洛铂联合重组白介素—2腹腔灌注治疗癌性腹水的效果及安全性分析

邹彩亮　王洪云　吴燕玲

[摘要]目的 探讨洛铂联合重组白介素-2腹腔灌注治疗癌性腹水的效果及安全性。方法 选取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作为研究对象，根据患者入院日期的单双数将其分为两组，每组各17例。对照组采用50 ml生理盐水、60～100 mg洛铂、10 mg地塞米松为患者实施腹腔灌注治疗，观察组采用50 ml生理盐水、60～100 mg洛铂、10 mg地塞米松以及100万U白介素-2为患者实施腹腔灌注治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量（KPS）评分情况及毒副作用发生情况。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者的KPS评分改善率高于对照组，降低率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的毒副作用发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者的白细胞降低及骨髓抑制发生率较高，其他毒副作用发生率均较低。结论 洛铂联合重组白介素-2腹腔灌注治疗癌性腹水能够提升临床疗效，改善患者的生活品质。

[关键词]癌性腹水；洛铂；白介素-2

[中图分类号] R734.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）12（b）-0131-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety analysis of Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection for the treatment of malignant ascites.Methods 34 patients with malignant ascites from March 2015 to March 2017 treated in our hospital were selected as subjects，and they were divided into two groups according to the number of singular or double digits of the admission date ，17 cases in each group.The control group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin and 10 mg of Dexamethasone with peritoneal perfusion，the observation group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin，10 mg of Dexamethasone and 1 million U Interleukin-2 with peritoneal perfusion.The clinical efficacy，quality of life （KPS） scores and adverse effects of the two groups were compared.Results The total efficiency of treatment was compared between the two groups，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The proportion of improvement of KPS score in the observation group was higher than that in the control group，and the proportion of decrease was lower than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The occurrence of adverse effects were compared between the two groups，the differences were not statistically significant （P>0.05），and the incidence of leukocyte reduction and bone marrow suppression were higher in both groups，and the incidence of other adverse effects were lower.Conclusion The treatment of malignant ascite with Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection can improve the clinical efficacy and improve the quality of life of patients.

[Key words]Malignant ascites；Lobaplatin；Interleukin-2

癌性腹水屬癌症中晚期病例中的常见并发症类型，又被称作恶性胸腔腹腔积液，属部分癌症患者临床的主要体征，严重时或可危及患者生命[1]。临床中多发于乳腺癌、肺癌、淋巴癌、食管癌、卵巢癌、胃癌等恶性肿瘤病例[2]。癌性腹水患者临床多表现为呼吸困难、纳差、腹胀等典型症状，给患者的生活品质造成严重影响[3]。本研究选取我院收治的34例癌性腹水患者作为研究对象，探讨洛铂联合重组白介素-2腹腔灌注治疗癌性腹水的效果及安全性，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作为研究对象，全部患者经影像学资料检查及临床检验确诊为癌性腹水病例，预估存活时间超过3个月。根据患者入院日期的单双数将其分为两组，每组各17例。对照组男10例，女7例；年龄32～83岁，平均（53.85±2.43）岁；其中包括8例胃癌，5例肝癌，2例卵巢癌，2例胰腺癌。观察组男9例，女8例；年龄31～84岁，平均（54.29±2.37）岁；其中包括9例胃癌，4例肝癌，3例卵巢癌，1例胰腺癌。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者入院之后测量血红蛋白、血肌酐、心率及收缩压水平等重要指标，并给予患者基础处理。全部患者均予以腹腔穿刺，并结合患者实际耐受度对腹水放出量加以调定，尽最大程度将积液排尽，据数据统计显示，腹水平均放液量介于1000～2500 ml之间。在此基础上对照组采用50 ml生理盐水、60～100 mg洛铂（海南长安国际制药有限公司；国药准字H2005 0308）、10 mg地塞米松（上海信谊金朱药业有限公司；国药准字H31021568）为患者实施腹腔灌注治疗。观察组采用50 ml生理盐水、60～100 mg洛铂、10 mg地塞米松以及100万U白介素-2（广东卫伦生物制药有限公司；国药准字S20050010）为患者实施腹腔灌注治疗。两组患者在接受药物灌注后均需采取平卧位，并根据患者舒适度适当变换体位，确保药液在腹腔内均匀分布，1个疗程为3周，共治疗3个疗程。并于腹腔灌注当日予以患者利尿剂及大量液体，以降低洛铂毒性反应。做好治疗前后相关数据记录工作。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、生活质量（KPS）评分情况及毒副作用发生情况。

