促红细胞生成素与鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效评价

程会元

（江西省宜春市人民医院儿科，江西 宜春 336000）

新生儿缺氧缺血性脑病发病因素复杂，容易导致新生儿死亡和遗留神经系统后遗症，需及时进行治疗[1]。促红细胞生成素是临床治疗新生儿缺氧缺血性脑发常用药物，能够有效改善患儿神经功能损伤[2]。鼠神经生长因子能够保护、营养和修复神经元，在抑制、修复外周神经损伤中有显著疗效[3]。本院采用促红细胞生成素联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病取得了显著的临床效果，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2016年1月～2017年1月本院接诊的52例新生儿缺氧缺血性脑病患儿纳入本研究。所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学（第8版）》[4]中新生儿缺氧缺血性脑病相关诊断标准；排除合并其他急慢性疾病者。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各26例，观察组男16例，女10例，胎龄38～42周，平均胎龄（39.22±3.03）周，出生体质量3.20～3.57 kg，平均体质量（3.42±0.66）kg，病情：轻度5例、中度11例、重度10例；对照组男15例，女11例，胎龄38～42周，平均胎龄（39.17±2.98）周，出生体质量3.20～3.57 kg，平均体质量（3.45±0.68）kg，病情：轻度6例、中度10例、重度10例。两组患儿的性别比例、胎龄、体质量、病情等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿入院后即接受基础治疗，包括控制惊厥、防范颅内压升高、维持酸碱和水电解质平衡、保持呼吸通畅等。

对照组患儿给予促红细胞生成素治疗：注射用重组人促红素（成都地奥九泓制药厂，批号2016011A）200 IU/kg，皮下注射，1次/d，每周3次，连续治疗2周。

观察组患儿给予促红细胞生成素+鼠神经生长因子治疗：促红细胞生成素用法和用量与对照组相同；注射用鼠神经生长因子（武汉海特生物制药股份有限公司，批号160202）30 μg/次，新生儿出生后6 h内首次肌肉注射，1次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标 比较两组患儿临床疗效、临床症状恢复情况以及治疗前后神经测定（NBNA）评分和CT检查结果。

临床疗效评价标准[5]。显效：症状体征完全或基本消失，NBNA评分和CT值恢复正常；有效：症状体征明显改善，NBNA评分和CT值明显改善；无效：症状体征、NBNA评分和CT值无明显改善；总有效=显效+有效。NBNA评分[6]包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般评估5项内容，计算总分。

1.4 统计学方法 运用SPSS 21.0统计学软件进行数据的统计和分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效对比 观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.318，P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效对比（n）Table 1 The two groups to compare the clinical efficacy of early(n)

2.2 两组患儿临床症状恢复时间对比 观察组患儿意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射恢复正常及肌张力恢复正常时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状恢复时间对比（±s，d）Table 2 Comparison of recovery time of clinical symptoms between two groups of children(±s，d)

表2 两组患儿临床症状恢复时间对比（±s，d）Table 2 Comparison of recovery time of clinical symptoms between two groups of children(±s，d)

P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05项目意识障碍恢复正常时间惊厥停止时间原始反射恢复正常时间肌张力恢复正常时间观察组（n=26）3.35±0.91 4.11±0.96 9.30±1.68 7.71±1.05对照组（n=26）4.70±0.94 5.72±1.08 10.86±1.88 9.90±1.23 t值7.564 8.551 4.735 10.635

2.3 两组患儿治疗前后NBNA评分及CT值对比 两组患儿治疗后NBNA评分和CT值均明显高于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患儿治疗后NBNA评分和CT值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后NBNA评分及CT值对比（±s）Table 3 NBNAscore and CT value of two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患儿治疗前后NBNA评分及CT值对比（±s）Table 3 NBNAscore and CT value of two groups before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

项目NBNA评分（分）CT值（Hu）P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=26）22.54±3.23 38.80±3.97a 14.22±1.35 19.66±1.85a对照组（n=26）22.59±3.30 31.02±3.88a 14.24±1.38 18.30±1.42a t值0.079 9.993 0.076 3.748

3 讨论

临床研究表明，新生儿缺氧缺血性脑病可因多种围生期窒息而诱发，对患儿脑损害明显，需及时进行治疗，控制神经损伤，避免遗留后遗症[7-8]。目前，临床上尚无治疗该病的特效药物，一般选择促红细胞生成素作为基础治疗方案。临床研究显示，促红细胞生成素对脑神经细胞缺氧缺血所致的损害有良好的治疗效果，能够通过对缺血区域中的酶通路刺激抗凋亡基因进行高表达，抑制神经细胞凋亡，达到保护神经细胞的作用[9]。大量临床实践也证实，促红细胞生成素对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病有较好的治疗效果，但单独用药临床疗效仍不能令人满意[10-11]。本研究结果也显示，对照组治疗总有效率为73.08%，与上述研究相符。

鼠神经生长因子提取自小鼠颌下腺，是一种安全的神经生长因子，即使长期、大剂量应用也不会明显增加脏器负担，尤其适用于儿童用药[12]。临床研究表明，鼠神经生长因子的生物学功能主要为营养和保护神经细胞以及调控中枢和神经细胞再生功能。由于鼠神经生长因子与人神经生长因子同源性较高，因此不会产生明显的生物效应特异性，安全性较好。本研究中在促红细胞生成素基础上加用鼠神经生长因子后治疗总有效率提升至96.15%，疗效显著；同时患儿意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射恢复正常及肌张力恢复正常时间也明显缩短，治疗后NBNA评分和CT值改善效果更佳，也证实了鼠神经生长因子的临床优势。

总之，在促红细胞生成素基础上加用鼠神经生长因子能够有效提高新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果，缩短临床症状恢复时间，改善神经功能，值得临床推荐。

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