肾综合征出血热患者发热期血清酶和细胞因子水平的研究

于洋+朱元祺+侯芳+赵辉+吴国才

[摘要] 目的 探讨肾综合征出血热发热期患者的血清酶和细胞因子含量的变化对临床辅助诊断的价值。 方法 流行性肾综合征出血热的诊断和发热期的分期依据国家卫生行业标准WS278-2008，共37例符合发热期患者作为患者组，且都是该院2013年1月—2016年12月住院患者。30名健康献血者作为对照组，其一般资料与患者组没有统计学上的差异。汉坦病毒IgM抗体检测采用金标法。两组人员血清中酶含量和白細胞介素水平分别通过贝克曼生化仪和酶联免疫法检测。 结果 37例肾综合征出血热发热期患者IgM抗体全部阳性。与对照组ALT（20±7）U/L和CK（38±11）U/L比较，发热期患者ALT（62±13）U/L和CK（210±37）U/L显著升高（P<0.01），而AST、LDH和ALP两组之间差异无统计学意义。发热期患者IL-2（107.4±12.1）pg/mL、IL-6（69.5±12.6）pg/mL、IL-8（72.3±10.2）pg/mL、IL-10（30.9±5.1）pg/mL表达与对照组IL-2（50.2±7.4）pg/mL、IL-6（37.4±9.6）pg/mL、IL-8（33.6±8.5）pg/mL、IL-10（14.5±4.8）pg/mL比较差异有统计学意义（P<0.01），但IL-5水平两组间差异无统计学意义。 结论 在怀疑肾综合征出血热的发热期，检测血清中ALT、CK和人白细胞介素水平具有辅助临床诊断的价值。

[关键词] 汉坦病毒；抗体；酶；白细胞介素

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（b）-0029-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate and its clinical value of serum enzyme and cytokine in patients with hemorrhagic fever and renal syndrome. Methods Epidemic hemorrhagic fever with hemorrhagic fever and phlegm were based on the national health industry standard WS278-2008， a total of 37 cases of patients with fever were selected as the patient group， and were treated in this hospital from January 2013 to December 2016. 30 cases of healthy blood donors were selected as the control group， and there was no statistical difference in the general information with the patient group. Hantaan virus IgM antibody detection used gold standard method. Serum levels of enzyme and interleukin were measured by Beckman biochemical and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results 37 acute hemorrhagic fever with renal syndrome patients were confirmed by positive of IgM antibodies. The levels of the ALT was （20±7）U/L and CK was （38±11）U/L in the control group， significantly lower than that in the patient group of （62±13）U/L and （210±37）U/L P<0.01； whereas the levels of AST， LDH and ALP were not significantly different between the two groups. The levels of IL-2 was（107.4±12.1）pg/mL， IL-6 was （69.5±12.6）pg/mL， IL-8 was （72.3±10.2）pg/mL， and IL-10 was （30.9±5.1）pg/mL in the patient group， significantly different from that in control group of （50.2±7.4）pg/mL， （37.4±9.6）pg/mL， （33.6±8.5）pg/mL （14.5±4.8）pg/mL， with significant difference （P<0.01）； while the IL-5 expression level had no significantly difference between the two groups. Conclusion In the suspected period of renal syndrome hemorrhagic fever， serum ALT， CK and human interleukin levels have the value of adjuvant clinical diagnosis.

[Key words] Hantavirus； Antibody； Enzyme； Interleukinendprint

典型的流行性肾综合征出血热（HFRS）患者可表现为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。在发热期，患者可有高热、全身中毒症状、毛细血管和肝肾功能损害等临床表型和体征。因此，该研究把2013年1月—2016年12月诊断为流行性肾综合征出血热发热期的37例HFRS患者作为患者组，检测其血清中肝功能酶含量和白细胞介素表达水平，并与30名健康对照组的结果比较，以探讨检测指标对临床早期辅助诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者为该院就诊的患者。流行性肾综合征出血热的诊断和分期依据中华人民共和国卫生行业标准WS278-2008，共有37例HFRS符合发热期患者作为患者组。患者平均年龄（46±18）岁，最小和最大年龄分别为10岁和72岁。其中，男20 例，女17例。30名健康献血者作为对照组，平均年龄（35±10）岁， 男17 名，女13名，一般资料与患者组差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 试剂和仪器

