万明民 杜 悦 陈纯苇 苏生勤 张家贤 闫 昕
(华北理工大学中医学院,河北 唐山 063210)
芍药汤出自《素问病机气宜保命集》:“芍药汤,下血调气。经曰,溲而便脓血,气行而血行,行血则便脓自愈,调气则后重自除。”由芍药、当归、黄连、槟榔、木香、炙甘草、大黄、黄芩、肉桂组成,能清热燥湿,调气和血,主治湿热痢疾,临床表现为腹痛腹泻、便脓血、里急后重、肛门灼热、小便短赤、舌苔黄腻,脉弦数。由于此方药物组成精妙,各个医家对芍药汤进行加减,灵活运用于肠道疾病如西医溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、细菌性痢疾(bacillary dysentery,BD)、慢性阑尾炎、慢性痔瘘等,疗效显著。
1.1 芍药汤方解 芍药汤为治痢经方,对其方解各家多有论述。《杏园》中记载:“本方以芩、连之苦寒以清湿热;木香,槟榔之辛温以行滞气;白芍归尾活血养血;大黄下湿热之郁积;桂心调和营卫;甘草缓中和药。”《成方便读》曰:“此方用大黄之荡涤邪滞;木香、槟榔之理气;当归、肉桂之行血;病多因湿热而起,故用芩、连之苦寒,以燥湿清热;用芍药、甘草者,缓其急而和脾。”在十三五规划教材《方剂学》中阐述此方以黄芩、黄连为其君药,二药性味苦寒,入大肠经,擅清热燥湿解毒,来除根本病因;重用白芍来养血和营,缓急止痛,配以当归养血活血,体现了“行气则便脓自愈”之义,而且也可兼顾湿热邪毒熏灼肠络,耗伤气血之虑;木香,槟榔能够行气导滞,体现“调气则后重自除”,四药相调,调和气血,共为臣药。大黄苦寒沉降,合黄芩、黄连清热燥湿功能显著,合当归、芍药活血行气之力更加彰显,其具有泻下通腑之功,可导湿热积滞从大便而去,此是“通因通用”之法;加入少量温热的肉桂,即可助归、芍行气和营,又能制约黄芩、黄连的苦寒之性,共为佐药。炙甘草调和诸药,与芍药相配,可缓急止痛,用为佐使。诸药合用,祛湿清热,气血调和,故下痢可愈。此方配伍的特点:苦燥为主,辅以甘柔,佐温于寒,气血同调,通因通用。
1.2 芍药汤中单味药作用论述 肉桂,性甘、温,归肾、脾、心、肝经,具有温补肾阳,散寒止痛,引火归元的功效。早在明代《本草纲目》中就有记载,肉桂“治寒痹风喑,阴盛失血,泄痢”;《药性论》云:桂“主治九种心痛……主下痢。”杨君兴[1]谈及肉桂在治疗湿热痢疾时的作用:(1)能畅营卫,调气血。湿热痢疾乃是湿热之邪壅滞于肠,与气血搏结,肠道传导失司,脉络受损,气血壅滞,化为脓血。肉桂色赤,能入血分,行气调血。《别录》云:桂“通血脉”;《药性类明》亦言桂“能……使气血并行,气调脉通,血液畅行。”(2) 此方中芍药酸寒,黄芩、黄连、大黄苦寒,加辛热之肉桂为反佐,相反相成,寒热并用,清体内邪热,但不伤正,且大黄得肉桂,行血之力更加显著。(3)现代药理学认为肉桂中含有“桂皮油”,其对痢疾杆菌有抑制的功能,能刺激胃肠道,促进消化吸收功能,缓解疼痛。
陈汝炎等[2]进行芍药汤中配伍槟榔的实验研究发现槟榔导滞行气,更主要的是能增强清热解毒作用。药理学研究证实,槟榔有驱虫作用,而且具有抗真菌和病毒作用。其主要成分槟榔碱直接作用于M-胆碱受体的拟胆碱药,能增加胃肠运动等。
1.3 关于芍药汤君药的三种不同观点 (1)认为黄芩、黄连为君[3-5]。方中黄连用量为半两,黄芩用量为三钱,两者性味苦寒,入大肠经,能清热燥湿,泻火解毒以除致病之因。(2)认为芍药为君[6-7]。方中芍药用量为一两,性寒味酸,以泄肝火,敛阴气和营卫故以为君。(3)认为芍药和甘草共为君药[8-9]。方中芍药一两,甘草二钱,甘草性平、味甘归心、肺、脾、胃经,功效补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药,故痢疾腹痛,当以白芍、甘草为君,当归、白术为佐,见血先后,分三焦热。
现代临床芍药汤常用于治疗溃疡性结肠炎(UC)、细菌性痢疾(BD)、慢性阑尾炎、慢性附件炎、痔疮、放射性直肠炎、肠道肿瘤等。陈晓杨[10]对门诊36例UC患者应用芍药汤治疗,以4周为1个疗程,连续治疗2个疗程,结果显示痊愈27例,显效7例,无效2例,总有效率为94.44%。肖毅[11]用芍药汤与痛泻要方联合治疗UC,药用:炒白术,白芍,木香,黄芩,枳壳,陈皮,炒莱菔子,柴胡,地榆,防风,槐花,甘草,白头翁,黄连。若患者食滞,则将甘草换为山楂;若患者便血赤多,则加黄柏;若患者泻下赤冻,则加牡丹皮。对照组口服柳氮磺胺吡啶(SASP)0.5 g/次,3次/d,地塞米松5 mg、2%甲硝唑100 mL灌肠治疗,总有效率中药治疗组为94.3%,对照组为74.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。梁志明等[12]将68例UC患者随机分为2组,治疗组以芍药汤灌肠,对照组采用西药SASP配成悬混液灌肠,结果显示芍药汤保留灌肠治疗UC症状改善快,疗效明显。