1.3.1疗效判定标准 以WHO肿瘤治疗效果标准[4]为依据对患者的临床疗效进行评定。完全缓解：经过治疗后患者临床症状消失，腹水被机体完全吸收，持续时间≥4周；部分缓解：患者临床症状得到明显改善，腹水减少量≥50%，持续时间≥4周；稳定：腹水量无变化或减少量<50%；客观缓解：患者腹水增加，临床症状存在加重趋势。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.3.2生存质量评价标准 根据KPS（Karnofsky功能状态评分标准）[5]对患者生活质量加以评定，评分越高表明患者的健康状况越好，耐受度越高。治疗后，患者的KPS评分较治疗前数值增加≥10分视为改善；患者KPS评分数值减少视为降低；患者KPS评分数值变化<10分视为稳定。

1.3.3毒副作用发生情况 以NCICTCAE version 3.0（美国国立癌症研究所设立的第3版常规毒性判定标准）[6]为依据，通过典型血液系统及非血液系统不良反应类型统计化疗期间两组患者的毒副作用发生情况，并做好数据记录工作。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床治疗总有效率的比较

两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者KPS评分的比较

观察组患者的KPS评分改善率高于对照组，降低率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组患者的KPS评分稳定率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者毒副作用发生情况的比较

两组患者的各项毒副作用（包括血红蛋白含量降低、白细胞含量减少、淋巴细胞减少、恶心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反应等）发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。两组患者的白细胞降低及骨髓抑制发生率较高，其他毒副作用发生率均较低。

3讨论

目前，采用化学药物对癌性腹水患者进行腹腔灌注治疗仍是较为有效且通用的治疗方式。据相关研究[7-9]显示，抗肿瘤药物在药物浓度和机体保持时间方面具有明显的相关性，药物发挥作用的强弱和肿瘤附近抗肿瘤化学药物本身的浓度成正相关。因此腹腔灌注疗法能够有效强化药物在肿瘤瘤治疗方面的杀伤力度。

洛铂属于第三代铂类制剂，其具备初代顺铂及第二代卡铂的抗肿瘤效用。经临床实践证明，其抗癌活性较顺铂略高，并且具备抗瘤广谱性强、活性强、水溶性强的特点[10-11]。王涛等[12]研究后发现，洛鉑在临床治疗癌性腹水方面不良反应发生率较低。而白介素-2作为多肽类糖蛋白，具有较高的生物活性。当其进入机体后可对众多细胞因子的生成发挥影响，同时激发抗肿瘤免疫效用，增强免疫力[13-14]，另外其还能够增加胸膜厚度，以防腹腔积液渗出。双药联用，能够达到有效预期治疗目的[15-18]。本次研究结果提示，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的KPS评分改善率高于对照组，降低率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），充分说明观察组患者生活质量更高，耐受度更好，对临床治疗更有利。两组患者的毒副作用（包括血红蛋白含量降低、白细胞含量减少、淋巴细胞减少、恶心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反应等）发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组患者的白细胞降低及骨髓抑制发生率较高，其他毒副作用发生率均较低，表明两组均有较高的治疗安全性。然而在后续深入研究中还需进一步探讨影响患者毒副作用发生情况的相关因素，同时为了提高研究的准确性，还需要扩大样本的选取数量，以期得到最佳实验效果，更好地为癌性腹水治疗提供有力的参照。endprint

综上所述，在癌性腹水病例治疗中采用洛铂联合重组白介素-2腹腔灌注疗法能够提升临床疗效，改善患者生活品质，使患者以更好的状态迎接后续治疗，并且在治疗中毒副作用发生情况可得到有效控制，对患者影响较小，因此具有重要的临床应用与推广价值。

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（收稿日期：2017-09-11 本文编辑：孟庆卿）endprint