美沙拉嗪联合双岐杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎症因子水平的影响

王明蕾

[摘要]目的观察美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响。方法将124例UC患者随机分为对照组和治疗组，每组62例，对照组应用美沙拉嗪肠溶片治疗，治疗组在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。治疗8周后，比较两组临床疗效以及治疗前后临床症状评分、结肠炎症评分、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10以及肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平变化。结果与对照组比较，治疗组总有效率显著提高（93.55%vs80.65%，P<0.05）；治疗后两组临床症状评分以及结肠炎症评分均低于治疗前（P<0.05）；与对照组两者比较，治疗组治疗后上述观察指标降低更加显著（P<0.05）。两组患者治疗后血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平明显改善（P<0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组上述血清炎性因子水平降低更加显著（P<0.05）。结论美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗UC患者可以取得确切的临床疗效，改善患者的临床症状以及炎症反应。

[关键词]美沙拉嗪；双歧杆菌三联活菌；溃疡性结肠炎；临床疗效；炎性因子

[中图分类号]R574.62 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）18-43-04

溃疡性结肠炎（UC）是一种非特异性炎症性疾病，病变主要累及大肠黏膜及黏膜下层。患者主要的临床表现是反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重等，严重影响患者生活质量。由于氨基水杨酸类、免疫抑制剂以及激素等药物特异性较差或是副作用较大，导致治疗效果欠佳、疾病复发。血清炎性因子增多在溃疡性结肠炎的发生、发展中具有重要作用。微生态制剂可以增加肠道内的有益菌群，显著改善肠腔内环境，治疗UC效果显著。本研究采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌对UC患者进行治疗，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2013年9月～2016年8月我院收治的124例UC患者作为本次的研究对象，将其随机分为对照组和治疗组，每组62例。所有患者均符合《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中溃疡性结肠炎的诊断标准及分级，均经过肠镜和组织病理学确诊为活动期溃疡性结肠炎，均同意参加本研究并签订知情同意书。排除合并恶性肿瘤、细菌性痢疾、肠结核、克罗恩病、缺血性肠炎、活动性消化性溃疡、肠梗阻、肠穿孔疾病以及妊娠或哺乳期妇女。其中，治疗组男23例，女39例，年龄25～68岁，平均（43.8±11.4）岁，病程6个月～17年，平均（6.6±2.5）年，病情分级：轻度19例，中度37例，重度6例。对照组男25例，女37例，年龄24～65岁，平均（43.5±11.1）岁，病程8个月～18年，平均（6.8±2.7）年，病情分级：轻度18例，中度35例，重度9例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者采用美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H19980148）进行治疗，每次服用1g，每日服用4次。治疗组在对照组治疗措施的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司生产，S10950032）进行治疗，每次服用0.42g，饭后30min服用，温水送服，轻度以及中度患者每日服用2次，重度患者每日服用3次。两组患者均连续治疗4周。

1.3观察指标

（1）临床疗效。患者治疗后，临床症状完全消失，肠镜显示肠黏膜基本恢复正常为完全缓解；患者治疗后，临床症状基本消失，肠镜显示肠黏膜存在轻度的炎性反应或有假息肉形成为有效；患者经过治疗，临床症状、肠镜检查均无改善为无效。（2）临床症状评分。在治疗前后进行评价。包括大便次数：每日1～2次为0分，每日3次为1分；每日4～5次为2分；每日6次以上为3分；大便性状：成形便为0分，软便为1分，糊状便为2分，稀水样便为3分；血便：无血便为0分，有血丝为1分，有血块为2分，便血为3分；腹痛：无腹痛为0分，轻度的腹痛为1分，中度腹痛为2分，剧烈腹痛为3分；里急后重：无为0分，有为1分；腹胀，无为0分；有为1分。（3）结肠炎症评分。于病变最明显部位取6块组织活检，取3个高倍镜视野，取平均值为最后结果：0分为正常；1分为轻微的黏膜以及上皮下炎性渗出、水肿，片状黏膜糜烂、毛细血管扩张，黏膜肌层正常；2分为低于50%的标本具有1级的特征；3分为炎性渗出伴溃疡，深达黏膜肌层或黏膜下层；4分为50%的标本具有3级特征。（4）血清炎性因子。治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平变化，采用酶联免疫吸附实验（ELISA），使用Uscnlife生产的试剂盒进行检测。

1.4统计学处理

本研究采用SPSS19.0统计学软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用X²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

与对照组比较，治疗组临床总有效率显著的提高（93.55%VS 80.65%），差异有统计学意义（X²=4.593，P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组临床症状评分以及结肠炎症评分比较

治疗后两组临床症状评分以及结肠炎症评分均显著低于治疗前（P<0.05）；与对照组两者比较，治疗组治疗后上述观察指标降低更加显著（P<0.05）。见表2。

2.3治疗前后两组血清炎性因子水平比较

经过治疗，两组患者的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平均得到明显的改善（P<0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组上述血清炎性因子水平降低更加显著（P<0.05）。见表3。

3讨论

UC的发病机制目前尚未完全明确，一般认为与环境因素、肠道菌群失调、遗传、感染以及免疫异常等有关。病毒和细菌感染以及药物等多种因素的持续存在，可以诱发遗传易感宿主肠道黏膜发生免疫反应，释放炎症介质和细胞因子，导致细胞和体液免疫反应发生，最终使得患者发生组织损伤，出现一系列的临床症状。美沙拉嗪是一种新型5-氨基水杨酸制剂，可以抑制结肠黏膜的分泌，使得前列腺素及白三烯的分泌明显的减少，并可以抑制氧自由基的形成，发挥良好的抗炎作用。近年来的研究表明，溃疡性结肠炎患者肠道中存在菌群失调，应用微生态制剂治疗UC取得了显著的治疗效果。双歧杆菌三联活菌可以调整胃肠道细菌的微生态平衡，可以显著的增强UC患者肠道对内源性促炎因子的免疫功能，减少肠道毒素的产生。本次我们联合应用美沙拉嗪以及雙歧杆菌三联活菌治疗UC患者，结果表明，治疗组临床总有效率显著的提高（93.55%VS80.65%），治疗后两组临床症状评分以及结肠炎症评分均显著低于治疗前（P<0.05）；与对照组两者比较，治疗组治疗后上述观察指标降低更加显著（P<0.05）。提示两种药物联合应用，两种药物联合应用，可以补充肠道正常的菌群，维持肠道细菌的生态平衡，显著改善患者的临床症状。

肠道存在抗炎与促炎因子的动态平衡，两种细胞因子失衡是导致肠道非特异性炎症反应发生的重要原因。CRP是一种炎症生化标志物，作为一种急性时相蛋白。研究表明，该因子在UC的活动期和缓解期均有不同程度的升高。IL-6、IL-8以及TNF-α均为促炎因子，可以介导结肠黏膜发生病理损伤，诱发肠黏膜的炎症反应。IL-10是一种抑炎因子，可以抑制活化的单核细胞以及粒细胞产生GM-CSF、G-CSF，抑制中性粒细胞以及巨噬细胞的趋化性，在UC活动期以及病情严重的患者血清的含量明显的降低，在疾病缓解期含量可以升高。本次研究结果显示，治疗组血清hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10以及TNF-α水平得到明显的改善（P<0.05），提示通过联合药物治疗，患者机体的炎性反应得到显著的改善。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗UC患者可以取得确切的临床疗效，调节血清炎性因子的水平。endprint