恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的临床分析

陈力

（江西医学高等专科学校第一附属医院，江西 上饶 334000）

HBeAg阴性慢性乙型肝炎属于变异病毒感染性疾病，患者HBeAg持续阴性且血清ALT反复异常或持续，传染性较高[1]。临床对该病的治疗主要以抗病毒为主，但是用药时间相对较长，容易产生耐药性，难以保证疗效，由于疾病的发生以及发展均与患者的免疫功能有关，可见服用抗病毒药物治疗会影响到患者的免疫功能[2]。本次研究主要对恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床疗效进行探讨，希望可以为临床工作提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年3月～2017年3月在本院接受治疗的60例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行研究，将所有患者随机分为实验组以及对照组，每组30例，其中实验组男18例，女12例；年龄25～76岁，平均年龄（50.5±8.5）岁。对照组男20例，女10例；年龄26～77岁，平均年龄（51.5±8.5）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组予以恩替卡韦治疗，患者口服恩替卡韦分散片（国药准字H20100019；正大天晴药业集团股份有限公司生产，规格0.5 mg×7片/盒），0.5 mg/次，1次/d。

1.2.2 实验组予以恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，在对照组基础上服用阿德福韦酯片（国药准字 H20110088；悦康药业集团有限公司生产；规格10 mg×14片/盒），10 mg/次，1次/d，餐前餐后均可服用。

1.3 疗效评价指标 对两组患者治疗前后T细胞亚群变化、肝功能指标、不同治疗时间段HBV DNA定量低于检测下限情况以及不良反应发生率进行比较分析。

1.4 统计学方法 采用软件为SPSS 17.0对数据进行统计分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后T细胞亚群变化情况比较 实验组患者治疗前T细胞亚群变化情况与对照组无差异；治疗后T细胞亚群变化情况明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后T细胞亚群变化情况比较（±s）Table 1 Comparison of changes in T cell subsets between before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后T细胞亚群变化情况比较（±s）Table 1 Comparison of changes in T cell subsets between before and after treatment(±s)

P值0.861 0.469 0.593 0.000 0.557 0.000 0.872 0.000项目CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组（n=30）67.85±4.41 70.24±9.94 29.17±4.13 41.86±4.63 36.35±3.26 24.55±3.42 0.81±0.31 1.86±0.36对照组（n=30）67.69±4.72 68.47±8.84 29.64±4.63 36.25±4.63 36.76±3.68 28.13±3.62 0.82±0.31 1.29±0.32 t值0.175 0.729 0.536 4.693 0.590 3.937 0.161 6.482

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 实验组患者治疗前肝功能指标与对照组比较差异无统计学意义；治疗后肝功能指标明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）Table 2 Two groups before and after treatment of liver function indicators(±s)

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）Table 2 Two groups before and after treatment of liver function indicators(±s)

项目ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组（n=30）117.1±86.2 30.7±7.3 196.9±75.6 55.4±23.5 295.9±145.5 68.5±30.5对照组（n=30）116.6±86.1 26.7±7.4 193.5±72.6 96.8±40.3 286.8±136.6 125.8±58.5 t值0.029 2.108 0.178 4.861 0.250 4.757 P值0.977 0.039 0.860 0.000 0.804 0.000

2.3 两组不同治疗时间段HBV DNA定量低于检测下限情况比较 实验组患者不同治疗时间段HBV DNA定量低于检测下限情况明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较 实验组患者不良反应发生率明显低于对照组（χ2=4.320，P＜0.05），见表4。

3 讨论

HBeAg阴性慢性乙型肝炎由乙肝病毒引发，由于乙肝病毒变异所需时间较长，所以HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者患病较长时间后会出现反复性肝炎活动，后期还会容易形成肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌，死亡率较高，严重影响到患者健康以及生命安全[3]。随着医疗技术不断发展以及医疗研究的不断深入，发现HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均存在不同程度的免疫功能低下，细胞免疫可有效杀灭病毒以及促进病毒代谢，可见，治疗该病的关键在于使用抗病毒药物以及提高患者机体免疫功能[4]。

