莫西沙星同左氧氟沙星对耐多药肺结核病的效果观察

刘延和+孔祥华+岳单+焦丽+王英娟+屈刚

【摘要】 目的 探究耐多药肺结核（MDR-TB）患者采取莫西沙星与左氧氟沙星治疗的效果差异。方法 145例MDR-TB患者， 随机分为治疗组（73例）和对照组（72例）。治疗组给予莫西沙星治疗；对照组给予用左氧氟沙星治疗。比较两组患者住院1、2、4、6、9及12个月时痰菌阴转情况治疗效果疗程为12～16个月。结果 治疗组患者住院1、2、4、6、9及12個月时行结核菌涂片痰菌阴转情况均优于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.8655、7.1644、8.2361、6.1626、4.2474， P<0.05）。结论 莫西沙星是一种安全、有效的抗MDR-TB药物。

【关键词】 莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药肺结核病；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.052

MDR-TB的临床治疗极为困难， 临床中多采取抗生素药物予以治疗， 常用药物例如卷曲霉素、莫西沙星、利福布汀以及左氧氟沙星等[1]， 但是其治疗效果有较为明显的差异， 为提升患者的预后， 本院采取左氧氟沙星与莫西沙星疗效比较研究， 取得良好效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年7月～2015年12月期间本院收治的MDR-TB患者， 随机分为治疗组（73例）和对照组（72例）。

治疗组年龄26～75岁， 平均年龄（50.4±12.3）岁， 男50例， 女23例；病程1～3年；对照组年龄25～70岁， 平均年龄（49.5±11.8）岁， 男51例， 女21例；病程1～2.5年。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①行5种常规药物抗结核治疗满12个月后痰菌检测仍未阳性；②改良版落实培养痰液鉴定菌种结果显示有结核分枝杆菌， 有耐药性；③肺部病灶增加， 空洞加重患者；④无喹诺酮类药物治疗经验， 或该类药物治疗时间未超过2个月患者；⑤年龄25～70岁患者；⑥存在咳痰、咳嗽、咯血等呼吸性症状患者， 以及存在轻中度乏力患者。

1. 3 排除标准 ①合并矽肺疾病或糖尿病患者；②合并严重肝肾疾病、心脏疾病患者， 以及心电图检查结果显示QT间

期显著增加患者；③合并精神疾病、癫痫等神经疾病患者， 无法采取喹诺酮类药物治疗患者；④未发生结核分枝杆菌感染患者；⑤治疗过程中采取免疫抑制剂药物患者；⑥缺乏治疗配合度患者。

1. 4 治疗方法 参照过去用药史， 结合药物敏感试验结果， 选用药物；治疗组给予MXFX（M， 拜复乐， 0.4 g/次， 1次/d，

静脉滴注或口服）方案；对照组给予LVFX（V， 左氧氟沙星， 0.4g/次， 1次/d， 静脉滴注或口服）方案。治疗组方案：①3ADLEM/12DLEM， [含义为：3个月A、D、L、E、M；

12个月D、L、E、M]；②3ZDLThM/12DLThM。对照组方案：①3ADLEV/12DLEV；②3ZDLThV/12DLThV。上述方案中， A：阿米卡星0.4 g， 1次/d， 肌内注射或静滴；L：利福喷丁0.45～

0.60 g， 2次/周， （饭前服用）；E：乙胺丁醇0.75～1.00 g， 1次/d；

Z吡嗪酰胺0.5 g， 3次/d；Th：丙硫异烟胺0.2 g， 3次/d；D：力克肺疾0.4～0.5 g， 2次/d。

1. 5 观察指标 两组患者住院1、2、4、6、9及12个月时行结核菌涂片检验， 进行痰结核菌培养， 痰菌阴转情况。

1. 6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

经过治疗， 治疗组不同时间痰菌转阴率显著优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

MDR-TB是临床常见传染性疾病之一， 而该类疾病的治疗难度较大， 一直以来也是相关医学研究者关注的重点问题。该疾病在治疗过程中存在治疗花费昂贵， 且治疗效果不理想， 有较高死亡率的特点， 现已成为影响人类健康的重要疾

病[2]。就现阶段临床对该疾病的治疗情况来看， 常规一线药物的效果不尽如人意， 无法达到预期效果， 而新型FQNs药物LVFX和MXFX对结核疾病的治疗效果已经得到证实， 并受到了广泛关注。FQNs不仅可以穿透细胞， 还可以进入细胞内部， 对其内部存在MTB进行消除， 效果良好， 而且该药物的一大优势为连续用药后不会产生药物蓄积[3-5]。FQNs长期单一使用可引发患者体内细胞对其的耐药性， 经过研究发现， 其作用机制为结核菌旋转酶亚基结合区的基因发生突变现象， 因此其对MTB具有良好的耐药作用， 同时FQNs不会与其他相关治疗药物之间出现交叉耐药性[6-8]。由此可见该药物应用于肺结核治疗过程中需要结合其他治疗药物才能保证效果。

LVFX属于第三代FQNs药物， 而MXFX则属于第四代， 两者均可对细胞内部和外部存在MTB产生作用， 其靶点为MTBDNA旋转酶A亚单位， 同时该药物联合其他治疗药物共同应用时效果加倍， MXFX、LVFX可抑制或消除细胞内部和外部的人型MTB， 也可抑制或消除细胞内外的非结核分枝杆菌， 但是不包括鸟复合分枝杆菌， 而MXFX对H37RV型 MTB最小数值抑菌浓度显著优于LVFX， 且MXFX的活性更强[9， 10]。endprint

本次研究结果显示， 治疗组患者痰菌阴转情况多在用药前6个月， 同时治疗组患者住院1、2、4、6、9及12个月时行结核菌涂片痰菌阴转情况均优于对照组， 差異有统计学意义（P<0.05）。不同时期的治疗组转阴效果均明显优于对照组（P<0.05）， 说明MXFX短时间内抑制MTB的效果更好， 但是该药物使用6个月后是否可以停药则需进一步研究。

综上所述， MXFX对耐多药肺结核的治疗效果相比LVFX更加理想， 因此需要在临床中针对该种治疗方式进行推广， 以此为患者的健康提供一份新的希望。

参考文献

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[3] 宋秀波. 莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效对比. 中国医药指南， 2017， 15（5）：131-132.

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[5] 刘智， 傅佳鹏， 杨梁梓， 等. 左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐多药肺结核临床疗效比较. 临床肺科杂志， 2017， 22（4）：711-714.

[6] 王茂淋. 结核分枝杆菌螺旋酶GyrA与GyrB互作区域的缺失突变体对酶功能的影响. 华中农业大学， 2013.

[7] 张宗华， 季乐财， 邓伟忠. 含左氧氟沙星或莫西沙星方案治疗耐多药肺结核临床疗效与安全性研究. 中国药业， 2017， 26（4）： 59-61.

[8] 崔振玲， 王洁， 陆俊梅， 等. 结核分枝杆菌gyrB基因上三个天然突变对氟喹诺酮药物敏感性的影响研究. 世界最新医学信息文摘：电子版， 2012， 12（1）：14-19.

[9] 马小华， 万智敏， 向延根， 等. 结核分枝杆菌耐药基因突变位点对异烟肼体外最小抑菌浓度的影响. 广西医学， 2017， 39（3）： 322-325.

[10] 伏志杰. 莫西沙星及左氧氟沙星对耐多药肺结核病的临床安全性评价. 实用中西医结合临床， 2017， 17（7）：61-62.

[收稿日期：2017-10-23]endprint