简述四种治疗恶性血液病的药物

文/中日医院血液科主任医师 王质彬

提起血液病，多以恶性居多。恶性血液病主要包括白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。恶性血液病素有“血癌”之称，它是恶性肿瘤的一种，较为难治且预后凶险。近十余年来，血液病确有成倍增长的趋势，而且老龄化愈来愈明显。

值得庆幸的是，治疗恶性血液病的手段和方法也有了长足进步，尤其药物。下面简述四种治疗恶性血液病的药物。

生白能

生白能 (G-CSF，GM-CSF)是一种调节造血和白细胞功能所必需的蛋白质，该药由一株带有人类G-CSF/GM-CSF基因的大肠杆菌产生，通过纯化制备而成。生白能的适应证为：①白细胞减少症或粒细胞缺乏症；②外周血干细胞移植时，作为收集外周血干细胞的动员剂；③预防和对抗因粒细胞明显减少所引起的重度感染。其禁忌证为：①对本药过敏者；②自身免疫性血小板减少紫癜；③孕妇；④典型的白血病前期。

一般来说，G-CSF或GMCSF每天1次，每次300万，肌肉注射，持续用药7～10天，可收到明显效果。该药的不良反应常见发热、皮疹、周身骨痛，少见低血压、恶心、水肿。

临床常见的白细胞减少症和粒细胞缺乏症，其病因主要有三：①因化疗或放疗所致；②药物(镇痛药或抗肿瘤药等)及毒性物质所致；③严重空气、水和环境污染所致。中性粒细胞减少即白细胞2.0×109/L，粒细胞缺乏症即白细胞＜0.5×109/L，尤其后者可危及生命，应用生白能，具有良好的疗效。

格列卫

格列卫（Glivec）又称甲磺酸伊马替尼，适应证为：①慢性粒细胞性白血症(包括三期)；②复发或难治的急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)，其Ph1染色体阳性；③嗜酸性粒细胞增多症；④骨髓增生异常综合征/骨髓恶性增生疾病；⑤侵袭性系统性肥大细胞增生症；⑥不能手术或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤。

目前常见的慢性白血病有两种，即慢性粒细胞性白血病(简称慢粒)和慢性淋巴细胞性白血病(简称慢淋)，欧美各国以患慢淋为主，而我国以患慢粒居多。

对慢粒的治疗有两次飞跃，一为干扰素，二为格列卫。干扰素既有抗病毒，又有杀伤恶性细胞或间接抑制恶性细胞增殖的作用，还有免疫调节及诱导分化作用。干扰素和羟基脲联合应用，可使90%以上的慢粒患者所特有的Ph1染色体转阴，其特异的brc/adl基因重排，使患者长期临床缓解，并提高生存质量。但慢粒患者一旦发生急变，生命垂危，上述治疗却难以奏效。格列卫的问世使慢粒的治疗产生了第二次飞跃，因为格列卫对慢粒的稳定期、加速期、急变期均有效。总之，对慢粒的治疗药物有不良反应或不得不停药、用干扰素治疗慢粒加速期失败和慢粒急变的患者，均可尝试用格列卫治疗。

三氧化二砷

早在30年前，一旦患上急性早幼粒细胞性白血病(简称Aml-M3或APL)，90%以上的患者都将不治身亡，因为这种急性白血病极易发生弥散性血管内凝血，甚至合并脑出血。自从临床应用砷剂以来，取得了可喜可贺的效果。这种治疗方法，如同“说服教育”一样，使病态细胞逐渐发生质的转变。尽管砷剂(AS2O3)治疗Aml-M3已有几十年的历史，但其作用机理不明。十多年前有专家对诱导Aml-M3白血病细胞凋亡机制进行了研究，从分子水平上明确了作用机理。研究显示，急性早幼粒细胞性白血病患者经砷剂治疗存活10年甚至30年以上者屡见不鲜。

高三尖杉酯碱

高三尖杉酯碱(HHRT)是从三尖杉属植物提取的有抗癌作用的生物酯碱，是细胞周期特异性药物，对G1和G2期细胞杀伤作用最强，对S期细胞作用较小。本药对细胞内DNA合成有抑制作用，亦可促进细胞诱导分化及凋亡，与阿糖胞苷、6-硫基嘌呤等无交叉耐药。高三尖杉酯碱的适应证：①急性非淋巴细胞性白血病；②淋巴瘤及低增生性白血病；③脑膜白血病；④真性红细胞增多症。该药的不良反应有：①骨髓抑制，尤其对粒细胞系列为最；②胃肠道反应，常有恶心、呕吐及厌食，少见肝功能损害；③心脏毒性，如窦性心动过速、房早或室早，以及心电图出现S-T段低平和(或)T波低平的心肌缺血改变；④部分患者可出现低血压。