抗苗勒管激素临床应用进展

张倩岚 应春妹 复旦大学附属妇产科医院检验科 （上海 200011）

内容提要： 抗苗勒管激素（AMH）是由卵泡颗粒细胞分泌的一种二聚体糖蛋白，是调控卵泡发育成熟过程中非常重要的激素之一。目前AMH是评估卵巢储备功能与胚胎发育潜能较新较好的指标。AMH不仅对多囊卵巢综合症（PCOS）、子宫内膜异位症及卵巢肿瘤等疾病有重要临床意义，还与其他一些内分泌疾病有一定联系。AMH在临床的广泛应用有助于为合理有效的治疗方案提供参考。

抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是内分泌系统的激素指标之一，近年来在生殖内分泌领域备受关注。AMH是一种糖蛋白，由2个70ku亚基通过二硫键连接形成同源二聚体，属于转化生长因子-β超家族成员。AMH在卵泡成熟调控中发挥重要作用，女性AMH最早可由36周的胚胎卵巢内小生长卵泡分泌合成，在青春期后达到高峰，此后存在于整个生育期内；AMH血清水平与女性年龄成反比，绝经期女性的AMH血清水平低于检测下限。

AMH血清水平与窦前卵泡及卵巢窦状卵泡数量有关，可用于评估卵巢功能。测定女性血清AMH对于评价性腺功能以及诊断生殖内分泌疾病具有非常重要的临床意义。目前雌二醇、促卵泡刺激素和促黄体生成素等常规性激素检测项目已广泛应用于临床，但这些内分泌激素均可被女性生理周期影响，而AMH在女性生理周期中的表达相比较而言更为稳定，检测更为方便，因此在临床上的应用前景也更为广泛。本文主要对AMH在卵巢储备功能评估、胚胎发育潜能评估、实验室检测方法及临床应用等方面进行综述。

1.AMH在卵巢储备功能评估中的应用

AMH与获卵数量及卵母细胞质量评估：AMH在卵巢储备功能评估中起着十分重要的作用。Arce等[1]发现AMH水平与获卵数量有着很强的相关性，其研究显示AMH与辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）周期妊娠率以及活产率呈显著正相关。体外受精（In Vitro Fertilization，IVF）患者中，低AMH患者较高AMH患者获卵数少。Hazout等[2]对109名IVF患者的血清AMH水平进行了研究，发现AMH水平与可获得的成熟卵及胚胎数量呈正相关。另有研究[3]表明，血清AMH浓度随着年龄增长而降低，降低的程度与卵巢储备数量呈正相关，这种相关性说明高AMH患者拥有更多的卵母细胞或囊胚，血清AMH可用于预测卵巢储备数量。

2.AMH在胚胎发育潜能评估中的应用

辅助生殖技术近年来受到广泛关注，而胚胎发育潜能的正确评估可直接影响移植胚胎的合理选择和辅助生殖的临床结局。近年来辅助生殖技术的发展趋势是选择更为恰当的胚胎发育潜能评估方法，在保证一定妊娠率的前提下尽可能减少移植胚胎的数量[4]。血清AMH水平可作为接受ART患者卵巢反应性的良好指标。Brodin等[5]对892名患者进行了队列研究，认为AMH水平与女性平均月经周期、胚胎评分、妊娠率及活产率呈正比，而与基础FSH水平、促排卵用rFSH/HMG剂量则呈反比。研究发现血清AMH水平越低，高质量囊胚就越难获得，囊胚的冷冻可能性也越小。由此认为AMH可用于预测患者有否多余优质囊胚用以冷冻储存。

3.AMH实验室检测方法

2002 年～2010年，国际上普遍采用AMH第一代酶免检测法，该方法至今没有制定出统一的国际标准。现有的检测方法主要开始于2010年，是一种新的两步夹层型酶微孔板检测方法（AMH第二代酶免检测法，Gen II检测法），这种检测法使用一种能与AMH成熟区结合更稳定的新抗体。Gen II检测法比一代检测法灵敏度高2倍（0.08ng/mL），与抑制素A、FSH和LH的交叉反应均在可接受范围内，且Gen II检测法与一代检测法相比，样本储存时间与温度对检测结果影响较小。然而，其他一些影响因素如补体的存在是否对检测结果存在干扰目前仍然没有一个确切的结论，因此制定出一个标准化的，可使不同实验室的室间检测结果有其可比性的国际指南十分重要。2014年血清AMH化学发光全自动检测试剂盒已研制开发，全自动检测法比传统酶免法更快速、更方便，随着新方法在临床的全面推广，AMH在常规检测中的应用将更加便捷高效[6]。

4.AMH与临床相关疾病诊断

4.1 AMH与多囊卵巢综合症（PCOS）：PCOS是一种生殖内分泌疾病。Dewailly等[7]发现PCOS患者血清AMH浓度较正常人群升高2～3倍，并且升高幅度与PCOS病情程度呈显著正相关，可以反映出窦状卵泡数量增加，说明血清AMH检测可联合经阴道超声检查用于评估多囊卵巢，作为PCOS的诊断与监测指标之一。有研究表明AMH联合抑制素B检测PCOS的敏感度、特异度和约登指数相对于两者单独检测均更高，不仅可用于诊断PCOS，同时可作为评估PCOS的疗效指标[8]。

4.2 AMH与子宫内膜异位症：具有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外部位而形成的疾病称为子宫内膜异位症。Namkung[9]的研究显示，AMH可诱导异位的子宫内膜间质细胞和内膜细胞的细胞阻滞和凋亡；另外，AMH也可调节自噬促进蛋白Beclin-1的表达，从而诱导异位的内膜细胞的细胞自噬。Emily等[10]最新的研究指出AMH基因中的一个单核苷酸多态性（SNP）AMH Ile49Ser与子宫内膜异位症患者的不孕有关。这些研究均证实了AMH在子宫内膜异位细胞的凋亡中起到重要调节作用，为子宫内膜异位症的治疗提供了新的思路与临床意义。

4.3 AMH与其他疾病：除了作为生殖健康领域重要的激素指标，近年来AMH被发现在其他医学领域也有一定影响因素。Nádia等[11]对52位育龄期系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）妇女的研究显示此类患者血清AMH水平显著降低，从而说明SLE可能对育龄期妇女的卵巢储备功能有一定影响。因此AMH的检测不仅对女性生殖系统健康意义重大，在其他内分泌领域也有极大的研究价值。

总之，AMH是目前评估卵巢功能可靠的血清学检测指标之一，可以准确地反映窦状卵泡池的大小，代表剩余原始卵泡的数量，预测卵巢反应情况。有助于卵巢相关疾病治疗方案的实施与预后监测，为辅助生殖领域提供参考，在肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。AMH在临床应用中的价值与前景值得更多的研究与探讨。