Beckman Coulter AU5400生化分析仪。北京普朗DNX-9620洗板机和DNM-9602酶标仪。酶试剂为北京利德曼。白细胞介素为进口酶联免疫法试剂。汉坦病毒IgM和IgG抗体试剂为厦门波生。其他常用仪器和试剂为进口或国产。

1.3 病毒抗体、酶和白细胞介素测定及数据统计分析

汉坦病毒IgM、IgG抗体的检测按厂家的说明书操作。丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）的测定按照试剂盒提供的参数进行。白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（IL-10）测定按照试剂盒中说明操作。

1.4 统计方法

两组血清中肝功能相关的酶及白细胞介素水平的差异采用SPSS 11.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病毒抗体和肝功能相关酶的测定结果

符合肾综合征出血热发热期患者共有37例， IgM抗体均为阳性。患者发热期的ALT和CK高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），而AST、LDH和ALP两组之间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 白细胞介素表达水平的结果

除了IL-5外，发热期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的表达水平都高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），详见表2。

3 讨论

青岛市是国家和山东省流行性肾综合征出血热的的监测哨点[1]，每年都有患者就诊。在疾病的早期，机体可产生IgM抗体，并有高热、全身中毒症状、毛细血管和肝肾功能损害等表现和体征。邢远等[2]报道，发热是最主要症状，占97.3%。有报道，患者在疾病的前三期ALT和AST升高[3-4]。该次的结果与其不同，即除了IgM抗体阳性和ALT升高外，CK含量也比对照组明显升高，但AST、LDH和ALP含量两组间差异无统计学意义。这表明，除了病毒抗体检测外，在患者发热期同时监测AST和CK水平的变化也具有辅助临床诊断意义。

感染病毒后，可激发机体免疫应答和释放细胞因子，如白细胞介素等，并导致病理性改变[5]。该次的研究表明，发热期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10水平都高于对照组，这与国内外有关的报道[4-6]一致。但是，在这两个组之间，IL-5的表达差异无统计学意义。

白细胞介素的功能与机体的免疫反应的表达和调节有关[5、7]。尽管IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的生物活性各有不同，但这些细胞因子在HFRS患者发热期呈现高水平表达，这表明在感染的早期，淋巴细胞等参入了机体的体液和细胞免疫反应，提示在治疗方面要兼顾针对免疫应答的干预。

[参考文献]

[1] 王芹，李建东，张全福，等.2014年全国肾综合征出血热监测总结和疫情分析[J].疾病监测，2016，31（3）：192-199.

[2] 邢远，蔡正华，李琴丽，等.西安市≤16岁人群肾综合征出血热病例特征分析[J].中国公共卫生，2016，32（10）：1390-1392.

[3] 王军宁，郭维娟，杜虹，等.肾综合征出血热患者血浆白细胞介素-18水平动态变化研究[J].传染病信息，2015，28（1）：18-22.

[4] 涂上卿，程娜.肾综合征出血热患者实验室指标变化特点[J].临床合理用药杂志，2017，10（5）：94-95.

[5] Braun M，Bjrkstrm NK，Gupta S，et al. NK cell activation in human hantavirus infection explained by virus-induced IL-15/IL15Rα expression[J].PLoS Pathog，2014，10（11）：4521-3.

[6] Angulo J， Martínez-Valdebenito C， Marco C，et al.Serum levels of interleukin-6 are linked to the severity of the disease caused by Andes Virus[J].PLoS Negl Trop Dis，2017， 11（7）： 5757.

[7] 楊卫红，李文娟，周济华，等.云南省2005-2012年肾综合征出血热流行现状[J].中国人兽共患病学报，2014，30（6）：594-598.

（收稿日期：2017-08-12）endprint