老年2型糖尿病病人25(OH)D3水平与尿蛋白排泄率的相关性

随着人口老龄化的增加,我国老年糖尿病(DM)的发生率也在呈逐年上升的趋势,糖尿病肾病(DN)是DM最主要的慢性微血管病变之一,是终末期肾脏病的主要病因[1- 2]。国内外的研究已证实,维生素D缺乏与糖尿病血管并发症的发生存在一定的相关性,维生素D不足会损害机体的胰岛素分泌,适量补充后可使胰岛素分泌恢复到正常水平[3- 4]。目前关于维生素D与胰岛功能的研究多局限在1型糖尿病病人,关于老年2型糖尿病(T2DM)的报道较为少见[5]。本研究旨在探讨老年T2DM病人在不同尿蛋白排泄率(UAER)下的25(OH)D3水平变化,并分析其与血糖、血脂、胰岛B细胞功能和胰岛素抵抗之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月至2016年10月于我院确诊为T2DM且治疗半年以上的病人作为研究对象。所有病人均符合2015年美国糖尿病协会(ADA)相关指南中标准[6],依据病人的UAER将所有病人分为3类:正常蛋白尿组(A组),UAER<30 mg/g;微量蛋白尿组(B组),UAER为30～300 mg/g;临床蛋白尿组(C组)，UAER>300 mg/g。均随机抽取30例,其中A组男18例,女12例,年龄61～85岁,平均(73.6±6.5)岁;B组男16例,女14例,年龄60～86岁,平均(75.2±7.2)岁;C组男17例,女13例,年龄63～82岁,平均(75.9±6.7)岁，3组的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，并获得病人知情同意。

1.2 排除标准 (1)年龄<60岁病人;(2)1型糖尿病病人;(3)患有严重心、肝等器官功能障碍者;(4)患有急慢性肾小球肾炎、泌尿系统感染等其他影响尿白蛋白排泄的肾脏疾病者;(5)近期内补充钙剂及活性维生素D者;(6)患有甲状腺功能疾病等可影响维生素D水平疾病者;(7)既往有慢性肾病史及严重糖尿病合并症,意识障碍及自身免疫性疾病者。

1.3 观测指标及检测方法 所有病人均测量血压、身高、体质量,计算体质量指数(BMI)。分别于清晨抽取病人的空腹12 h肘静脉血,检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA- IR)、肌酐(Cr)和25(OH)D3。

检测方法:FPG、2hPG、TC、TG、HDL- C、LDL- C、血Ca和Cr水平检测采用日立7600全自动生化分析仪进行检测;FINS采用放射免疫法检测;采用酶联免疫吸附法对25(OH)D3进行检测,试剂盒购自南京安培化工科技有限公司;HOMA- IR=FINS×FPG/22.5。

2 结果

2.1 各组的BMI及血压水平比较 3组间BMI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组收缩压显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);舒张压比较,C组显著高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05),A组和B组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组间BMI、收缩压及舒张压水平比较 (,n=30)

注:与A组比较,*P<0.05;与B组比较,△P<0.05

2.2 各组间生化指标水平比较 C组FPG、TC、LDL- C和Cr水平显著高于A组和B组,且B组的LDL- C水平显著高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05),C组2hPG、TG、HOMA- IR水平显著高于A组(P<0.05);A、B和C组间的FINS水平差异无统计学意义(P>0.05)。B、C组25(OH)D3水平显著低于A组,C组显著低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组间的生化指标水平比较

注:与A组比较,*P<0.05;与B组比较,△P<0.05

2.3 相关性分析 25(OH)D3与UAER、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr呈负相关,其相关系数分别为:-0.852、-0.218、-0.366、-0.576、-0.530、-0.624、-0.521、-0.544、-0.204、-0.479、-0.358,P均<0.05;与BMI、TG、HDL- C无相关性。

以25(OH)D3为因变量,以UAER、BMI、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、TG、HDL- C、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr为自变量,行多元线性回归分析,结果表明UAER与25(OH)D3独立相关。见表3。

表3 影响25(OH)D3的多元线性回归分析

3 讨论

3.1 DN的危险因素 据不完全统计,在我国60岁以上的老年DM病人占总体的近50%,其中超过30%的病人均患有DN。DN发病因素较为复杂,其中主要包括高血糖、高血压等,此外,机体的炎症反应,氧化应激、血小板聚集等与DN也存在一定的相关性[8- 9]。本研究结果显示,随着UAER的增加,T2DM病人的收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、TG、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr等指标水平均不同程度的增加,相关性分析结果表明,UAER与收缩压、舒张压、FPG、2hPG、TC、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr呈正相关,与HDL- C水平呈负相关,与BMI无相关,研究结果与前人报道的内容略有不同[10],其可能与样本的选取有关,本研究的研究对象为老年人。研究结果进一步证实了DN的发生与病人的血压、血糖、胰岛素抵抗及血脂水平相关。

