTT比色法）证明环烯醚萜类化合物具有抗肿瘤活性作用。陈雷等[21]研究表明，龙胆苦苷对慢性炎症模型动物有明显抑制作用，并减轻由化学刺激引起的疼痛感。陈长勋等[22]研究表明，龙胆苦苷能够抑制由二甲苯、冰醋酸、酵母多糖A、角叉菜胶造炎症模型动物体内炎症介质释放，但对制霉菌素致炎模型动物无抗炎作用。

2.3 对消化系统的作用 周源等[23]研究表明，獐牙菜苦苷能够降低急性胃溃疡模型小鼠体内胃液酸度、胃蛋白酶活性，对胃黏膜起到保护作用。侯春久等[24]研究表明，环烯醚萜类化合物能够明显改善脾胃虚寒模型大鼠体内脾胃相关指标，保护消化系统功能。刘涛等[25]研究表明，龙胆苦苷能够直接作用于胃，使胃液总酸度增强，并促进胃液分泌。

2.4 对神经中枢系统的作用 王建中等[26]研究表明，龙胆苦苷能够降低海马神经元损伤模型大鼠体内神经细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、抑制凋亡相关因子，对神经元细胞具有保护作用。杨谦谦[27]研究表明，龙胆苦苷能够降低帕金森模型大鼠体内多巴胺含量、增加（TH）阳性细胞含量，减少模型大鼠运动障碍、不自主震颤，改善帕金森综合征。张美蓉[28]研究表明，龙胆苦苷能够抑制人神经母细胞株SH-SY5Y受损细胞凋亡，对受损神经元具有保护作用。邓雅婷[29]研究表明，龙胆苦苷能够降低抑郁综合征模型小鼠体内炎性因子水平，从而达到缓解抑郁症状，对神经中枢系统起到保护作用。

3 总结

中药龙胆经过酒制后，能够增强龙胆疏肝行气、清湿热等功效。酒龙胆主要有效成分为环烯醚萜类化合物，现代研究多以增加有效成分提取率、提高生物利用度、制定相关质量控制标准为目的。酒龙胆通过抑制乙型肝炎相关酶含量、缓解胆汁异常蓄积，达到保肝、护胆作用；通过抑制炎症因子表达、释放促炎因子，达到抗菌抗炎作用；通过降低胃液酸度、保护胃黏膜，达到增强脾胃消化功能作用；通过抑制凋亡相关因子、减少多巴胺含量，达到保护神经中枢系统作用。明确酒龙胆化学成分及药理作用，有助于提高酒龙胆有效利用率，并为酒龙胆临床使用提供理论依据。

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