地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察

谢雯熙+陈娟+吴小杨

[摘要] 目的 评价地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效。方法 选取2016年4月—2017年2月医院内分泌科收治的老年人2型糖尿病患者84例入组，根据患者的入院时间、意愿进行分组。對照组42例，瑞格列奈治疗，观察组42例联合地特胰岛素治疗。对比治疗前后血糖、胰岛素功能指标，血糖达标情况以及不良反应发生情况。 结果 对照组、观察组各退出1例、3例。治疗后，观察组FBG、HOMA-IR低于治疗前，观察组HOMA-β高于治疗前，对照组FBG低于治疗前，对照组HOMA-IR高于观察组，对照组HOMA-β高于治疗前、低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组第2、4、6周血糖控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组视觉与神经系统异常发生率、不良反应合计发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病可加速血糖的控制，改善胰岛素功能，但同时不良反应发生率也相对更高，需要合理应用。

[关键词] 老年人；2型糖尿病；胰岛素；瑞格列奈；临床疗效

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）08（a）-0069-02

糖尿病是社区老年人常见代谢疾病，已成为主要疾病负担，中国成人平均发病率约为11%～12%，老年人发病率约为20%～30%[1]。糖尿病危害极大，并发症多，包括糖尿病足、周围神经病变、糖尿病性视网膜病变等都威胁患者生命健康，会导致生活质量下降，还与消化系统恶性肿瘤、感染关系密切，是老年人发生心脑血管疾病的主要原因之一[2-3]。胰岛素是治疗糖尿病的常用药物，被用于β细胞功能保护、高血糖与酮症治疗，对于β细胞功能严重受损对象，需长期应用胰岛素。对于老年糖尿病而言，β细胞功能多为退行性受损，采用胰岛素治疗的必要性值得商榷，特别是地特胰岛素需要皮下注射，对患者的依从性较高，注射治疗还可能引起并发症[4]。该次研究以2016年4月—2017年2月医院内分泌科收治的老年人2型糖尿病患者84例入组，评价地特胰岛素联合瑞格列奈治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2016年4月—2017年2月医院内分泌科收治的老年人2型糖尿病患者入组研究。纳入标准：①WHO标准诊断为2型糖尿病[2]；②年龄≥60岁；③血糖不达标，以血糖控制不佳或糖尿病并发症入院；④一般状况尚可，未合并慢性心力衰竭等其他重大疾病；⑤无胰岛素或腹部皮下注射禁忌证；⑥知情同意。排除标准：①存在药物禁忌证；②无法获得随访；③其他重大疾病；④近3个月创伤、急性感染病史；⑤长期使用激素药物；⑥有使用胰岛素史。退出标准：①采用计划外的药物治疗，如维生素；②未能获得随访；③其他原因导致的脱组。入选患者84例，根据患者的入院时间、意愿进行分组。对照组，42例，其中男30例、女12例，年龄60～73岁、平均（67.5±4.5）岁。身高体重指数（BMI）（23.6±2.1）kg/m。糖化血红蛋白（HbA1c）（8.66±1.12）%。糖尿病病程（4.4±1.2）年。有心脑血管事件病史5例。并发症：周围神经功能障碍27例、视网膜病变5例、糖尿病足6例。合并症：高血压29例，慢性支气管炎8例，慢性阻塞性肺疾病6例。观察组，42例，其中男28例、女14例，年龄60～75岁、平均（67.7±4.1）岁。BMI（23.5±2.2）kg/m2。HbA1c（8.63±1.42）%。糖尿病病程（4.5±1.5）年。有心脑血管事件病史5例。并发症：周围神经功能障碍25例、视网膜病变6例、糖尿病足5例。合并症：高血压28例，慢性支气管炎7例，慢性阻塞性肺疾病6例。两组对象年龄、性别、BMI、HbA1c水平、糖尿病病程、心脑血管病史、并发症、合并症、等临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予瑞格列奈，3次/d，餐前15 min内服用，初始剂量0.5 mg，每2周监测血糖，调整剂量，最大剂量单次4 mg，最大日剂量不超过16 mg。将空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，持续8周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，联合地特胰岛素，1次/d，起始剂量为10U，根据病情，每隔2周调整1次，测血糖浓度调整计量。将空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，持续8周。

