血清胃蛋白酶原与尿素14C呼气试验检测在胃癌及其癌前病变筛查中的价值

龙丹　章杰　钟冬水　王富华

[摘要]目的通过对血清胃蛋白酶原和尿素¹⁴C呼气试验幽门螺杆菌的检测，探索其在胃癌和癌前病变筛查中的应用价值。方法选2015年1月～2016年6月在本院接受体检或治疗的胃部疾病患者，胃癌49例，肠上皮化生35例，慢性萎缩性胃炎39例，胃溃疡37例，慢性非萎缩性胃炎40例，选53例体检为健康的正常人作为对照组。用ELISA法检测血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR（胃蛋白酶原比值），用尿素¹⁴C呼气试验测定幽门螺杆菌。结果慢性非萎缩性胃炎组与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；胃溃疡组的PG Ⅰ，PG Ⅱ较对照组高，PGR则较低，差异有统计学意义（P<0.05）；胃癌、肠上皮化生、萎缩性胃炎的PG Ⅰ，PGR较低，PG Ⅱ则较高，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组的Hp感染率最低，胃溃疡患者Hp感染率最高（75.68%），但各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。Hp阳性对象的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR与阴性实验对象差异无统计学意义（P>0.05）。结论PG Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作为临床上诊断胃癌和癌前病变的初筛方法。

[关键词]血清PG；Hp；胃癌；癌前病变

[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）17-09-04

在我国最常见的恶性肿瘤中排在第二位的是胃癌，在不同的地区发病率差异很大，发病率逐渐上升。胃癌并不是由正常的细胞直接变为癌细胞的，而是个多步骤的癌变过程，即经过慢性非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、最后发展为胃癌，这期间的病变通常称为癌前病变。而早期胃癌患者常没有明显症状，或仅有恶心，呕吐等上消化道症状，早期诊断较困难，常用的检查有x线钡餐，纤维胃镜检查，细胞学检查，主要使用前者，后两者痛苦大而不被患者首先考虑。目前许多国家已经开始通过检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ），胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）和幽门螺杆菌来对胃癌和癌前病变进行初筛。本研究旨在根据我国胃癌的发病特点，对PG Ⅰ、PG Ⅱ、Hp进行研究，探索其应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

2015年1月～2016年6月在本院接受体检或治疗的胃部疾病患者共200例进行研究，研究上报我院伦理委员会，经审核获得研究权限。胃癌49例，男29例，女20例，平均（52.5±3.2）岁，肠上皮化生35例，男22例，女13例，平均（53.1±2.7）岁，慢性萎缩性胃炎39例，男24例，女15例，平均（53.2±2.9）岁，胃溃疡37例，男20例，女17例，平均（53.4±3.6）岁，慢性非萎缩性胃炎40例，男27例，女13例，平均（52.9±3.4）歲。选53例体检为健康的正常人作为对照组，男35例，女18例，平均（54.0±3.1）岁。所有研究对象3月内未接受治疗，且经病理诊断明确，排除其他严重疾病的干扰。参与研究者均为自愿，对研究知情同意，并签署同意书。各组研究对象的一般资料（年龄、性别）差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2方法

所有研究者入院后填写信息与调查表，所有都进行常规检查，如血常规、尿常规等，同时均行胃镜检查，在胃窦处选3～4处组织，有胃部病变者选病灶处活组织，常规染色处理，病理活检。所有研究对象空腹抽取静脉血，用ELISA法检测血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR，所有的试剂盒均符合要求，所有的操作均按照说明书进行。患者尿素14C呼气试验为晨起空腹受试。患者于测试前漱口，口服尿素¹⁴C胶囊，静坐15min。按照说明书判定结果。

1.3统计学处理

数据使用SPSS16.0软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间差异比较用t检验，计数资料采用x²检验，P<0.05时有统计学意义。

