丹参多酚酸盐联合安诺治疗仪治疗老年糖尿病周围神经病

余 武 夏忠诚

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，可累及神经系统的任何部分，临床上以感觉障碍、运动障碍、疼痛、肌无力和肌萎缩等为主要表现。据美国一项调查，病程在15～20年的糖尿患者群中有临床症状的DPN患病率约为30%～50%[1]。其发病机制目前仍不完全清楚，多认同为代谢因素及血管因素综合致病，临床治疗亦主要针对这两大方面。我科在患者知情同意、经济条件允许的情况下，在基础治疗的同时予丹参多酚酸盐联合安诺治疗仪治疗老年男性患者DPN，取得满意疗效。

1.资料与方法

1.1 纳入标准 同时符合以下标准：①符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准；②神经电生理检查存在神经传导障碍，并符合日本2005年DPN诊断标准[2]；③TCSS评分≥9分的中、重度DPN患者[2,3]；④老年男性(年龄>60岁)；⑤无所用药物过敏或禁忌，无严重心、肺、肝、肾功能不全，无感染性病变，肢体健全无破溃等。

1.2 临床资料 选取2015年1月至2017年1月我科收治的86例老年男性DPN患者，按是否同意住院随机各入组43例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组就诊时一般资料比较

1.3 给药方案 所有患者均在门诊常规控制血糖治疗(包括糖尿病教育、饮食及运动、口服降糖药或注射胰岛素等)的基础上选用相同方案的抗血小板、调脂治疗。如合并有高血压病，则个体化控制血压在合理范围。血糖需在1周内控制达标(空腹≤7.0mmol/L，餐后2小时≤10.0mmol/L)[4]。血糖控制达标后，对照组维持现治疗方案，并同时给予口服：维生素B1片10mg/次，3次/天；甲钴胺片0.5mg/次，3次/天；而治疗组在对照组所有治疗方案的基础上静脉滴注：丹参多酚酸盐注射液200mg/次，1次/天，并予安诺治疗仪(美国LLC公司)治疗，40分钟/次，1次/天。两组疗程均为2周。

1.4 观察指标 治疗前后均使用同一台罗氏MODULAR P800型全自动生化分析仪检测患者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白比值(HbA1c)、肝肾功能等；均对各患者进行TCSS评分；在标准环境下使用丹麦维迪公司Keypoint型肌电图诱发电位仪测定所有患者病重侧腓总神经的运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)。专人专机测定患者病重侧足背动脉收缩期最大血流速度2次后取平均值。

2.结果

2.1 治疗前后两组FPG，HbA1c，TCSS评分及病重侧神经传导速度(NCV)对比 两组治疗前后FPG及HbA1c见表2，TCSS评分见表3，NCV见表4。两组治疗前FPG，HbA1c，TCSS评分、NCV等各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2周前后FPG均控制良好，差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较，治疗后HbA1c均明显改善(P<0.05，P<0.01)，但组间比较两组患者HbA1c无统计学差异(P>0.05)；TCSS评分及病重侧腓总神经的MCV与SCV均明显好转(P<0.01)，治疗组治疗后TCSS评分以及NCV改善更可观，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。

表2 两组治疗前后血糖控制情况

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗组与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01。

表3 两组治疗前后TCSS评分分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗组与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01。

表4 两组治疗前后病重侧腓总神经传导速度

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗组与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01。

2.2 治疗前后两组病重侧足背动脉收缩期最大血流速度 两组患者治疗前病重侧足背动脉收缩期最大血流速度无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后较治疗前亦无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后较治疗前统计学意义显著(P<0.01)，较对照组有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组治疗前后病重侧足背动脉收缩期最大流速

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗组与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01。

2.3 药物不良反应 治疗组及对照组在治疗过程中均未出现严重或不能耐受的不良反应，治疗前后检测肝肾功能均未出现转氨酶、血肌酐水平升高。

3 讨论

如前所述，DPN发病率高，但其发病机制尚不完全清楚，主流观点认为慢性高血糖是糖尿病神经病发病的主要原因，并在众多发病机制中起主导作用，高血糖及高血糖导致的一系列代谢异常直接或间接导致神经病变[1]，亦即综合因素共同所致，且认为DPN早期以代谢异常致病为主，后期以血管病变致病为主。非酶蛋白糖基化致糖基化终产物堆积于营养神经的血管壁，致管壁增厚、管腔狭窄，影响神经供血、供氧，且糖基化终产物减少轴突转运和致轴索变性，进而致神经细胞特异性损伤。糖尿病或高血糖致毛细血管基底膜增厚、毛细血管数目减少、血管内皮细胞增生、透明变性、血黏度增高、微血栓形成等均导致管腔狭窄，进而导致神经组织灌注压降低。

