健脾化痰方合用安理申治疗痰浊阻窍型轻度认知功能障碍

刘 凯，张瑞芳，庞敬涛，刘晓婷，田 立，周 鑫

（1.潍坊医学院，山东 潍坊 261053；2.潍坊市中医院，山东 潍坊 261041；3.山东中医药大学，济南 250014）

轻度认知功能障碍（Mile Cognitive Impairment,MCI）作为阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的前期阶段[1]，转化为AD的比率较正常人明显升高[2]，因此在MCI阶段进行干预治疗成为阻止其向AD进展的关键[3]，而中医药较西医治疗发挥着明显优势。本研究旨在对中药制剂健脾化痰方联合安理申治疗痰浊阻窍型MCI进行临床疗效观察，报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 80例对象均来自2015年12月－2017年6月间潍坊中医院脑病科门诊及住院患者，按就诊顺序，单号入A组40例，男24例，女16例，年龄（69.73±6.09）岁，病程（26.71±5.47）月；双号入B组40例，男26例，女14例，年龄（69.53±6.22）岁，病程（25.30±6.24）月。

1.2 诊断标准 西医符合Peterson MCI诊断标准[4]并参考《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-IV）[5]明确诊断为MCI者。中医符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中老年期痴呆痰浊阻窍证诊断标准及《中医内科学》周仲瑛版[7]痴呆辨证分型标准中有关痰浊阻窍型中医证候并结合临床实际拟定。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 基础治疗：2组均给予包括控血压、降糖及调脂等常规治疗。 A组：健脾化痰方中药颗粒联合安理申。健脾化痰颗粒（北京康仁堂药业有限公司）换算成饮片量，组方：黄芪30 g，党参15 g，茯苓12 g，法半夏10 g，陈皮12 g，石菖蒲12 g，远志10 g，益智仁12 g，丹参20 g，川芎10 g，甘草6 g。1 剂/ d，早晚2次，饭后1～2 h冲服。安理申（卫材中国药业有限公司，国药准字H20050978），1次/d，每次5 mg，睡前服用。B组：安理申服法同A组。疗程12周，期间禁服其他改善认知功能的药物。

1.3.2 观察指标 观察2组治疗前后中医证候积分量表[6-7]、简易精神量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）评分及颅脑动脉参数检测—经颅多普勒TCD（深圳德力凯EMS-9A）检测双侧大脑前、中、后动脉的血管阻力指数RI、屏气指数BHI的变化。RI—（收缩高峰血流速-舒张末期血流速）/舒张末期血流速，BHI—{(屏气后最大Vm-平静呼吸Vm）/平静呼吸Vm}×100/屏气时间(s-1)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计分析软件处理，计数资料行χ2检验；计量资料采用均数±标准差（± s ）表示，符合正态分布的资料行t检验；不符合正态分布采用秩和检验。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较 治疗前后A组内证候积分比较、各亚项比较，P＜0.05均有明显改善，差异有统计学意义，提示A组治疗对患者中医证候均有较好的改善。B组内证候积分比较，P＜0.05；智能减退、泛恶欲吐、纳呆腹胀、肢体困重、自汗乏力、舌体、脉像积分比较 P＜0.05，头昏不清、痰多吐涎、心悸不寐、头晕耳鸣、舌质、舌苔积分比较P＞0.05，差异无统计学意义，提示B组治疗对患者部分中医证候有改善。治疗前后2组证候积分比较、各亚项比较P＜0.05，2组差异有统计学意义，提示A组治疗在改善患者中医证候疗效明显优于B组。见表1。

表1 中医证候量表治疗前后比较（x± s ，n = 40）

2.2 神经心理学测试评分比较 AB 2组治疗后的MMSE、MoCA与ADL评分较治疗前均有所改善（P＜0.05），其中A组治疗改善明显强于B组，且 P＜0.05，提示A组治疗在改善患者认知和日常生活能力方面显著优于B组。见表2。

