他克莫司联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎临床分析

于树彬

黑龙江省牡丹江市第二人民医院风湿免疫科，黑龙江牡丹江 157000

类风湿关节炎是由于关节滑膜细胞增生或者滑膜间质产生炎性细胞，引发关节炎导致关节出现畸形，严重影响运动功能出现障碍的现象。当该病症对药物治疗出现耐药性，若使用甾体类药物治疗超过半年，病症仍未好转，则该病症可基本确定为难治性类风湿关节炎。为提高对难治性疾病的治疗效果，该院选取2016年1—12月收治的74例患者为研究对象，进行以下研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的难治性类风湿关节炎患者74例，上述患者在治疗半年后均未出现病情好转现象。所有患者按照病例编号的先后顺序分为观察组和对照组。对照组男性26例，女性患者11例，平均年龄为（43±17）岁，平均病程（2.5±0.5）年。 观察组男性 21 例，女性患者 16 例，年龄为 34～65 岁，平均年龄为（49.5±15.5）岁，平均病程（3.8±0.7）年。经调查，两组患者不存在其他器质性疾病及精神类疾病，且在一般资料对比上均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均采用药物方法进行治疗。为保证两组患者治疗效果的准确性，在治疗前4周对两组患者暂停使用一切治疗药物。对照组患者采用环磷酰胺和甲氨蝶呤进行联合治疗。患者口服甲氨蝶呤片（国药准字 H19983205）3 次/周，2 片/次；注射用环磷酰胺（国药准字H22022233）静脉滴注剂量为 2周一次，每次添加生理盐水30 mL予以稀释，按患者体表面积500 mg/m2配置溶液。观察组采用他克莫司和甲氨蝶呤联合治疗。其中甲氨蝶呤服药剂量同对照组，他克莫司胶囊（国药准字H20084514）日总剂量按患者体重0.2 mg/kg药量进行计算，服药2次/d，周剂量小于15 mg。

1.3 评价指标及方法

对两组患者进行为期8个月的服药治疗，选取患者治疗前后进行清晨空腹抽血，检验C-反应蛋白（CRP）、血沉率（ESR）进行数据统计对比。同时对两组患者使用28处关节疾病活动度评分表（DAS28）进行评分。病情越严重，则该评分越高。对患者关节功能进行临床诊断，包括产生压痛的关节个数、关节肿胀个数、关节僵硬时间等方面的统计记录。

1.4 统计方法

2 结果

通过对两组患者血液检验、DAS28评分以及临床关节情况的对比，观察组各项指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

3 讨论

对于难治性的风湿性关节炎病症尚处于研究阶段。由于该病症主要在关节滑膜部位出现炎症，因此通过血液检验C-反应蛋白含量较高，血沉率能够表示血液中红细胞的沉降性，对于急慢性关节炎、组织的损伤或者坏死均会造成血沉率的升高[1-2]。因此通过血液检验在一定程度上能够反应患者炎症程度。目前主要使用抗风湿类药物（DMARDs）进行治疗。该系列药最早是治疗肿瘤疾病的药物，但是后期用于治疗难治性疾病。

环磷酰胺属于广谱烷化剂抗肿瘤药，服药后进入在肿瘤细胞内起到毒害作用。在治疗该疾病时能够抑制淋巴细胞出现异常激活的现象，从而起到治疗作用[3]。但是该药物易产生显著的骨髓抑制作用，且会影响患者的肝功能。且药物剂量过大的情况下，对于肠胃及泌尿系统造成不良影响，如恶心呕吐、食欲减退、血尿、蛋白尿等。甲氨蝶呤属于叶酸性抗肿瘤药物，可抑制肌体内嘌呤和嘧啶类的核苷酸生物合成从而抑制细胞DNA的合成。因此对于炎性因子具有杀伤作用。他克莫司属于抗生素类药物，主要作用是抑制白细胞介素-2的释放的免疫类抑制剂。经研究发现，通过与甲氨蝶呤联用，能够在抑制T细胞和破骨细胞活性的基础上进行有效抗炎[4]，保证治疗作用的前提下减少了患者的不良反应。故观察组患者治疗后的关节状况、DAS28评分、血液检测结果均优于对照组。

综上所述，对难治性的类风湿关节炎患者使用他克莫司与甲氨蝶呤联合治疗能显著提高治疗效果，改善关节运动功能。

表1 两组患者血液检验情况、DAS28评分以及临床关节情况的对比（±s）

表1 两组患者血液检验情况、DAS28评分以及临床关节情况的对比（±s）

项目观察组（n=3 7）治疗前 治疗后 t 1对照组（n=3 7）治疗前 治疗后t 2 P C R P（m g/L）E S R（m m/h）D A S 2 8（分）压痛关节（个）关节肿胀（个）关节僵硬时间（m i n）2 2.2±8.7 5 9.2±1 8.1 6.3±2.0 1 1.6±3.8 9.3±4.5 6 2.1±2 6.3 3.7±2.3 2 2.4±6.3 1.6±0.9 2.4±1.4 1.5±0.9 1 2.1±6.4 1 2.5 0 5 1 1.6 8 0 1 3.0 3 5 1 3.8 1 9 1 0.3 3 9 1 1.2 3 6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 5.7 8 8 5.2 4 5 5.9 1 1 1 1.9 0 8 8.4 8 5 1 2.6 1 2＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5

[1]孟德钎,潘文友,刘焱，等.艾拉莫德联合甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎患者血管新生相关细胞因子的影响[J].医药导报,2016(2):153-156.

[2]孟德钎,潘文友,李鞠，等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的效果[J].中国医药导报,2016,13(3):137-141.

[3]李连菊,王京旭.艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤和双醋瑞因对难治性类风湿关节炎患者相关指标的影响比较[J].中国药房,2017,28(6):769-772.

[4]罗东萍,刘秀梅,傅自力，等.他克莫司联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎临床分析[J].中华风湿病学杂志,2017,21(3):185-187.