3.2 维生素D与DN 近年来相关研究发现,DN的发生与维生素D缺乏有关,其肾脏损害程度与维生素D的缺乏量相关[11]。正常人体内维生素D的来源主要包括进食添加了维生素D的食物及机体自身合成两种。然而肾病病人由于本身对富含维生素D食物的限制及病人自身合成量降低,易出现维生素D缺乏的现象[12]。DN病人自身合成量减少原因[13- 14]可能包括:(1)肾病早期,机体内由25(OH)D3到活化形式转化的酶合成量减少;(2)随着肾脏功能的下降,甲状旁腺维生素D受体(VDR)和钙受体数量随之减少;(3)维生素D结合蛋白(DBP)随尿液流失,引起维生素D代谢物的减少;(4)糖尿病病人尿液中cubilin 和megalin[影响25(OH)D3重吸收的蛋白]的流失等。

3.3 UAER是肾脏疾病早期诊断及预后的重要敏感指标之一[15]。本研究结果显示,不同UAER水平病人25(OH)D3均缺乏,其水平与UAER存在一定的相关性,研究结果与前人的研究结果相一致[16]。提示血液内25(OH)D3水平与T2DM与DN存在一定的相关性。

综上所述,维生素D参与DN的发生与发展的生理机制较为复杂,可能与参与血糖血脂调控及胰岛素抵抗等有关,其具体作用机制仍有待于进一步研究。

[1] Raptis AE, Viberti G. Pathophysiology of diabetic nephropathy[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2001,109 Suppl 2:S424- S427.

[2] 王强.糖尿病肾病患者血清CysC、Hcy和尿mindin、NAG含量检测及对疾病早期诊断的价值[J].海南医学院学报,2016,22(10):980- 983.

[3] 罗君,陈莉农,郭奇,等.糖尿病肾病患者血清25羟维生素D含量检测对病情评估的价值[J]. 海南医学院学报,2016,22(10):984- 987.

[4] Nakai K, Fujii H, Kono K, et al. Vitamin D activates the Nrf2- Keap1 antioxidant pathway and ameliorates nephropathy in diabetic rats.[J]. A J Hypertens, 2014, 27(4):586- 595.

[5] 高真.25- 羟维生素D与儿童1型糖尿病及酮症酸中毒的相关性研究[J].中国现代应用药学, 2012,29(5):466- 468.

[6] Zinman B, Gerich J, Buse JB, et al. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes- 2010 (vol 33, pg S11, 2010)[J]. Diabetes Care, 2010, 33(3):692- 692.

[7] 卫生部疾病控制司.《中国糖尿病防治指南》(试行本)(节选)[J].中国慢性病预防与控制,2004,12(6):283- 285.

[8] 樊华.老年2型糖尿病患者尿蛋白排泄率与高敏C反应蛋白、血尿酸水平关系分析[J].实用老年医学,2012,26(6):462- 465.

[9] Kolati SR, Kasala ER, Bodduluru LN, et al. BAY 11- 7082 ameliorates diabetic nephropathy by attenuating hyperglycemia- mediated oxidative stress and renal inflammation via NF- κB pathway[J]. Environ Toxicol Pharmacol, 2015, 39(2):690- 699.

[10] 谷丽娟,刘建萍,霍亚南,等.血清1,25- 二羟维生素D3水平与糖尿病肾病的关系研究[J]. 中国全科医学,2011,14(34):3936- 3939.

[11] Tian XQ, Zhao LM, Ge JP, et al. Elevated urinary level of vitamin D- binding protein as a novel biomarker for diabetic nephropathy[J]. Exp Ther Med, 2014, 7(2):411- 416.

[12] 周白玉,廖千姿,王兴敏.体检检测338人血清1,25- 二羟基维生素D3水平的分析[J].贵州医药,2015,39(8):740- 741.

[13] 叶婷,涂卫平,徐高四.维生素D治疗2型糖尿病肾病的系统评价[J].中国现代医学杂志, 2015,25(18):59- 65.

[14] 张晓良,宋志霞.维生素D防治糖尿病肾病研究进展[J].实用老年医学,2013,27(4):283- 287.

[15] 张双元.尿清蛋白排泄率血清胱抑素C 同型半胱氨酸对早期糖尿病肾病诊断价值的比较[J].国际检验医学杂志,2014,35(18):2552- 2553.

[16] 刘会苗,秦贵军,余勤,等. 2型糖尿病肾病患者血清25- (OH)维生素D3的变化及意义[J]. 中华内分泌代谢杂志,2011,27(12):1002- 1003.