静脉输注顺阿曲库铵用于肝癌患者射频消融术的肌松效应

刘小平　李立伟

【摘要】 目的：评价射频消融对静脉输注顺阿曲库铵肌松效应的影响，探讨顺阿曲库铵用于肝癌患者射频消融术的肌松效应。方法：选取于2014年8月-2016年12月本院就诊的肝癌患者40例，根据手术方式分为对照组（非消融术组，C组）和消融术组（R组）两组，每组各20例。两组患者均咪达唑仑0.02 mg/kg静脉注射后，全凭吸入麻醉诱导，气管插管并行机械通气，靶控输注丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉，R组射频针开始加温时（C组对应时间点）静脉注射顺阿曲库铵0.15 mg/kg，采用TOF-Watch SX加速度仪监测肌松程度，记录术中患者顺阿曲库铵起效时间、肌颤搐最大抑制程度、临床作用时间、恢复指数，记录患者不同时点体温及对应的血压、心率。结果：随着手术的进程，患者体温逐步上升，血压升高，心率增快。同C组相比，R组顺阿曲库铵肌颤搐最大抑制程度下降，临床作用时间缩短，恢复指数减小（P<0.05），但起效时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：顺阿曲库铵用于肝癌患者射频消融术的肌松效应降低。

【关键词】 高温； 肌松效应； 射频消融术

Neuromuscular Block Effects of Cisatracurium in Liver Cancer Patients Undergoing Radiofrequency Ablation Operation/LIU Xiaoping，LI Liwei.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：052-055

【Abstract】 Objective：To investigate the neuromuscular block effects of Cisatracurium in liver cancer patients undergoing radiofrequency ablation operation.Method：40 liver cancer patients undergoing radiofrequency ablation operation from August 2014 to December 2016 were selected as the objects.According the operation method They were divided into two groups，the control group（non-ablation group，group C） and ablation group（group R），20 cases in each group.Two groups of patients were given Midazolam 0.02 mg/kg after intravenous injection， all inhaled anesthesia induction，tracheal intubation and mechanical ventilation，target controlled infusion of Propofol and Remifentanil for anesthesia.Using TOF-Watch SX acceleration to monitor the degree of muscle relaxation，Cisatracurium onset time， maximum twitch depression， the clinical duration and recovery index were recorded at different time points corresponding to the body temperature and blood pressure and heart rate.Result：With the process of operation， the patients body temperature rises gradually， the blood pressure rises， and the heart rate increases rapidly. Compared with the group C，group R of cisatracurium muscle twitch maximal inhibition decreased， the clinical effect to shorten the time，reduce the recovery index（P<0.05），but there was no significant difference in the onset time （P>0.05）.Conclusion：Cisatracurium used in the reduction of muscle relaxant effect in radiofrequency ablation of liver cancer patients.

【Key words】 Temperature； Neuromuscular block； Radiofrequency ablation operation

First-authors address：SU Huazan Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.014

隨着热疗技术的不断发展，术中患者体温变化的情况日益增多，其中肝癌射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）临床应用尤为广泛[1]，尤其是多发或者较大的肿瘤时，往往需要全身麻醉。研究表明，体温的变化可影响生理功能及药物的药理学变化[2-3]。前期实验研究表明，体温升高时家兔顺阿曲库铵肌松效应降低[4]，但是临床研究未见报道。肝癌RFA时患者局部温度和全身温度都有不同程度的升高[5-6]，顺阿曲库铵用于肝癌RFA时的药理学特征可能产生较为复杂的变化，有必要探讨射频消融对静脉输注顺阿曲库铵肌松效应的影响。本研究拟评价顺阿曲库铵用于肝癌射频消融术患者的肌肉松弛效果，为临床这类患者肌松药的应用提供理论参考，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究已获医院伦理委员会批准，并与患者或家属签署知情同意书。选取2014年

8月-2016年12月本院就诊的肝癌手术患者40例，男女不限，纳入标准：年龄≥18岁，体质量指数18～22 kg/m2，ASA分级Ⅱ～Ⅲ级，肝肾功能、神经肌肉传导功能未见明确异常；排除标准：酸碱平衡、水电解质紊乱，困难气道或困难插管，异喹啉药物过敏史。根据患者是否行肝癌射频消融术分为两组，每组各20例，对照组（非消融术组，C组）和消融术组（R组）。