张大鸿等[13]将60例BD患者随机分2组,中药组给予白头翁合芍药汤加减治疗,证属湿热壅滞,热毒壅盛,熏灼肠道,气血壅滞,治以清热解毒,调气和血,凉血止痢,药用:白头翁,黄连,黄柏,秦皮,芍药,当归,木香,槟榔,大黄,甘草,肉桂;证属疫邪热毒,壅盛肠道,燔灼气血,治以清热解毒,凉血开窍,药用:白头翁,黄连,黄柏,秦皮,石膏,芍药,当归,木香,槟榔,大黄,甘草,金银花,牡丹皮,玄参,生地黄,钩藤,羚羊角。西药给予常规治疗,结果显示中药组总有效率为96.7%,西药组86.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。周莉[14]应用芍药汤加减(芍药、黄芩、黄连、当归、甘草、木香、槟榔、大黄、肉桂、白头翁、黄柏、地榆、山楂、陈皮、枳实、神曲)治疗BD患者65例,治愈60例,好转4例,无效1例,总有效率98.5%。张俊利[15]观察芍药汤加减(芍药、当归、黄连、槟榔、木香、大黄、黄芩、肉桂、白头翁、党参、建曲)结合西医常规治疗(消化道隔离的基础上选用敏感抗生素口服和静点)治疗急性BD 32例,结果治疗组总有效率为96.9%,优于对照组78.8%。迟丹[16]用芍药汤加减(芍药、当归、黄连、黄芩、槟榔、木香、葛根、肉桂、炙甘草)治疗BD,治疗组总有效率为89.5%,明显高于对照组的71.4%。李长英[17]临床观察180例UC患者,随机分为2组,对照组应用美沙拉嗪,中药治疗组口服芍药汤,结果显示芍药汤治疗组有效率显著高于对照组的同时,患者血清PCT与CRP水平显著低于对照组,认为芍药汤能够有效降低UC患者血清中CRP与PCT的含量,减少炎症因子的释放,从而促进肠黏膜修复。
李卓虹等[18]应用白芍、当归、黄连、黄芩、茯苓、槟榔、木香、苍术、炙甘草、大黄、半夏曲、肉桂治疗放射性直肠炎,便血者加牡丹皮、地榆炭、槐花、三七粉;热毒重则加白头翁、金银花、连翘;腹痛明显者加乌药、延胡索;黏液多者加薏苡仁、厚朴、败酱草;腹泻明显者加五倍子、乌梅,治疗结果示治疗组总有效率为89.9%,明显高于西药对照组。姜吉东[19]观察134例放射性肠炎患者,在常规治疗的基础上采用芍药汤保留灌肠,可减少不良症状和并发症,具有良好的临床意义与价值。
徐士伟[20]灵活应用芍药汤治疗慢性阑尾炎、慢性附件炎、痔疮和UC患者,认为此类疾病发病机制大多相似,为湿热留滞气血,而芍药汤主要适用于湿热邪毒留于肠腑,致气血失调之证,因此临证用之每获佳效。
罗敏等[21-22]采用酶联免疫吸附测定(ELISA) 检测胃肠湿热型UC模型大鼠细胞因子白细胞介素17(IL-17)、γ干扰素 (IFN-γ) 及白细胞介素27 (IL-27),RTPCR和Western-blot检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因生成以及蛋白的表达水平,并进行病变结肠大体形态损伤指数(CMDI)评分,结果显示芍药汤能明显降低大鼠血清中IL-17水平,抑制ICAM-1基因生成以及蛋白的表达,并可相应升高其血清中IFN-γ及IL-27水平,从而改善UC大鼠的症状及体征,可能为其治疗UC的有效机制之一。亦有研究显示芍药汤能显著降低UC大鼠结肠黏膜ICAM-1、TNF-α水平的同时,使IL-10水平明显升高[23]。王移飞等[24]的实验研究发现,与模型组比较,UC大鼠芍药汤治疗组的JAK2、STAT3蛋白及基因表达明显下降,SOCS3明显升高,认为芍药汤能够改善湿热型UC大鼠结肠黏膜的病变程度,减轻炎症反应,与SOCS3抑制JAK2/STAT3信号通路,产生负反馈调节,降低其活化有关。迟宏罡等[25]的研究结果显示,芍药汤能有效降低结肠炎小鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠组织病理学评分和髓过氧化物酶(MPO)活性,减少IL-6和TNF-α的表达,抑制Notch-1和Hes-1mRNA及蛋白表达,促进Math-1和Muc-2mRNA和蛋白表达,从而发挥抗UC作用。
丁皓[26]的研究表明IL-17A是肠道肿瘤的刺激因子,血液和组织中的IL-17A的增加与结肠炎相关结直肠癌的发现相关,在结肠炎相关直肠炎小鼠模型中阻断IL-17A能够抑制肠道炎症和肿瘤的生长。IL-6/STAT3信号通路可参与Th17的分化,使之产生更多的IL-17A,进而促进肿瘤的生长。在对照实验研究中发现模型组小鼠IL-17A水平升高,芍药汤IL-17A水平降低。认为芍药汤的抗肿瘤作用是通过抑制IT-17A的免疫反应,可能是由IL-6/STAT3信号通路的下调引起的。
芍药汤治疗湿热瘀阻停滞肠道所引起的UC、痢疾、慢性阑尾炎、痔疮等疾病,临床辨证用之均获良效。但目前我们对芍药汤的研究及开发仍不够深入,需要中医学者积极研究创新,开展大样本临床观察及动物实验对其作用机制的研究,为拓展经方芍药汤的临床应用及制剂开发提供有力依据。