文/中日医院主任医师 丁关庆
肝脂酶在肝实质细胞中合成,是内源性甘油三酯代谢的关键酶,主要作用于极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(CM)残粒等小颗粒脂蛋白,同时可调节胆固醇从周围组织转运到肝脏,使肝内的极低密度脂蛋白转化为低密度脂蛋白。
通常包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),有些医院亦包括载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B100(ApoB100)、载脂蛋白E(ApoE)、脂蛋白(a)[LP(a)]、游离脂肪酸(NEFA或FFA)、磷脂(PL)等。
“高脂血症”的名称并不完全合理,因为对人体健康有益的HDL-C若降低则为异常,因此“血脂异常”的叫法才是比较全面的。但是,临床上已经习惯了高脂血症的叫法,故目前许多人依然习惯沿用高脂血症。
血脂异常有高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、混合型血脂异常等。
混合型血脂异常通常指存在两种以上脂质异常,例如患者既有胆固醇增高,又有甘油三酯增高。
一些原因不明的血脂异常称为原发性血脂异常,原发性血脂异常亦包括由于先天基因缺陷所致的血脂异常,如LDL受体基因缺陷所致的家族性高胆固醇血症。
由于全身系统性疾病或药物引发的血脂异常称继发性血脂异常。引发血脂异常的疾病包括糖尿病、肾病综合征、甲状腺机能减退、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积病、骨髓瘤等。导致血脂异常的药物有利尿药、β受体阻滞剂、糖皮质激素等。
目前已知部分血脂异常患者存在遗传基因的缺陷,具有家族聚集性,有明显的遗传倾向,临床上统称家族性血脂异常,包括家族性高胆固醇血症、家族性ApoB缺陷症、家族性混合型血脂异常、家族性高LP(a)血症、家族性高甘油三酯血症等。
非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)是指除HDL-C以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要包括LDL-C和VLDL-C,其中LDL-C占70%以上。
血脂异常多数无临床症状和体征,少数患者可有黄瘤、角膜弓、急性胰腺炎、视网膜脂质症、肝脾肿大和游走性关节炎等。黄瘤临床上表现为局限性皮肤异常隆起,呈黄色、橘黄色或棕红色,多为结节、斑块或丘疹样,质地柔软,主要是由于吞噬脂质的巨噬细胞(泡沫细胞)在真皮内积聚形成。
从年龄来讲,血胆固醇水平常随增龄而上升,但至70岁以后一般不再上升。从性别来看,女性血胆固醇水平在中青年期低于男性,而绝经后较同龄男性偏高。
长期、大量食用高胆固醇、高饱和脂肪酸饮食者,可引起血胆固醇增高。
有研究认为,与脂蛋白代谢相关酶或受体的基因发生突变,是引起血胆固醇显著增高的主要原因。
血清HDL-C水平与冠心病发病呈负相关。有研究显示,血清HDL-C每增加0.4mmol/L(15mg/dl),冠心病危险性则降低2%~3%。HDL-C>1.55mmol/L(60mg/dl)被认为是冠心病的保护因素。HDL-C降低与以下因素有关,如遗传、糖尿病、代谢综合征、严重营养不良、肥胖、吸烟、肝炎、肝硬化以及高甘油三酯等。
TG轻至中度升高患者冠心病危险性增加,重度升高可伴发急性胰腺炎。
严重的高甘油三酯血症如家族性脂蛋白脂酶缺陷症和家族性ApoCⅡ缺陷症患者,可因CM栓子阻塞胰毛细血管而导致急性胰腺炎。
①TG增高反映CM残粒和VLDL增高,这些脂蛋白由于颗粒变小,可能具有直接致动脉硬化的作用。②有些研究提示,TG升高很可能是通过影响LDL或HDL的结构而致动脉硬化。
ApoB反映血液中LDL的水平,血清ApoB升高与冠心病发生危险性呈明显正相关。
家族性高甘油三酯血症患者HDL-C常偏低,但ApoA1不一定低,所以不一定增加冠心病危险。
家族性混合型血脂异常患者ApoA1和HDL-C均下降,冠心病危险增高。
非HDL-C适用于TG水平在2.27~5.64mmol/L(200~500mg/dl)时,特别适用于VLDL-C增高,HDL-C偏低而LDL-C不高或已达治疗目标的患者。
长期血脂异常,增高的脂蛋白(主要是氧化低密度脂蛋白胆固醇)对动脉内膜造成损伤,单核细胞黏附在动脉内膜的内皮细胞上,并侵入内膜下成为巨噬细胞,巨噬细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白转变为泡沫细胞。巨噬细胞分泌一些生长因子,刺激平滑肌细胞和成纤维细胞增生和游移,形成结缔组织;促使内膜下平滑肌细胞游移到脂肪条纹中,使脂肪条纹变为纤维脂肪病变,进一步发展为纤维斑块,斑块隆起突入动脉腔内,引起管腔狭窄。
血胆固醇增高,冠心病发病危险增加。一项对首钢男性职工的调查发现,血胆固醇(TC)230mg/dl者,冠心病发病危险比TC200mg/dl者高大约2倍;240mg/dl者的发病危险为200mg/dl者的3倍。
粥样硬化发生在冠状动脉,可引起心绞痛、心肌梗死和缺血性心肌病;发生在脑动脉,可引起脑供血不足、脑梗死等(梗死和出血均可造成偏瘫、失语;长期脑供血不足引起脑萎缩,出现智能减退或痴呆,精神行为异常);发生在主动脉,会使血管壁坏死被纤维组织所代替,出现主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉瘤或隔层动脉瘤,破裂可致大出血;发生在肾动脉,会出现继发性高血压,肾动脉血栓形成引起肾区疼痛、尿闭、肾功能不全;发生在肠系膜动脉,会引起消化不良、肠运动减弱、便秘、腹痛,血栓形成时出现麻痹性肠梗阻,并常因误诊而造成不良后果;发生在周围动脉如颈动脉,粥样斑块上微小栓子脱落造成脑梗死,若发生在下肢动脉则出现下肢动脉阻塞性病变致缺血性跛行,严重者引起坏疽。