表2 2组患者治疗前后MMSE、MoCA与ADL评分变化比较（x± s ，n = 40）

2.3 脑动脉阻力指数（RI）及屏气指数（BHI）比较A组内双侧MCA、PCA、 ACA阻力指数、BHI治疗前后比较，P＜0.05，提示A组治疗能降低脑动脉阻力，改善脑血管储备功能。B组内左侧ACA、右侧PCA阻力指数比较，P＜0.05；双侧MCA、右侧ACA、左侧PCA阻力指数、BHI治疗前后比较，P＞0.05，提示B组治疗对脑血管阻力及脑血管储备无明显改善作用。2组间治疗前后双侧MCA、左侧PCA阻力指数、BHI治疗前后比较，P＜0.05，双侧ACA、右侧PCA阻力指数比较， P＞0.05，提示A组治疗对于改善双侧MCA、左侧PCA阻力指数及BHI方面强于B组。见表3。

表3 2组治疗前后脑动脉阻力指数（RI）及屏气指数（BHI）比较

3 讨论

MCI在临床上主要特点为执行能力、注意力、延迟记忆下降，记忆能力轻度受损[8-9]，符合传统医学中“健忘”“呆病轻症”的范畴。当前治疗大多以补肾祛痰为主，兼以活血，虽能切中病机，但疗效甚微。 “痰迷心窍，如痴多忘”指出其与痰浊的关系密切，且多为无形之痰，因脾胃虚损出现水液停滞，集聚生痰，痰瘀脑窍，发为健忘。陈氏治健忘方药如扶老汤、生慧散、强记丸等诸方多有祛痰之效[10]，符合“痰势最盛,呆气最深”之说。因此顾护脾胃佐以祛痰论治呆病[11]健忘对现代医学治疗MCI具有指导意义。

目前应用于MCI改善并得到广泛验证的药物为胆碱酯酶抑制剂，效果欠佳且临床上应注意其副作用，如头昏、失眠乏力、肌肉痉挛、呕恶腹泻等[12]。将MCI的病机着眼立足于“脾虚痰阻”，基于健脾化痰之法，自拟健脾化痰方。方中黄芪补中益气、升阳举陷、补血活血，与党参、茯苓配伍补后天脾气共为君药；半夏、陈皮辛散苦降、理气治痰；远志芳香温散，消散瘀痰；菖蒲辛温通利、辟浊化痰、理气活血，二药合用益智开窍之力倍增。四药相得益彰共为臣药；丹参活血通经、除烦安神为瘀血不通、神志不清患者常用。益智仁性温辛散，入脾肾，温补脾肾益智之效，二药合用补肾活血益智共为佐药；川芎行气活血为血中之气药，引诸药上行头目，甘草调和。当代药理研究表明，黄芪改善物质代谢及脑认知功能、延缓衰老等诸多作用[13]；茯苓抗衰老[14]，党参增进ChAt含量，抑制AchE活性提升Acb含量进而改善认知[15]；陈皮甲基橙皮苷扩血管、抗氧化[16]，菖蒲改善大脑去甲肾上腺素、胆碱等神经功能[17]；丹参酮Ⅱa抗氧化作用明显[18]。益智仁之乙醇提取物能降低谷氨酸诱导的小鼠皮质神经元细胞的凋亡，并且其含有的原儿茶酚（PCA）具有神经保护功效[19]；川芎其川芎嗪均抗自由基[20]。

本方补而不滞、温而不燥，即能健脾化痰，又能补肾调心、化瘀通络，使正气得固，痰瘀得祛，阴阳调和，组方严谨。本研究通过对2组患者临床疗效的观察，证实健脾化痰方对痰浊阻窍型MCI的治疗有明显效果，健脾化痰方与安理申联用比单用安理申效果更明显，因此，健脾化痰方可作为治疗痰浊阻窍型MCI的理想用药。

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