自身抗体及AST/ALT比值测定在病毒性肝病中的临床应用

俞小飞

[摘要] 目的 探讨自身抗体及AST/ALT比值测定在病毒性肝病中的应用及临床意义。方法 方便选取2015年4月—2017年6月该院120例病毒性肝病患者为实验组，依据疾病类型分为慢性肝病、急性肝病、乙肝后肝硬化、肝癌4个亚组，另择取同期120名健康体检者为对照组。取各组患者血液样本检测自身抗体及血生化，对比观察各组自身抗体阳性率及AST/ALT比值变化。 结果 肝癌组ANA、AMA-M2、ds-DNA阳性率分别为15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化组ANA、ds-DNA阳性率分别为19.35%、16.13%，肝癌组AST/ALT比值升高率84.15%，乙肝后肝硬化组AST/ALT比值升高率64.56%，两组指标均高于对照组和急、慢性肝病组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 AST/ALT比值与病毒性肝病进展存在相关性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的诊断，而对于长期肝功能异常的病毒性肝病患者检验自身抗体有助于发现重叠并发的自身免疫性肝病，值得临床推广使用。

[关键词] 病毒性肝病；自身抗体；AST/ALT比值

[中图分类号] R51 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（b）-0032-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the application and its clinical significance of autoantibody and AST/ALT ratio in viral liver disease. Methods 120 cases of viral liver disease patients treated in this hospital from April 2015 to June 2017 were convenient selected as the experimental group， according to the type of disease， they were divided into 4 subgroups： chronic liver disease， acute liver disease， hepatitis B cirrhosis and liver cancer. Another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group in the same period. Serum samples were taken from each group to detect autoantibodies and blood biochemistry. The positive rate of autoantibodies and AST/ALT ratio were observed. Results The positive rates of ANA， AMA-M2 and ds-DNA in liver cancer group were 15.52%， 15.52% and 22.22% respectively. The positive rates of ANA and ds-DNA in liver cirrhosis were 19.35% and 16.13%， AST/ALT ratio increased to 84.15% in liver cancer group， the rate of AST/ALT increased to 64.56% in posthepatitic cirrhosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The relationship between AST/ALT ratio and the progression of viral liver disease is related and helpful to the diagnosis of posthepatitic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The detection of autoantibodies in patients who have viral liver disease with long-term abnormal liver function is helpful in finding overlapping autoimmune hepatitis， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Viral liver disease； Autoantibody； AST/ALT ratio

病毒性肝病指多種肝炎病毒引起的以肝脏病变和肝功能损害为特征性表现的传染病，临床以乙型病毒性肝炎最为常见，部分患者可转化为慢性肝炎，甚至进展为肝硬化和肝癌，严重威胁患者生命健康[1]。病毒性肝病的临床治疗由于进展阶段不同而存在明显差异，特别是对于乙肝后肝硬化及肝癌患者，早期明确诊断对改善预后具有重要意义。自身抗体和AST/ALT比值是临床诊断肝脏疾病的重要指标，文章现以2015年4月—2017年6月该院120例患者为例，探讨其在病毒性肝病中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院120例病毒性肝病患者为实验组，男64例，女56例；年龄20～80岁，平均年龄（54.3±6.8）岁。依据疾病类型将实验组分为4个亚组。急性肝病组（29例）：男15例，女14例。慢性肝病组（33例）：男18例，女15例。乙肝后肝硬化组（31例）：男16例，女15例。肝癌组（27例）：男15例，女12例。另择取同期120名健康体检者为对照组，男62名，女58名，年龄21～75岁，平均（56.9±7.1）岁。组间一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

取患者静脉血清样本检验自身抗核抗体（ANA）、线粒体抗体II型（AMA-M2）、抗双链DNA抗体（ds-DNA）及生化指标谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）。实验室内，样本常规上机离心，取上清液，低温保存待检。ANA测定使用E-STAR CH-8全自动酶免仪，以酶联免疫吸附法（ELISA）检测OD值；AMA-M2、ds-DNA测定使用YHLO Tenfly blot B 测定仪，采用免疫印迹法，扫描仪扫描实验条带后直接得出待测抗体阳性或者阴性；AST、ALT测定采用雅培C1600922全自动生化分析仪。上述检验操作均严格遵照实验室检验规范、仪器操作手册及相关试剂使用说明书等，质控品均在控制范围，保证检验结果准确有效。

1.3 观察指标与评价标准

统计各组ANA、AMA-M2、ds-DNA阳性率，其中ANA以OD值大于Cutoff值为阳性标准，AMA-M2、ds-DNA以扫描仪扫描结果为阴阳性标准。计算各组AST/ALT比值，AST/ALT正常值范围：0.80～1.50，计算结果以超出该阈值为升高，低于该阈值为降低。

1.4 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料以率[n（%）]表示，结果χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组自身抗体阳性检出结果比较

乙肝后肝硬化组、肝癌组ANA、AMA-M2、ds-DNA阳性检出率均明显高于对照组和急、慢性肝病组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 各组AST/ALT比值比较

