红细胞分布宽度及糖类抗原125水平与老年慢性心力衰竭病人心功能的相关性

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种病因所致心脏疾病的终末阶段,是导致各种器质性或功能性心血管疾病病人死亡的最主要原因[1]。我国人口结构老龄化,老年人心力衰竭的患病率日渐增高。据美国统计,心力衰竭是65岁以上老年人住院最常见的原因[2]。因此,对老年人CHF的筛查、严重程度评估及疗效评价在临床治疗过程中有重要的指导意义,通过及时有效的干预可以改善预后。近几年,越来越多的研究结果显示,红细胞分布宽度(RDW)及糖类抗原125(CA125)水平是CHF人群不良预后的预测因子或独立危险因素,心血管疾病病情进展及预后均与其密切相关[3- 5]。

本研究旨在通过测定健康对照者、不同纽约心脏协会(NYHA)心功能分级的老年CHF病人及治疗后不同转归心力衰竭病人的RDW与CA125水平,分析其与病人心功能分级、血清B型利钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)的关系,评价RDW与CA125水平在老年CHF病人的诊断和评估中的临床价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2013年12月至2015年12月在我院老年干部科住院的CHF病人95例,男64例,女31例,年龄71～96岁,平均(80.1±9.8)岁,其中心功能Ⅱ级组35例、Ⅲ级组32例、Ⅳ级组28例。根据病史、临床症状、体征、心电图、心脏正侧位X线片、超声心动图等结果纳入符合CHF诊断标准的病人,给予利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、醛固酮受体拮抗剂等治疗,并进行为期3月的随访。在心功能Ⅲ～Ⅳ级的病人中,排除了因心功能不全死亡的病人3例,选取门诊随诊的临床心力衰竭症状好转的38例病人为治疗改善组,男23例,女15例,年龄73～86岁,平均(77.5±8.6)岁;选取再入院病人19例为再入院组,男11例,女8例,年龄78～96岁,平均(82.3±9.4)岁。选取同期在本院干部保健科门诊就诊的无CHF病史的老年病人30例为对照组,男18例,女12例,年龄70～86岁,平均(76.3±9.3)岁。所有入选者均排除急性冠状动脉综合征、严重肾功能不全、慢性肝病、免疫系统疾病、急性脑血管病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、贫血、感染性疾病。

1.2 方法 CHF组及再入院组于入院次日空腹、对照组及治疗改善组于门诊就诊当日空腹抽取肘静脉血8 ml,分别检测RDW、CA125、BNP水平。RDW使用SYSMEX XT 4000i全自动血细胞分析仪检测,采用SYSTEX公司原装试剂;CA125使用美国雅培ARCHITECT(i2000)检测,采用化学发光微粒子免疫检测法,试剂为原装配套;BNP使用美国雅培ARCHITECT plus C4000型检测仪检测,采用化学发光微粒子免疫检测法,试剂为原装配套。RDW的正常参考值为10.9%～15.4%,CA125的正常参考值为<35 U/ml,BNP的正常参考值为<100 pg/ml。同时,采用GE Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪,以改良Simpson法测定LVEF。

2 结果

2.1 2组一般临床资料比较 CHF组与对照组年龄、性别、体质量指数(BMI)、采血当日血压、共病种类、服药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 治疗前CHF病人各心功能分级组及对照组组RDW、CA125、BNP、LVEF的比较 CHF组RDW、CA125、BNP水平均较对照组升高,LVEF水平下降(P<0.05)。 RDW、CA125、BNP水平随NYHA心功能分级增高而逐渐升高,LVEF值随NYHA心功能分级增高而逐渐降低(P<0.05)。不同心功能组间比较,RDW和CA125水平差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 心功能Ⅲ～Ⅳ级组的RDW、CA125水平治疗前后对比 正规药物治疗后随访3个月,心功能Ⅲ～Ⅳ级组中,心衰症状好转病人38例(63.3%),其中心功能Ⅲ级23例,Ⅳ级15例。病情加重再入院病人19例(31.7%),其中心功能Ⅲ级10例,Ⅳ级9例。