1.3 观察指标

治疗前后早餐前空腹血糖水平（FBG），胰岛素敏感指数（Homaβ）、胰岛素抵抗指数（HomaIR）。血糖达标时间，不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行计算，治疗后FBG等指标服从正态分布采用（x±s）表示，治疗前、后相同时间内对照组与观察组组间比较采用t检验，两组组内治疗前后对比采用配对t检验，不良反应发生情况采用χ2检验组间比较，并用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 指标变化

对照组、观察组各退出1例、3例。治疗后，观察组FBG、HOMA-IR低于治疗前，观察组HOMA-β高于治疗前，对照组FBG低于治疗前，对照组HOMA-IR高于观察组，对照组HOMA-β高于治疗前、低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 空腹血糖控制时间

观察组第2、4、6周血糖控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况

观察组视觉与神经系统异常发生率、不良反应合计发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

该次研究显示，相较于单独应用瑞格列奈，联合地特胰岛素治疗老年2型糖尿病可增进疗效，虽然不能提高空腹血糖的控制效果，但能够降低HOMA-IR，提升HOMA-β水平，提示地特胰岛素能够改善胰岛素功能。对于老年2型糖尿病患者，β细胞功能退行性改变，这是老年2型糖尿病发生的重要特征之一，瑞格列奈主要通过刺激增加胰岛素分泌量调节血糖，胰岛素抵抗水平仍然较高。采用地特胰岛素治疗，能够使β细胞正常的休息，相较于口服药物治疗，作用链时间短，能够更有效的阻断高血糖毒性作用链条，保护β细胞功能。一项针对预混胰岛素联合瑞格列奈的meta分析显示，中国人群使用地特胰岛素患者的空腹血糖达到7～9.1 mmol/L之间，略高于该次研究，这可能与观察治疗时间、针对对象有关[5]。该组对象为老年2型糖尿病，相较于中青年2型糖尿病，退行性改变起到的作用更加明显，血糖控制的难度相对更小。研究显示观察组第2周的空腹血糖控制率便达到了79.49%高于对照组36.59%，与绝大多数研究相同，胰岛素联合传统降糖药物，确实可提高血糖控制率[6]。

但需注意的是，联合地特胰岛素会增加不良反应发生风险，研究中观察组视觉与神经系统异常发生率、不良反应合计发生率分别为15.38%、20.51%，高于对照组2.44%、4.88%，这与地特胰岛素作用机制、用药方式有关，其他学者调查显示胰岛素治疗不良反应主要为低血糖，可能与血糖下降过速有关，需要预防低血糖[7]。老年常合并基础疾病，出现心脑血管事件风险更高，需给予足够的重视，提高合理用药水平。

地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病可加速血糖的控制，改善胰岛素功能，但同时不良反应发生率也相对更高，需要合理应用。

[参考文献]

[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[2] 王会奇，何松明，李东升.2型糖尿病患者181例社区跟踪十年并发症和合并症及治疗情况变化分析[J].中国全科医学，2012，15（36）：4212-4215.

[3] 王莹莹，马骁，杨万水，等.2型糖尿病与消化系统恶性肿瘤队列研究的Meta分析[J].中国肿瘤，2013，22（11）：845-857.

[4] 中国老年学学会老年医学会老年内分泌代谢专业委员会，老年糖尿病诊疗措施专家共识编写组.老年糖尿病诊疗措施专家共识（2013年版）[J].中华内科杂志，2014，53（3）：243-251.

[5] 侯雨，邓春颖，于勤.瑞格列奈联合地特胰岛素与预混人胰岛素在中国应用的meta分析[J].实用糖尿病杂志，2017，13（2）：19-21.

[6] 范峥，郭桂明，李文喆，等.甘精胰岛素对比地特胰岛素治疗2型糖尿病的Meta分析[J].中国药房，2016，27（18）：2524-2527.

[7] 胡君.2型糖尿病胰岛素强化治疗致低血糖反应的原因分析及处理对策[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（10）：108-109.endprint