1.2 麻醉方法 所有患者常规禁食禁饮，无术前用药，入手术室后连接MP40监护仪（Philips公司，荷兰）常规监测SpO2、BP和ECG，局部麻醉下行桡动脉穿刺置管测压。静脉输注乳酸林格氏液8 mL/（kg·h），采用刺激前臂尺神经，四个成串刺激（电流50 mA，持续时间0.2 ms，频率2 Hz，串间间隔时间15 s）方法监测拇内收肌的肌松程度以此来判断肌松效应，采用TOF-Watch肌松监测仪（Orangon公司，荷兰）。咪达唑仑0.02 mg/kg静脉给药，面罩吸入高浓度七氟醚麻醉诱导，氧流量为8 L，开始七氟醚浓度为8%，逐渐降低，30 s降至6%，1 min后降至4%，待患者睫毛反射消失，静脉注射瑞芬太尼2 μg/kg，1 min内完成，30 s后停止吸入麻醉，气管插管，行机械通气，潮气量为8～10 mL/kg，术中根据PETCO2调整呼吸频率，维持PETCO2 35～40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），氧流量为1 L，麻醉维持：靶控输注丙泊酚（批号：140811，厂家：费森尤斯卡比）和瑞芬太尼（批号：120707，厂家：湖北宜昌人福药业股份有限公司），血浆靶浓度为4.0～4.5 μg/mL和4～6 ng/mL，维持BIS值45～60，R组射频针开始加温时（C组对应时间点）静脉注射顺苯阿曲库铵（批号：20140411，厂家：Sinobiopharma公司，产地：美国）0.15 mg/kg（3倍ED95），维持患者术中生命体征平稳。剔除标

准：手术时间小于60 min及大于2 h、因手术需要追加肌松药物、术中出现严重低血压（SBP<80 mm Hg）。术后转PACU，未给予肌松拮抗剂。

1.3 监测指标 记录术中患者顺苯阿曲库铵起效时间（给药毕至肌颤搐达到最大抑制程度的时间）、肌颤搐最大抑制程度、临床作用时间（T1恢复至25%的时间）、恢复指数（T1恢复从25%至75%的时间）。记录手术开始即刻（T0）、5 min（T1）、

30 min（T2）、60 min（T3）、90 min（T4）患者体温及对应的血压、心率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 14.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，符合正态分布采用t检验，重复计量资料采用方差检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 基線资料 两组患者的年龄、体重指数、丙泊酚、性别构成比、手术时间和瑞芬太尼用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不同时点体温、MVP及HR比较 随着手术的进程，R组患者体温逐步上升，MVP升高，HR增快，T2、T3、T4与T0时刻比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者肌松效应的比较 与C组相比，R组顺阿曲库铵肌颤搐最大抑制程度降低，临床作用时间缩短，恢复指数减小（P<0.05），但起效时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

RFA自1995年报道以来，在肝癌治疗中得到了广泛的应用，临床应用主要集中在小肝癌的治疗，其主要是在CT的引导下经皮将射频针穿刺入瘤体后，针尖的数根微电极呈伞形张开，通过微电极发出射频波，激发组织进行等离子振荡，离子相撞击产生高温热量，从而杀死肿瘤细胞[6-8]，术中可能导致局部或全身温度的变化，导致肌松药的药代学变化。顺苯阿曲库铵为阿曲库铵的同分异构体，在体内消除主要依赖于Hofmann降解，与其他肌松药相比，其代谢对温度的依赖性较大。探讨顺苯阿曲库铵用于肝癌射频消融术患者的肌松效应在临床上具有重要指导意义。

顺苯阿曲库铵气管插管剂量为2～3倍ED95，维持剂量为气管插管剂量的1/4～1/3，起效时间为3～4 min，临床作用时间为45～65 min[9]。本研究中顺苯阿曲库铵初次剂量0.15 mg/kg，C组患者起效时间为3 min左右，临床作用时间为60 min左右，故本研究选择的顺苯阿曲库铵剂量合适。吸入麻醉药可影响肌松药的肌松效用[10]，因此本研究采用全凭静脉麻醉，避免吸入麻醉对本研究结果的影响。

体温可影响非去极化肌松药的肌松效应，研究表明，浅低温（34 ℃）使阿曲库铵T1恢复至基础值5%的时间延长55%[11]。在26～42 ℃范围内，阿曲库铵的输注速率与中心温度呈正相关[12]，顺苯阿曲库铵的分子机构与阿曲库铵相似，其在体内的代谢过程有相同之处。通过本研究结果可以看出，与C组比较，R组顺苯阿曲库铵肌颤搐最大抑制程度降低，临床作用时间缩短，恢复指数减小，提示顺苯阿曲库铵用于肝癌射频消融术患者的肌松效应降低。本研究中，阿曲库铵的起效时间比较差异无统计学意义（P>0.05），可能与本研究中肌松药的给药时间有关，在消融针开始加热时注射肌松药，此时患者的局部或全身温度尚未有明显改变。浅低温（33 ℃）体外循环（CPB）过程中，在CPB前、CPB时及CPB后不同温度下，使T1抑制15%时顺式阿曲库铵的平均输注速率分别为1.1、0.75、0.98 μg/（kg·min）[1]，存在明显差别；在中低温（28 ℃）CPB过程中，静脉注射0.4 mg/kg顺式阿曲库铵后的临床作用时间为110 min。因此，在麻醉和手术过程中，对于高体温患者可适当增加用药量，以维持最佳的肌松效应；而对于易出现低体温的患者，应适当减少肌松药用量，以防止肌松药的残余肌松效应。endprint

