哮喘的免疫调节以及靶向治疗方案分析

袁文祥

【摘 要】：目的：通过对哮喘的定义的了解，找出哮喘的病发原因，寻找最佳治疗方案。方法：把成都市周边的省医院的50多例哮喘的研究情况拿来进行探讨，对其中的利弊进行分析，将其辅助性T细胞1型与辅助性T细胞2型进行研究，得出哮喘病发的大概病因，再将其进行细化，得出相关诱导哮喘以及平衡该病症的各种细胞。将哮喘病患进行分类得出：哮喘病患者一般可分为嗜酸性哮喘与非嗜酸性哮喘，再将其进行研究得出其属性特征，根据其属性特征将嗜酸性哮喘的治疗方法与非嗜酸性哮喘的治疗方案进行归纳。利用免疫调节当中的体液调节进行的激素治疗以及原癌基因抑制剂的靶向治疗方案的结合将其进行运用，找出治疗哮喘的最佳方案。结果：激素可以治疗除非嗜酸性哮喘以为的哮喘病，而该哮喘的最佳治疗方案就是靶向治疗。结论：只有找出哮喘的属性特征才能有利于寻找其治疗方案。

【关键词】：哮喘；免疫调节；靶向治疗

Abstract：Objective： to find out the cause of asthma by understanding the definition of asthma. Methods： the peripheral provincial hospital of chengdu research for more than 50 cases of asthma were discussed， analysis of the pros and cons， the helper T cell type 1 and type 2 helper T cells， it is concluded that probably cause asthma， and to refine it， draw relevant induced asthma and balance the conditions of various kinds of cells. Asthma patients were classified into eosinophilic asthma and non-eosinophilic asthma， and then its attribute characteristics were studied. According to its attribute characteristics， the treatment methods of eosinophilic asthma and the treatment plans of non-eosinophilic asthma were summarized. The combination of hormone therapy with humoral regulation in immunomodulatory regulation and targeted therapy with proto-oncogene inhibitors was used to find out the best treatment plan for asthma. Results： hormones can treat asthma unless acidophilic asthma is thought to be asthma， and the best treatment for this asthma is targeted therapy. Conclusion： only by finding the attribute characteristics of asthma can we find a therapeutic scheme.

Keywords： asthma； Immune regulation； Targeted therapy

【中圖分类号】R562.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）11-03--01

一 哮喘的定义

哮喘又可称为哮喘，它是由许多细胞以及细胞组分参与的慢性气道炎症。这种炎症通常伴随引起气道反应敏感性提高，这就会导致许多有关气道的炎症，通常表现有反复发作的喘息、气促、胸闷以及咳嗽等一系列症状[1]。这些症状一般的多发剧烈频率在晚间和晨间发生的情况比较频繁，也就是说，这种病症的发作时间是可知的，病患可根据自身情况进行合理治疗，这种病症通常可自行缓解或者是通过治疗得到缓解。

哮喘的免疫调节通常可以通过研究机体的免疫调节来进行剖析，免疫调节就是指免疫系统当中的免疫细胞和免疫分子在体内的运作情况。免疫调节常见的类型就是体液免疫和细胞免疫。免疫就是指由机体的一种特殊的保护生理功能，通过免疫，机体就能够识别“自己”和排除“非己”，以确保机体内环境的平衡和稳定，因此在生物界上面通常将免疫分为非特异免疫和特异性免疫这两种类型。哮喘就是由于气道不通畅所导致的呼吸不顺畅所出现的病症，得了这种病的通常情况就是气道上面会有炎症的发生。

根据可靠数据得知全球有大约3亿哮喘并患者，哮喘的发病率也是逐年增高，从1%到18%左右。中国也是哮喘发病高概率国家，从数据上来看中国的哮喘人数以及死亡人数位居全世界首位，人数也达到约3千万哮喘病病患。随着工业行业的快速发展、环境污染伴的不断加重，哮喘病的发病率也是只增不减[2]。哮喘病患者不仅是对社会造成劳动力损失以及经济上面的负担，而且对哮喘病患者的家人也同样造成巨大的经济负担。