丹参多酚酸盐是丹参的主要提取物，具有调节血脂代谢、抗动脉硬化、稳定动脉斑块的作用；同时，可以抑制血小板的聚集与黏附、改善红细胞变形指数及聚集指数、升高T2DM患者NO水平和改善患者血管舒张功能[5]，进而改善微循环、防止微血栓形成[6,7]。丹参多酚酸盐的主要活性成分为丹参乙酸镁，研究表明，丹参乙酸镁可以促进开放钾通道，减少高血糖引起的氧化应激，抑制醛糖还原酶的活性，减轻钙超载，有效抑制ET-1的生成[5]，调节内皮功能紊乱，同时还可以在一定程度上抗凋亡修复胰腺β细胞。

安诺神经血管病变治疗仪(简称安诺治疗仪)是美国Anodyne therapy LLC公司研制的一种由发光二极管释放单波长(890±75nm)红外线的光能治疗设备[8]，红外线光能照射皮下组织，促使血红蛋白和内皮细胞释放出NO，游离的NO能扩张血管，改善血液循环，有利于新生血管形成，进而改善DPN的感觉功能，缓解疼痛、麻木等症状[9]。

HbA1c反映患者近2～3月血糖控制的总体水平，本研究中从患者门诊就诊至血糖控制满意花费时间短，故以门诊就诊时的HbA1c作为正式入组时的HbA1c。本研究旨在观察血液循环改善对DPN的治疗作用，但DPN的治疗本应是综合性的，故所有患者都积极控制血糖，改善糖毒性，并予维生素B1、甲钴胺改善神经代谢治疗[10]。对照组治疗后TCSS评分、病重侧腓总神经传导速度较治疗前效果满意，差异显著(P<0.01)，考虑即与糖尿病基础治疗及改善神经代谢治疗有关。治疗组在对照组治疗的基础上联合丹参多酚酸盐与安诺治疗仪改善血液循环治疗，不但在TCSS评分、病重侧腓总神经传导速度方面效果显著(P<0.01)，而且病重侧足背动脉收缩期最大流速较治疗前亦有显著改善(P<0.01)，而对照组较治疗前无差异性(P>0.05)；最重要的是：治疗组治疗后较对照组在TCSS评分、病重侧腓总神经传导速度及足背动脉收缩期最大流速三项指标上改善均更具优势，差异显著(P<0.05，P<0.01)，提示血液循环改善对DPN具重要治疗作用，而丹参多酚酸盐联合安诺治疗仪能通过改善血液循环等治疗DPN，值得临床参考，且临床操作简单，基层医疗单位亦可实施，有推广应用价值。

1 廖二元.内分泌代谢病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2012:1375-1384.

2 陈灏珠,林果为.实用内科学[M].第13版.北京：人民卫生出版社，2009:1049-1052.

3 Bril V,Perkins BA.Validation of the Toronto clinical scoring system for diabetic polyneuropathy[J].Diabetes Care,2002,25(11):2048-2052.

4 王玉珍,许樟荣.糖尿病足病的诊断与治疗进展[J].实用老年医学，2013,27(4):276-279.

5 李骏，黄军章.丹参多酚酸盐对2型糖尿病患者内皮功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2014,22(8):728-730.

6 李雅丽，邢英，杨新玲.丹参多酚酸盐对代谢综合征患者血液流变学的影响[J].新疆医科大学学报，2012,35(8):1062-1064.

7 赵璟,冯丽霞.丹参多酚酸盐在预防脓毒症患者微血栓形成中的应用[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4(3):103-104.

8 Franek A，Krol P，Kucharzewski M.Dose low output laser stimulation enhance the healing of crural ulceration? Some critical remarkes[J].Medical Engineering & Physics，2002，24(9)：607-615.

9 杨灵红，蒙雯雯，莫建勋，等.安诺血管神经治疗仪联合甲钴胺治疗周围神经病变的临床观察[J].实用糖尿病杂志，2013，9(3):30-31.

10 叶飞，朱亭.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].实用老年医学，2013,27(10):873-874.