2结果

2.1各组PG检测结果

PG检测结果慢性非萎缩性胃炎与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；胃溃疡组的PG Ⅰ，PG Ⅱ较对照组高，PGR则较低，差异有统计学意义（P<0.05）；胃癌、肠上皮化生、萎缩性胃炎的PG Ⅰ，PGR较低，PG Ⅱ则较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2各组Hp感染情况

对照组的Hp感染率最低，胃溃疡患者Hp感染率最高（75.68%），但各组之间差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3各组Hp阴性、阳性者血清检测情况

Hp阳性、阴性实验对象血清中的PG情况Hp阳性对象的PG Ⅰ，PG Ⅱ及PGR与阴性者差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

血清胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，它是种特异性功能酶。由胃黏膜细胞分泌：主细胞和黏液颈细胞，分为两个亚群：PG Ⅰ和PG Ⅱ，PG Ⅱ还可由幽门腺和十二直肠腺分泌。正常情况下PG几乎都是由胃分泌的，在胃腔起作用，进入血液循环的有1%，因此胃黏膜的功能状态可用PG来表示。当有慢性非萎缩性胃炎时，炎症因子刺激使PG Ⅰ、PG Ⅱ升高。当胃酸增多时可发生胃溃疡，而胃蛋白酶与胃酸具有平行关系，因而胃溃疡时PG Ⅰ、PGⅡ增多，还可能与胃溃疡时PG通过糜烂处释放入血增多有关。萎缩性胃炎和肠上皮化生时一方面胃底腺丢失，使PG Ⅰ分泌减少，另一方面假幽门腺代替主细胞，使PG Ⅱ分泌增多。胃癌时，有研究表明，致癌因子可使胃蛋白酶原基因受损，导致突变，PG Ⅰ分泌能力下降，而突变的细胞代替黏液腺细胞，PG Ⅰ分泌更少。而分泌PG Ⅱ的细胞与癌细胞的分化关系不大，因而PRG降低。因而血清PG Ⅰ和PRG降低可作为评价胃癌和萎缩性胃炎的指标之一。本次研究测定血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病变中的筛查价值，慢性非萎缩性胃炎组患者PG Ⅰ和PG Ⅱ存在上升趋势，但与对照组相比较差异不显著，且两者升高幅度相当，与对照组相比较PGR差异无统计学意义（P>0.05）；胃溃疡组患者受胃酸分泌量以及黏膜破损的影响，血清PG Ⅰ，PG Ⅱ升高，另因PGⅡ可由十二指肠腺以及幽门腺分泌，使其升高幅度提高，故胃溃疡组患者PGR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；肠上皮化生、萎缩性胃炎组患者的胃底腺出现丢失现象，腺体功能下降，PG Ⅰ分泌减少，同样因十二指肠腺以及幽门腺具有分泌PG Ⅱ的功能，PG Ⅱ分泌增加，故PGR呈现下降趋势，与对照组相比较，差异有统计学意义（P<0.05）；另对于胃癌组患者，致癌因子的激活可损伤胃蛋白酶原基因，PG Ⅰ分泌受抑制，PG Ⅱ分泌未受影响，因突变细胞的代替作用出现升高态势，故PGR下降，与对照组相比较，差异有统计学意义（P<0.05）。提示血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病变诊断中的有效性。

除外培养诊断外，尿素¹⁴C呼气试验为临床诊断幽门螺杆菌感染的金标准。幽门螺杆菌被WHO列为胃癌的致癌原，国际癌症研究中心亦将其列为Ⅰ类致癌物，萎缩性胃炎、慢性胃炎、胃癌的发生都与Hp感染有关。有效检测幽门螺杆菌感染状况，可显示患者癌变及癌前病变情况。本次研究显示，对照组的Hp感染率最低，胃溃疡患者Hp感染率最高（75.68%），但各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果不一致可能与感染菌株、宿主情况、感染阶段、试剂盒不同等有关。Hp感染与PG变化，国内外学者的研究结果并不一致，在本研究中Hp阴性、阳性都与PG分泌关系不大，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，血清PG可反映胃黏膜情况，检测血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作为胃癌和癌前病变的初筛手段。

（收稿日期：2017-04-06）