二 哮喘的研究

根据研究的50例观点认为，哮喘的病发诱因情况与辅助性T细胞内部的调节有紧密的联系，据研究可知就有辅助性T细胞2型以及辅助性T细胞1型。当时研究发现辅助性T细胞1型和辅助性T细胞2型刚好出现相互抑制的作用，辅助性T细胞2型（Thelp cell2， Th2）和相关细胞因子就会促使细胞增生黏液以及会促进嗜酸性粒细胞浸润等病理的发生变化，由于这些情况的改变就会出现细胞发生炎症的现象，导致哮喘病症的发生，并且这些细胞的数量多少与病症的严重程度就有着直接的关联，可以从当时的数据看出这些细胞越是生长旺盛，哮喘的发病情况就越严重，数量越少哮喘就不会出现特别严重的现象，由此可知哮喘的严重情况与辅助性T细胞2型的数量呈现出正相关；辅助性T细胞1型（T help cell，Th1）就是分泌γ干扰素（IFN-y），辅助性T细胞1型分泌的这种物质刚好就能抑制辅助性T细胞2型的分泌物，因此达到抑制炎症细胞数量的增多，以此减缓哮喘的严重程度。辅助性T细胞1型功能相对抑制而辅助性T细胞2型功能相对亢进[3]。当外界环境或者是内环境发生变化是就有可能导致细胞内环境失调的情况，辅助性T细胞1型与辅助性T细胞2型的数量就有可能发生失衡，这个时侯就会导致血清免疫球蛋白的合成增加并且白介素4（IL-4）、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的增生就会引发哮喘病的发病，也就是说有关辅助性T细胞2型的数量一旦过量就是促使哮喘的发病。所以在传统的研究当中就把辅助性T细胞1型和辅助性T细胞2型的平衡看成是哮喘病的发病主要原因，随着医学界的不断突破发现一理论在许多不同此类型的哮喘病当中是不能通用的，并不能解释出它的发病机制。在传统理论的研究上，辅助性T细胞2型与嗜酸粒细胞相关因子引导哮喘的发病，这一观点在当时的病发原因占据重大比例，但不能因此就证明说哮喘的发生情况就是辅助性T细胞2型导致的，也就只能说主要原因是与辅助性T细胞2型有不可分割的联系，因为再后来研究中发现它的发病机制、病理特征与此不同的非嗜酸性粒细胞型哮喘也占有比较大的比例，并且后者还很难用辅助性T细胞1型与辅助性T细胞2型的失衡这一观点解释这一理论。

通过研究哮喘病患者的痰液、气道的炎症细胞以及支气管肺组织中浸润的主要炎症细胞种类可将哮喘的类型分为嗜酸性粒细胞型和非嗜酸性粒细胞型这两种类型。在研究这些分泌物的时候又发现与哮喘相关联的两种物质Th17和IL-17，这两种物质的发现与完善了辅助性T细胞1型与辅助性T细胞2型失衡不能解释在嗜酸性粒细胞在哮喘的病发情况，这一发现同时也为后来研究哮喘病奠定了基础[4]。在研究中可知Th17细胞及其分泌的IL-17与哮喘有着紧密的联系，但是到目前为止有关于IL-17在哮喘中的免疫调节的认识的意见并不一致。

通过对哮喘病患者以及气道炎症动物模型的研究表明，哮喘疾病中IL-17是通过多种炎症介质的表达从而参与炎症细胞的迁移与激活，所以就会诱发炎症反应的持续存在，但是也有文献证实在某些情况下IL-17在哮喘的发病中也能起到抑制作用。

三 哮喘的治疗

哮喘的治疗可以通过有规律的吸入低剂量激素治疗，此方案也是目前治疗哮喘最理想的一线治疗方法，这种治疗方法也是要争对不同人群分析的，有些哮喘病患者需要吸入比较多的激素，有些哮喘病患者则就需要口福激素来控制哮喘发病，这种类型的哮喘病患者则就会对激素治疗产生比较大的依赖性。除此之外，也有一小部分哮喘病患者对激素会产生抗激素现象。这种哮喘病患者的群体占哮喘病患者的总量比较低，但其在治疗上面的花费就比较高这也是哮喘病的的医疗费用增加的主要原因之一。