温度可影响患者肌松药代谢，主要通过以下途径影响肌松药的肌松效应，患者体温可影响肝、肾及骨骼肌的血流分布并且改变循环血流速度，进而影响肌松药的药代学和药代学效应[13-15]。本研究中肝的局部温度影响最大，温度对其血流的影响更大，尽管由于技术原因，本研究未能监测肝脏局部温度。其次，体温可影响神经肌肉接头神经递质的释放，改变突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，给予肌松药时这种作用进一步强化，进而影响肌松药的肌松效应[16-19]。本研究中，随着手术进程，射频消融组患者体温逐步上升，MVP升高，HR增快，文献[4，20]研究支持笔者结果。

综上所述，顺苯阿曲库铵用于肝癌射频消融术患者的肌松效应降低，对临床上该类患者肌松药物的使用具有一定的指导意义，由于本研究为初步研究，样本量稍小，在临床推广应用还需要进一步多中心临床研究。

参考文献

[1] Jauchem J R.The role of autacids and the automomic nervous system incardicvascular responses to radio-frequency energy heating[J].Auton Autacoid Pharmacol，2006，26（2）：121-140.

[2]段世明.麻醉药理学[M].北京：人民卫生出版社，2001：131-132.

[3]周一，张欢，杨拔贤.浅低温对麻醉恢复期患者顺式阿曲库铵肌松恢复的影响[J].中华麻醉学杂志，2014，34（3）：308-310.

[4]杨贵英，閔苏.不同体温对兔不同剂量顺式阿曲库铵肌松效应的影响[[J].中华麻醉学杂志，2008，28（9）：800-803.

[5]张奥华，徐净.融合成像导航计划系统辅助肝癌射频消融的临床初步研究[J].实用医学杂志，2015，31（4）：641-644.

[6]杨学伟，将小峰，曹良启，等.肝切除联合射频消融治疗多发性肝癌36例疗效分析[J].实用医学杂志，2013，29（11）：1820-1822.

[7] Soltesz S，Mencke T，Stunz M，et al.Attenuation of a rocuronium-induced neuromuscular block in patients receiving prednisolone[J].Acta Anaesthesiol Scand，2009，53（4）；443-448.

[8]栾海星，张天伟，于忠元，等.瑞芬太尼在七氟烷快诱导无肌松气管插管期间防止高血压反应的最佳效应室浓度[J].临床麻醉学杂志，2012，28（10）：972-974.

[9] Jeevendm Manyn J A，Fukushima Y，chon J Y，et al.Muscle relaxants in burns，trauma，and critical illness[J].Int Anesthesiol Clin，2012，44（2）：123-143.

[10]刑娜，程丹，李治松，等.糖尿病因素对七氟醚复合麻醉下顺苯阿曲库铵肌松效用的影响[J].中华麻醉学杂志，2015，34（5）：584-586.

[11]吴敏仙，李士通.体温对老年人顺式阿曲库铵与罗库溴铵恢复时相影响的比较[J].上海医学，2012，35（6）：485-488.

[12]王锦，张宗泽，柯剑娟，等.经皮肾镜手术中体温对不同年龄患者顺式阿曲库铵恢复时间的影响[J].临床外科杂志，2015，23（4）：314-316.

[13]康建勋，刘立业.麻醉患者体温变化对麻醉后苏醒及拔管时间的影响研究[J].中国医学创新，2015，12（31）：131-133.

[14]张泳，张海生，王锋.腹腔镜手术围术期体温变化观察及其护理[J].中国医学创新，2014，11（8）：98-100.

[15]吴妙双，赖小环，刘敏.核心温度冲洗液对经尿道前列腺电切除术后出血和膀胱痉挛的影响[J].中国医学创新，2013，10（24）：52-54.

[16]刘伍，李士通，马皓琳.体温对罗库溴铵残余肌松恢复和拮抗效果的影响[J].上海医学，2010，33（10）：906-908.

[17]罗琳，王颖林，田国刚.低体温体外循环对婴幼儿顺式阿曲库铵肌松作用的影响[J].海南医学，2013，24（11）：1610-1613.

[18]高友光，林财珠，龚捷音，等.体温对长时间输注罗库溴铵肌松时效的影响[J].福建医科大学学报，2006，40（3）：255-257.

[19] Cammu G，Coddens J，Hendrickx J，et al.Dose requirements of infusions of cisatracurium or rocurium during hypothermic cardiopulmorary bypass[J].Bt J Anaesth，2000，85（4）：587-590.

[20]唐刚，程伟，梁斯，等.全身热疗对全凭静脉麻醉下阿曲库铵肌松效应的影响[J].国际麻醉学与复苏杂志，2010，26（10）：913-915.

（收稿日期：2017-09-25） （本文编辑：周亚杰）endprint