治疗改善组RDW、CA125、BNP水平与治疗前相比明显下降,LVEF水平上升(P<0.05);而再入院组RDW、CA125、BNP水平无下降。见表3。

表1 2组的一般资料()

表2 治疗前各组RDW、CA125、BNP、LVEF的比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与Ⅱ级组比较,△P<0.05;与Ⅲ级组比较,▲P<0.05

表3 治疗改善组与治疗前RDW、CA125的比较

注:与治疗前比较,*P<0.05

3 讨论

RDW是反映外周血红细胞体积异质性的参数,用于贫血的形态学分类及缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断。CA125为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原,存在于上皮性卵巢癌组织及病人的血清中,在胎儿体腔上皮分泌物及羊水中以及成人的输卵管、子宫和宫颈内膜也可发现CA125,常被用于卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌等的诊断[6]。近年来的研究发现,RDW是CHF发病率和死亡率强大的独立预测指标之一[7],并与心力衰竭的严重程度相关[8],CA125与CHF病人的临床严重程度和短期预后相关[9]。本研究的结果显示,RDW及CA125水平与老年CHF病人心功能NYHA分级及病人治疗转归相关,与上述研究结果一致。

RDW在心衰病人中水平增加的可能原因有以下几个方面。(1)贫血:研究显示,心力衰竭病人贫血发病率可达4%～55%,原因可能与心力衰竭病人胃肠道淤血引起维生素B12及铁等造血原料吸收障碍,肾脏血液供应不足造成促红细胞生成素生成减少,骨髓血供不足造成红细胞生成障碍等因素有关,而贫血造成红细胞体积异质性增大。但本组病例未选取贫血病人,且Pascual- Figal等[10]发现RDW和心力衰竭病人不良预后的影响与贫血无关,故贫血不仅仅是单一因素。(2)炎症因子及神经激素激活:炎症因子(白介素- 6、肿瘤坏死因子)、可溶性炎症因子受体(肿瘤坏死因子- RI/II)和急性时相反应蛋白均与RDW有关[11],炎症因子持续激活,可直接作用于骨髓,抑制骨髓造血干细胞对促红细胞生成素的敏感性[12],使红细胞的成熟障碍;同时,促炎因子能够抑制肾脏分泌促红细胞生成素[13]。神经激素的激活,导致血管收缩,造成肾及骨髓缺血性损伤,影响促红细胞生成素的释放及骨髓内红细胞生成。(3)肝肾功能异常:心力衰竭病人多合并肝肾功能异常,肝脏储备叶酸、维生素B12和铁,间接参与造血。肝功能异常时造成血细胞合成障碍,出现非正细胞性贫血。肾功能异常时,肾灌注减少,促红细胞生成素分泌减少[12],造成红细胞成熟障碍。(4)营养不良、铁缺乏、铁利用率降低等因素[13- 14]。这些因素亦影响红细胞合成及代谢。

CA125在心力衰竭中增加的可能原因为:(1)体液负荷增加:CA125并非肿瘤细胞本身所分泌,而是由间皮细胞等分泌[15],来源于腹膜、胸膜和心包膜的间皮细胞是产生CA125的重要部位。体液负荷增加时,间皮细胞承受压力增加而使间皮细胞受到刺激,进而引起浆膜渗出增多,最终激发CA125水平升高[16],故CA125增加与周围水肿、胸腔积液、腹腔积液、心包积液等增加间皮细胞压力的物理因素有关[17]。(2)炎症因子激活:多项研究表明,在心力衰竭病人中,CA125的浓度与血清肿瘤坏死因子、白介素- 6、白介素- 10等炎症因子的水平高度相关。这可能与炎症状态刺激间皮细胞过度表达有关[18- 19]。体液负荷和炎症过程的相互作用、互相放大,共同导致CHF的CA125水平升高。

因此,同时检测并评价老年CHF病人的RDW及CA125水平,并联合如BNP、LVEF等其他心力衰竭指标,动态监测RDW及CA125水平的变化,对病人的治疗及预后评价有重大意义。

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