86例小细胞肺癌脑转移临床研究

耿振英，焦顺昌，王甦

（1.北京市中关村医院 肿瘤科，北京 100190；2.解放军总医院 肿瘤内科，北京 100853）

晚期肺癌发生脑转移的概率非常高，预后极差，死亡率极高，多以对症治疗为主[1]。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两种，目前临床研究中关于非小细胞肺癌脑转移的报道很多，但关于小细胞肺癌脑转移的报道相对少的多，其治疗效果也要差于非小细胞肺癌脑转移患者。为进一步加强小细胞肺癌脑转移的研究，改进临床治疗效果，本研究收集了86例小细胞肺癌脑转移患者的临床治疗情况，进行分析、报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取解放军总医院2013年01月至2017年03月收治的86例小细胞肺癌脑转移患者，平均年龄(53.5土7.2)岁，男61例，女25例。患者入院后均采取了病理学、影像学检查，均存在神经系统相关症状，均有不同程度的头痛症状，其中有15例患者出现了昏迷表现，19例患者发生了恶心、呕吐，还有5例患者出现了精神疾病表现。

1.2 治疗方法

1.2.1 对症治疗

患者入院后均给予对症的脱水、止血、营养支持等治疗，努力改善全身状况，提高生存质量，同时完善常规检查，包括血尿便常规、生化、心电图、胸部颅脑 CT、MRI等。

1.2.2 化疗

对于发生昏迷的患者，一般状况改善后可进行化疗，使用小剂量EP方案：足叶乙甙(VP-16) 80mg/d, 1～5d，顺铂 (DDP)20mg/m2，1～3d,Q3W。而对于一般状况较好无危重征象的患者，在进行脱水后可给予常规EP方案：VP-16 100mg/d, 1～5d,DDP 25mg/m2，1～3d,Q3W。其中对于化疗反应较好的患者可继续进行化疗，对于化疗反应差的患者可调整为单药替尼泊苷进行治疗。

1.2.3 放疗

在患者采用上述治疗措施后，对于其中治疗反应较好、病灶缩小较明显、骨髓抑制较轻的患者，可采用放疗继续进行治疗，放疗计划的制定采用SGSI型全身立体定位放疗计划系统。应用 TPS3.0版进行治疗规划。注意在放疗期间给予甘露醇脱水治疗减轻脑水肿，有时需加用地塞米松加强脱水效果。

1.3 治疗效果观察

在治疗前、治疗中以及治疗后，均要对所有患者的实验室检查、影像结果进行记录，包括血尿便常规、肝肾功能、头CT、MRI等，根据提供的全面内容客观评估治疗效果。

1.4 评价指标

肺癌颅脑转移瘤评价标准：（1）完全缓解：治疗后目标病灶完全消失，出现失增强效应、瘤体囊性变。（2）部分缓解：治疗后目标病灶缩小程度超过50%。（3）疾病稳定：治疗后目标病灶缩小程度低于 50%，或增大程度低于25%。（4）疾病进展：治疗后目标病灶增大程度超过25%，或靶区周边部位肿瘤复发，或者出现新病灶。临床观察各种症状明显减轻或消失持续1月以上为临床缓解。肺部原发肿瘤的疗效评估参考RECIST实体瘤疗效判定标准。客观有效率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=完全缓解+部分缓解+疾病稳定。

2 结果

2.1 治疗效果

86例患者中完全缓解患者为15例；部分缓解患者为43例；疾病稳定患者为15例；疾病进展13例；客观有效率为67.4%。所有患者的平均生存期为 (1.3土0.8)年。

2.2 毒副反应

86例患者中最常见的不良反应为胃肠道反应，发生67例，占比77.9%；34例患者出现了骨髓抑制，占比39.5%。

3 讨论

小细胞肺癌是一种较常见的恶性肿瘤，属肺癌中侵袭性最强的亚型，治疗效果不佳，极易复发，生存期短，对患者生命健康已造成严重威胁[2]。小细胞肺癌在临床中分为局限期和广泛期，具有细胞增殖迅速、复发率高、化疗敏感的临床特点，即使初诊时未发生脑转移，伴随生存期延长，脑转移发生率逐渐增加，若生存5年以上则脑转移发生率高达80%，因此，对小细胞肺癌复发后治疗方式的探讨也有较强的实际意义。对小细胞肺癌患者来说，肿瘤转移到颅脑则说明已经进入广泛期，严重影响认知功能、生存时间及生活质量，自然病程约1～3月[3]。脑转移的病灶数量、部位与患者症状、生存期相关，而出现中枢神经系统症状的患者预后更差。近年来随着临床科研治疗的进展，患者生存期不断提升，预后逐渐得到改善。

有文献报道，小细胞肺癌患者的60-70%为广泛期小细胞肺癌，其对化疗、放疗非常敏感，但治愈率很低[4]。广泛期小细胞肺癌主要采用化疗控制病情，而EP化疗方案是主要方案，总有效率在40%-70%[5-6]。但对于小细胞肺癌脑转移是否采用化疗仍然存在较大分歧，以往的临床经验认为，血脑屏障是化疗药物发挥疗效的重要障碍[7]。但目前的临床研究指出，脑转移发生后，患者血脑屏障已经发生破坏，放疗和脱水剂也可以增加血-脑脊液屏障的通透性，部分药物在进入体内后能够直接穿透血脑屏障进入到脑组织中，所以，可以采用化疗模式进行脑转移治疗[8]。本试验结果显示，86例患者中完全缓解15例，部分缓解43 例，疾病稳定15例；疾病进展13例，客观有效率为67.4%。最常见的不良反应为胃肠道反应，发生67例，占比77.9%；34例患者出现了骨髓抑制，占比39.5%。结果表明，虽然放疗、化疗对小细胞肺癌脑转移具有不错的治疗效果，但同时会带来较大的不良反应，要针对药物的毒副作用进行控制。

总之，小细胞肺癌脑转移患者预后极差，严重影响生存期及生存质量，EP方案能够改善患者临床症状，延长生存期，是一种可靠的治疗选择。

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