人乳头瘤病毒疫苗介绍

姚文清

（110005 沈阳，辽宁省疾病预防控制中心）

人乳头瘤病毒( human papilloma virus, HPV)是一种双链DNA病毒，HPV感染是生殖道最常见的病毒性感染，可在男性和女性中引发一系列疾病，包括癌前病变(可能进展为癌症)。虽然绝大多数HPV感染无症状或未引发疾病，并可自行消退，但高危HPV基因型的持续感染可能导致发病。女性中某些致癌性HPV基因型(16型和18型最为常见)的持续感染可导致癌前病变，如果不治疗可进展为宫颈癌。

1 HPV型别和宫颈癌的关系

目前已经确定和鉴定HPV型别超过200种,分高危型和低危型。国际癌症研究机构定义了12个高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59型), 此外还有一些基因型(HPV-68和HPV-73)的致癌性证据有限。这些HPV基因型在癌症患者中的分布及其感染的患病率可随着时间的推移而演变，且通常在全球范围内都是一致的。

2 接种HPV疫苗的意义

不同种族人群感染HPV病毒亚型情况略有差异，在宫颈癌中检出的HPV中，最常见的是HPV16和HPV18型，但总体上, 全界超过70%的宫颈癌病例都与持续感染这两个高危型HPV有关。在我国，HPV16和HPV18引起的宫颈癌比例高达84.5%。而90%的生殖道疣(如尖锐湿疣)由6型或11型HPV引起。

目前全球有三种预防性HPV疫苗，分别为二价HPV疫苗(含有HPV16型和18型病毒L1蛋白)、四价HPV疫苗(含有6、11、16型和18型病毒L1蛋白)和九价HPV疫苗(含有6、11、16、18、31、33、45、52和58型病毒L1蛋白)。这些疫苗都可预防高危型HPV，即对抗HPV16型和18型感染，并且效果非常显著。实验证明，尚未感染的青少年按照程序完成这些疫苗接种，预防相应HPV感染所致宫颈癌及癌前病变和外阴疣状疾病的有效率接近100%。

3 HPV疫苗的选择

经国家食品药品监督管理总局批准，经国家食品药品监管总局批准，这两种疫苗分别于2016年7月12日和2017年5月18日在我国注册成功。根据疫苗使用说明书，在我国上市的四价HPV疫苗接种对象为20～45岁女性，而二价HPV疫苗接种对象为9～25岁的女性。疫苗分别是 Cervarix(希瑞氏，葛兰素史克公司)和Gardasil(佳达修，默克公司)，均为灭活疫苗。Cervarix属于二价疫苗，针对HPV16型和18型；Gardasil属于四价疫苗，针对HPV16型、18型、11型和6型。两种疫苗对于预防HPV16和18型HPV感染导致相关生殖道疾病HPV16和18型HPV感染导致相关生殖道疾病(CIN、宫颈癌)的效能相同，四价疫苗还可预防由于HPV11型和6型感染导致的生殖道疣。

根据世界卫生组织关于HPV疫苗立场文件，对三种疫苗推荐没有偏好，各地人群可以根据目前可获得的疫苗种类和价格，自愿进行接种。可以根据疫苗的可及性和可负担性等因素考虑。美国食品药品监督管理局推荐接种人群(FDA)和疾控中心(CDC)建议11～12岁男女性均应常规接种，最早可9岁。如果12岁仍未接种，则可在13～26岁接种。年龄11～12岁并未开始性生活的人群，在接种后可获得最好的免疫效果。女性既往是否有宫颈上皮内瘤变(CIN)外阴上皮内瘤变(VIN)或生殖道疣病史，不影响接种。接种后产生的抗体反应，在9岁接种者中最强，并可持续15年。在美国，FDA未批准年龄超过26岁的女性接种HPV疫苗，但对于超过26岁的女性，接种疫苗后仍略有获益。在香港，接种人群的年龄上限可达到45岁。需要注意的是，美国正逐渐将HPV疫苗接种作为基本免疫计划进行推广，而港澳尚未达到这一程度，疫苗接种仍属于商业活动。此外，年龄越大，接种HPV疫苗后抗体滴度浓度越低，9～15岁接种疫苗后，抗体滴度可达到16～25岁人群的2倍，这也是不强烈建议26岁以上人群接种疫苗的重要原因。

两种疫苗的接种方案均为3针方案， Cervarix为0月、1月、6月， Gardasil为0月、2月、6月。即为注射第一针后的1个月(或2个月)注射第二针，注射第一针后的6个月注射第三针。两种疫苗均为肌内注射，应尽量使用同一种疫苗完成免疫。接种疫苗前已确定妊娠的女性和对酵母过敏的人群不应接种疫苗。

4 预防宫颈癌的主要方式

预防宫颈癌主要措施为接种HPV疫苗和开展健康教育，也就是我们常说的一级预防，还有二级防措施为对适龄妇女定期开展宫颈癌的筛查、对确诊患者及早治疗，三级预防是根据临床分期，开展适宜的手术、放疗、化疗及姑息疗法。世界卫生组织建议，接种HPV疫苗是预防宫颈癌最主要也是最有效的方法。