奥美拉唑对胃食管反流性哮喘患儿肺功能、微炎症状态、免疫功能的影响

叶汉涛

（孝感市孝南区妇幼保健院儿科，湖北 孝感 432100）

胃食管反流是由于各种因素引起食管下端括约肌功能异常而导致胃内容物进入食管后出现的一系列临床综合证，患者多主诉反酸、吞咽困难以及胃部烧灼感等[1]。但近年来越来越多的文献[2-4]提到GERD与哮喘疾病的发生、发展以及结局都有较为密切的联系。为此本研究特开展利用奥美拉唑对胃食管反流性哮喘患儿肺功能、微炎症状态、免疫功能影响的研究，并取得较为显著的临床效果，现将具体研究内容具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2014年1月～2017年1月间收治的92例胃食管反流性哮喘患儿作为研究对象，经X胸片及CT检查未见两肺有活动性病变，符合《实用儿科学》[5]中关于胃食管反流性哮喘的诊断标准均不同程度的表现如吸气困难、咳嗽、哮喘，夜间发作明显且频繁，并伴有胃反酸、腹痛、腹胀、烧心、恶心、呕吐等症状；排除肝肾功能异常患儿、心肺功能不全患儿、过敏体质患儿。所有患儿及家属均被告知本研究并签署知情同意书，随机分为对照组和观察组，各46例，对照组采用常规治疗+必可酮治疗，观察组在对照组的基础上采用奥美拉唑治疗。其中，对照组男26例，女20例，年龄3～12岁，平均年龄（6.6±1.5）岁；观察组男24例，女22例，年龄4～13岁，平均年龄（7.0±1.3）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患儿入院后均临床给予抗炎、平喘药物治疗及生活习惯和饮食干预等常规治疗，同时常规吸入必可酮[葛兰素史克制药（重庆）有限公司；国药准字H20056259]100 μg治疗，3次/d，2周后调整剂量至50 μg/次。观察组患儿在对照组的基础上口服奥美拉唑（威海迪素制药有限公司；国药准字H20163204）0.3 mg/kg治疗，2次/d。两组患儿均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准 观察两组患儿治疗前后的肺功能指标变化情况（1 s用力呼出量、呼吸峰流速），分别于治疗前后采集静脉血检测两组血清微炎症因子水平（白介素-5和白介素-10）、免疫功能指标水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。分别采用胃食管反流症状评分法和支气管哮喘症状评分法对两组临床治疗效果进行评价。其中胃食管反流症状评分标准：治疗后患儿胃肠道临床症状消失计为1分；胃肠道临症状基本消失但偶见发作计为2分；胃肠道症状有所好转计为3分；胃肠道症状无明显改善甚至恶化计为4分。支气管哮喘症状评分标准：治疗后患儿哮喘症状消失计为0分；哮喘症状基本消失，夜晚或白天偶有发作1次计为1分；哮喘症状有所缓解，白天或夜晚发作2～3次计为2分；哮喘症状未见改善甚至恶化计为3分。

1.4 统计学方法 应用SPSS l9.0版软件对本次研究数据进行统计分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胃食管反流症状评分和支气管哮喘症状评分比较 两组患儿治疗后的胃食管反流症状评分、支气管哮喘症状评分均较治疗前明显降低，治疗后观察组显著好于对照组，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后胃食管反流症状评分和支气管哮喘症状评分比较（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

表1 两组治疗前后胃食管反流症状评分和支气管哮喘症状评分比较（±s）Table 1 Comparison of gastroesophageal reflux symptom score and bronchial asthma symptom score before and after treatment in two groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目胃食管反流症状评分支气管哮喘症状评分时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=46）3.5±0.9 1.0±0.2ab 2.6±0.7 0.8±0.3a对照组（n=46）3.4±1.1 1.9±0.6a 2.5±1.0 1.5±0.5a

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 两组患儿治疗后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均较治疗前明显增加，治疗后观察组明显好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）Table 2 The pulmonary function indexes before and after treatment in the two groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

项目1 s用力呼出量（L）呼吸峰流（L）对照组（n=46）1.7±0.5 2.2±0.6a 66.4±7.0 76.1±7.0a时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=46）1.7±0.4 3.0±0.4ab 65.2±7.5 87.8±8.4ab

2.3 两组治疗前后血清微炎症因子水平和免疫功能指标水平比较 两组患儿治疗后的血清炎症因子水平各指标及免疫功能指标水平各指标均较治疗前明显改善，治疗后观察组均明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。2.4 不良反应 两组患儿在治疗中均为出现发生任何不良反应或药物过敏情况。

3 讨论

目前临床上对于GRED之所以能够诱导和加剧患儿哮喘的可能原因是：第一，胃内容物反流后会刺激分布在食管黏膜处的迷走神经受体，导致支气管平滑肌痉挛；第二胃内容物反流后有极大的几率被误吸入支气管，也因此直接引起支气管平滑肌痉挛[6]。这也在许伟宁等[7]、毛勤生等[8]以及毕艳等[9]的相关文献中被提及并证实。因此也提醒我们在临床上对哮喘患儿进行检查和治疗时，需要密切关注胃食管反流情况[10-11]。

本研究中两组患儿治疗后的胃食管反流症状评分、支气管哮喘症状评分均较治疗前明显降低，治疗后观察组显著好于对照组；两组患儿治疗后的1 s用力呼出量、呼吸峰流均较治疗前明显增加，治疗后观察组明显好于对照组；这说明在积极改善胃食管反流后患儿的治疗效果以及肺功能也得到了显著改善，我们分析认为这与观察组服用的质子泵抑制剂-奥美拉唑有关，该药物一方面通过对H+-K+-ATP酶的活性抑制来降低胃酸分泌，有效减少了食管下端括约肌与胃酸的接触面积，防止出现胃内容物的反流；另一方面还能够提高消化道的蠕动，促进胃排空，极大减少了胃食管反流的发生率[12-13]。此外治疗后观察组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+，并使得CD8+水平下降，这充分说明了奥美拉唑的使用能明显改善患儿的微炎症状态，且两组患儿在治疗中均为出现发生任何不良反应或药物过敏情况。这也得到了林志刚等[14]和侯秀玲等[15]的研究结果的证实。

表3 两组治疗前后血清微炎症因子水平和免疫功能指标水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

表3 两组治疗前后血清微炎症因子水平和免疫功能指标水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of micro inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment in two groups(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

实验室指标血清炎症因子水平免疫功能指标水平治疗后29.7±5.0a 24.0±4.4a 63.1±3.5a 34.1±2.8a 27.1±2.3a 1.3±0.5a白介素-5（pg/ml）白介素-10（pg/ml）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+观察组（n=46）治疗前39.0±7.4 16.2±3.2 57.7±3.5 31.5±3.0 30.7±2.6 1.0±0.4治疗后22.4±4.9ab 35.3±4.5ab 66.6±3.7ab 37.4±2.6ab 23.7±2.4ab 1.6±0.5ab对照组（n=46）治疗前38.5±7.2 16.5±3.0 58.4±3.4 31.8±2.7 30.5±2.7 1.0±0.5

综上所述，对胃食管反流性哮喘患儿采用奥美拉唑治疗，能明显改善肺功能指标、血清微炎症因子水平、免疫功能指标水平，临床疗效显著，无不良反应，安全性高，可在临床中推广使用。

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