抗高血压药物的临床试验疗效评价方法探究

张莉莉

（沈阳市第六人民医院，辽宁 沈阳 110006）

高血压疾病是多年来困扰部分人群正常生活、自身健康的重要问题，为了有效的提高抗高血压药物使用效果，必须要进行相关药物临床试验设计，并且采用科学的评价方法进行分析，结合实验结果对药物使用可行性进行论述，对药物的有效性、安全性给予正确评价，既能保证药效又能保证无其他病发症影响后，才可作为安全的药物投入使用，其发挥重要的指导价值[1-2]。本文结合某医院高血压药物临床试验治疗效果进行探讨，采用科学的应用生长模型评价方法，对药效的稳定性、安全性、可靠性进行评价。

1 目的与方法

1.1 研究目的：评价西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的降压疗效的动态血压变化情况。

1.2 研究对象：研究对象为某医院高血压治疗科室收集的110例患者病例，对其治疗情况研究，主要结合临床试验，患者筛选形式为随机性抽选，临床试验设计是以双盲双模拟、平行对照试验为主，主要对西尼地平胶囊与西尼地平片剂两种药物进行临床使用效果评价，主要从安全、药效、使用方法、时间控制等方面进行对比研究，110例患者高血压病均为轻中度原发性高血压，并从110例高血压患者中随机抽选30例患者进行动态血压变化观察，对其变化情况进行记录分析。

1.3 设计与方法：对模拟剂洗脱期末（0周末）与药物干预期末（8周末）进行动态血压监测。参与到这种治疗方法中的患者需要在上午8：00开始服药，并做好服药记录。血压测量记录在早上6：00开始至晚上10：00的时间内，期间每间隔15 min就要认真记录1次，从晚上10：00开始至早上6：00的时间内，期间每间隔30 min就要认真记录1次。动态血压监测从早上8：00开始，实施24 h监测，并对其记录进行观察。

2 结 果

针对生长模型拟合应用分析，对所有服用西尼地平胶囊与西尼地平片剂的患者进行时间、血压等方面的记录，对实际测量时间进行了解，并能够结合相应的计算方法，对其血压下降最大数值，分别根据血压生长轨迹对血压24 h的变化情况全部了解，这样就可以对针对治疗后的血压与时间的变化相对变化值知晓，以此得出血压治疗的依据。利用生长模型能够对患者的血压进行24 h实时监测，分析出药物、血压与时间之间的关系，实现有效缺失值填补，保证药物使用疗效达到最佳值。

3 抗高血压药物有效性评价的类别

3.1 依据试验时间的长短进行降压有效性评估：短期治疗一般为8～12周，对其药物药效的评估需要结合Ⅱ期临床试验。中期治疗一般为24周，对其药物药效的评估需要结合Ⅲ期临床试验。长期治疗一般为48～56周，对其药物药效的评估需要结合Ⅲ或Ⅳ期临床试验。

3.2 血压和高血压靶器官（中间终点）的改善有效性的评估：本次试验常用在高血压治疗后期的临床研究中，一般治疗周期在24周以内，进行降压疗效的有效性和安全性及靶器官损害微量白蛋白尿、左心室肥厚、血管内膜中层厚度改善的评价。

4 讨 论

每个人的血压都有一定的节律性变化，在早晨睡醒后的数小时内血压会呈直线上升状态变化，直到最高峰，在凌晨的4～5 h，血压会降到最低值，一般血压值的最高值与最低值差异可达10%，血压仪显示器上的曲线出现勺型。高血压患者的血压日常变化规律与正常人基本相同，唯一不同是平均血压要高出正常人，也会有部分的患者夜间血压降低值要低于白天的10%，曲线弯度小于勺型。通常对患者药物治疗后进行凌晨时间段血压观察，通过变异性特征对其药效评价。截止到目前，时间治疗学的原则应用已经在医疗界中广泛应用，药效与时间效应已经成为统计学界的重点研究内容，其主要目的是为了掌握以下信息：

4.1 药物与时间是否存在交互作用，曲线呈何种状态发展：在P＜0.05时，则会出现不平行曲线现象，这种情况是由于服药时间点药物组间的不同，所引起的差异性，这说明抗高血压药物的效应与药物服用时间效应之间存在相互影响的交互作用。

4.2 药物组间是否存在差异：在P＜0.05时，则会出现不重叠的曲线现象，这种情况是因为药物组间所针对的血压值存在差异性，进而证明药物效应之间存在差别。

4.3 药物组间相同，时间点间是否对药效有影响：在P＜0.05时，则会出现不是水平线的曲线现象，这种情况说明不同的服药时间点会引起血压的差异性，这说明在药物效应与服药时间点有很大的影响关系，时间的变化会引起药物效应的不同差异。

以往的差分方差分析是无法通过一次临床实验同时得到以上3个信息结果的，而在动态血压监测中，患者的服药时间、测试时间、血压变化规律存在不同，进而会增加临床试验动态血压测量值的数据统计效果，会因为测量的随意性使得血压最高值与最低值的比率分析难度增加，进而难以保证平均血压值的准确性，效应也因此不能确定，再加上测量尺度问题使得缺失值严重，这就会导致传统的模型应用效果降低。而生长模型的应用比较注重个体间效应反应，对每个患者的血压反应曲线达到标准的平均效应，并能保证整体的血压变化效应，目前生长模型评价方法已经在医疗界药物临床试验中广泛应用。