急性肝病组、慢性肝病组、乙肝后肝硬化组、肝癌组AST/ALT比值升高率均高于对照组，差异比较有统计学意义（P<0.05），其中以肝癌升高率最高，乙肝后肝硬化次之，见表2。

3 讨论

现阶段，临床通过症状、体征及病毒血清标志物检测等可以较为容易的确诊病毒性肝病。但近年临床研究发现，自身免疫性肝病（AIH）-病毒性肝病重叠综合征发生率逐渐增加，尤其是合并丙型病毒性肝炎患者[2]。AIH是免疫反应引起的与慢性病毒性肝病有着一致肝组织改变及功能障碍表现的慢性肝脏炎症[3-4]。两种疾病症状及体征相似，合并存在时容易漏诊。抗肝抗原自身抗体是临床诊断免疫性肝病的重要血清学标志物，也是区分病毒性肝病和自身免疫性肝病的重要检验学方法。研究发现，一般病毒性肝病患者和健康人群，病毒血清标志物检测呈阳性，但自身抗体呈阴性，而自身免疫性肝病血清病毒标致物阴性，自身抗体阳性率可达85%以上[5]，文献报道敏感度和特异度分别为87.5%和92.5%，是鉴别两种肝病的有效方法[6]。该次临床研究中，对照组与急、慢性肝病组自身抗体阳性检出率均处于低水平，符合一般情况。但肝癌组ANA、AMA-M2、ds-DNA阳性率分别为15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化ANA、ds-DNA陽性率分别为19.35%、16.13%，明显高于其他各组，与范公忍等[7]报道的肝硬化ANA阳性率（17.5%）和肝癌AMA-M2阳性率（20.7%）的研究结论相近，提示乙肝后肝硬化和肝癌患者可能合并重叠合并自身免疫性肝病，考虑与病毒性肝病长期毒性作用引起的肝脏免疫异常有关，需引起临床关注。

AST和ALP是临床诊断肝脏疾病的重要生化指标酶，在评价肝细胞损伤方面较为敏感。正常情况下，两项酶的血清水平含量很低，而当肝脏受损时，细胞膜通透性增加，AST和ALP大量释放会使血清水平含量迅速增加。研究发现，AST和ALT分别主要分布于线粒体和肝细胞浆中，不同病因及病程阶段的患者血AST/AST水平呈现差异性，考虑与比值增高水平同肝功能进行性破坏程度有关。该次临床研究中，肝硬化、肝癌患者的AST/ALT比值升高率分别为81.45%和64.56%，与蒋蔚茹等[8]报道的肝硬化的肝癌AST/ALT阳性率（76.5%）的研究结论相近，高于一般病毒性肝炎患者，考虑与肝硬化肝癌患者肝细胞损伤范围广，累及肝细胞线粒体多，导致AST释放入血量大，故AST/ALT升高率及升高水平更大，而一般肝病患者，肝细胞损伤轻，线粒体完整度高，AST入血少，故比值不升高或无明显升高。对此，对于AST/ALT持续升高的一般病毒性肝病患者，应考虑肝硬化及肝癌可能。值得注意的是，该研究中3例患者AST/ALT比值下降，研究认为可能与肝硬化、肝癌消化道出血，使肝脏铁负荷下降，肝细胞氧化减弱，减少线粒体释放AST有关，临床对于此类出血患者应注意加强观察。

综上所述，AST/ALT比值与病毒性肝病进展存在相关性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的诊断，而对于长期肝功能异常的病毒性肝病患者检验自身抗体有助于发现重叠并发的自身免疫性肝病，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 宗玲妍.自身免疫性肝病与病毒性肝病患者自身抗体和肝功能的相关性研究[J].保健文汇，2016，5（6）：250.

[2] 孙志强，毛远丽，陈小倩，等.常规生化项目鉴别诊断慢性肝炎与肝硬化模型的建立和应用[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，21（3）：276-278.

[3] 张琦，陈良.自身免疫性肝病自身抗体检测与病毒性肝病的关系分析[J].中国实用医药，2015，10（23）：43-44.

[4] 周泉，李艳，周心房，等.自身免疫性肝病与病毒性肝病患者自身抗体和肝功能的相关性研究[J].职业与健康，2016，32（1）：69-72.

[5] 周晓冬，钱宏波，刘会利，等.不同临床类型肝病患者血清中自身抗体的检测及临床应用[J].海南医学，2016，27（10）：1602-1605.

[6] 尹保杰，王晓丽，魏喜典，等.乙型肝炎患者自身抗体的变化及临床意义[J].中国基层医药，2016，23（6）：873-876.

[7] 范公忍，刘力瑞，胡学玲，等.乙型肝炎病毒感染者血清肝特异性自身抗体的检测及临床意义[J].实用肝脏病杂志，2013， 10（5）：421-423.

[8] 蒋蔚茹，徐三荣.AST/ALT比值对慢性肝炎及各期肝硬化的鉴别诊断价值[J].中国全科医学，2002，5（10）：788-789.

（收稿日期：2017-08-17）endprint