通过以上诉说可知哮喘病一般可分为嗜酸性哮喘和非嗜酸性哮喘等两种情况，通过对辅助性T细胞1型与辅助性T2型的平衡情况、和其分泌物的研究得出其病发特点找出其治疗方法。下面就是有关于哮喘的治疗进行探讨，将哮喘的横断面进行研究发现，呼吸道中嗜酸性粒细胞聚集为主的哮喘患者稱为嗜酸性哮喘病，这种嗜酸性哮喘一般对于糖皮质激素治疗就会比较敏感[5]。对于那些呼吸道内没有嗜酸性粒细胞的哮喘病患来讲，这些哮喘病患者就可称为非嗜酸性哮喘，与嗜酸性哮喘患者相比，这些患者就在呼吸道内就对糖皮质激素没有那么明显，即使是用大量的激素也不能看得到有明显的效果，对于这种患者来说他们体内当的存在有较多的中性粒细胞，并且这种中性粒细胞是持续增高的。下面就是通过对哮喘的免疫调节所研发的靶向治疗方案。

这种治疗方案主要是针对对激素治疗不明显的患者所研发的治疗方案，这种治疗方案就是通过使用原癌基因抑制剂靶向诱导粒细胞凋亡缓解激素已达到不敏感型气道炎症，原癌基因抑制靶向诱导治疗方案也就简称靶向治疗，这种治疗的原理就是通过研究气道、支气管以及支气管肺组织中浸润的炎症细胞数量情况，了解其持续性存在的潜在机制，并探索出一种能够直接诱导这些炎症细胞凋亡的原癌基因抑制剂，这种治疗主要就是针对对激素治疗不明显的非嗜酸性哮喘病患所使用的治疗策略。这种治疗方案就是要通过构建嗜酸性粒细胞型哮喘以及中性粒细胞型哮喘（非嗜酸性哮喘）小鼠模型，收集气道、支气管以及支气管肺组织的盥洗液细胞进行培养，将其激素以及原癌基因抑制剂滴入到培养皿当中进行观察这些细胞的凋亡周期。通过野生型和原癌基因表达小鼠构建哮喘模型，利用对气道炎症细胞在不同时间的募集、炎症因子表达以及气道高反应性的检测，确定原癌基因在炎症细胞中的运作过程以及作用，检测其对哮喘模型肺组织各类免疫细胞的调节情况[6]。该情况的研究结果表现为无论是在体外还是在体内激素都可以诱因嗜酸性粒细胞的凋亡，但对中性粒细胞是没有效果的，但原癌基因抑制剂就对嗜酸性细胞没有明显效果，对非嗜酸性细胞的哮喘具有显著成效。该种研究研究得出的治疗方案就是激素能够抑制诱导嗜酸性炎症细胞的增长，而非嗜酸性细胞的哮喘病患者就应该要通过靶向治疗方案进行治疗。

参考文献

冯成军， 刘晓珂， 李晓玉，等. 唑来膦酸联合靶向及免疫调节药物的抗肿瘤研究进展[J]. 肿瘤防治研究， 2015， 42（8）：843-847.

郭屹帆. 靶向Toll样受体的免疫调节剂研究进展[J]. 当代化工研究， 2017，20（7）：127-128.

郑芳， 李慧玉. 肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子[J]. 国际免疫学杂志， 2014， 37（4）：276-279.

支旺旺， 孙超， 王淑珍. 靶向T细胞共信号的肿瘤免疫治疗研究进展[J]. 药学进展， 2015，34（9）：659-665.

任军， 黄红艳. 靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势[J]. 中国肿瘤临床， 2014， 41（7）：415-419.

申乐， 惠慧， 李慧，等. 靶向调节性T细胞在肿瘤治疗中的应用[J]. 世界最新医学信息文摘， 2017，16（26）：56-58.