表3 不同治疗时间段HBV DNA定量低于检测下限情况比较（n）Table 3 HBV DNAin different treatment time lower than the detection limit compared to the situation(n)

表4 不良反应发生率比较（n）Table 4 Adverse reactions incidence comparison(n)

恩替卡韦属于新型抗病毒药物，其对患者肝肾功能的影响较小，不良反应较少，被认为是目前抗乙肝病毒最有效药物[5]。患者服用后药物在患者体内可迅速被磷酸化为三磷酸盐，可对乙肝病毒复制的全过程产生抑制，具有显著的抗病毒作用[6]。阿德福韦酯属于碳环鸟嘌呤核苷类似物，患者服药后其在患者会形成阿德福韦二磷酸盐，具有显著的竞争性抑制作用[7]。本研究发现，治疗后实验组外周血CD4+细胞比率以及CD4+/CD8+值明显高于对照组，而CD8+细胞比率则明显低于对照组；CD3+细胞虽然有所增高，但与对照组相比差异无统计学意义，由此可知，恩替卡韦联合阿德福韦酯在治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎时对患者免疫功能具有一定调控作用[8]。两组患者治疗后ALT、AST以及TBil明显低于治疗前，且实验组治疗后ALT、AST以及TBil明显低于对照组，由此可知两种药物联合使用治疗该病可减轻、甚至避免对患者肝脏造成的损伤[9]。原因分析为：患者感染乙肝病毒后，其体内的免疫应答系统会被激活，导致CD4+以及CD3+细胞含量不断增高，同时还会产生CD8+细胞，严重损害到患者肝脏，在使用抗病毒药物治疗后，会对病毒的复制以及转录造成影响，进而降低HBV DNA载体含量，导致病毒含量降低，CD8+细胞的含量也逐渐降低，进一步损害肝脏，患者脏器以及机体的自我修复促使肝功能逐渐得以恢复，最终达到降低肝损害以及提高患者免疫功能的目的，促使患者快速康复[10-11]。

综上所述，恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者可提高治疗效果，取得较高安全性，降低不良反应发生率，还可有效改善患者细胞免疫功能，降低耐药发生率，值得临床推广应用。

[1] 柴艳云,李建国,张新龙,等.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2014,17(3):307-308.

[2] 张晓艳,张海涛,潘涛,等.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效[J].江苏医药,2017,43(6):414-417.

[3] 严海明,陈建华,叶一农,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效比较[J].临床肝胆病杂志,2013,29(7):508-511.

[4] 闵筱辉,区正红,刘婷,等.阿德福韦酯和恩替卡韦初始治疗不同病毒载量的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的随机对照研究[J].中国医药导报,2013,10(31):85-88.

[5] 杨冬冬.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].基层医学论坛,2017,21(8):934-935.

[6] 潘永.恩替卡韦联合阿德福韦酯对核苷类药物治疗失败慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].淮海医药,2016,34(2):214-215,217.

[7] 石菡.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效研究[J].医学理论与实践,2017,30(3):315-316,322.

[8] Gu J,Sun R,Shen S,et al.The curative effect of adefovir dipivoxil treating HBeAg negative chronic hepatitis B and treating HBeAg positive chronic hepatitis B combining interferon-2b[J].Pakistan JournalofPharmaceuticalSciences, 2015,28(4Suppl):1493.

[9] Hadziyannis SJ,Sevastianos V,Rapti I,et al.Sustained Responses and Loss of HBsAg in HBeAg-Negative Patients With Chronic Hepatitis B Who Stop Long-Term Treatment With Adefovir[J].Gastroenterology,2012,143(3):629-636.

[10]Seto WK,Hui AJ,Wong VW,et al.Treatment cessation of entecavir in Asian patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B:a multicentre prospective study[J]. Gut, 2015,64(4):667-672.

[11]吴燕.恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床探讨[J].当代医学,2013,19(31):46-47.