卒中治疗（3）：阿司匹林的诞生

张和

现在中国寺庙里的观音菩萨多为杨柳观音（图1），手持柳枝，杨柳观音的形象大概在北魏时期就出现了。杨柳观音又称药王观音，据说她瓶中的杨柳枝可消除疾病。“若人患鬼魅病，取杨柳枝或茅草，诵真言拂患者身，即得除愈”。佛祖告诫其他僧人，施人杨柳枝有五种功德：“一者除风，二者除涎唾，三者生藏得消，四者口中不臭，五者眼得清净”。因此，那时口嚼杨柳即得爱敬，而医生治病时用柳枝拂打患者。观音菩萨手持净瓶，内装柳枝，婀娜多姿，枝叶婆娑，令人伏拜。

其实柳树叶皮用于治病已经有了5000多年历史了。古埃及和古希腊在公元前2500年都有记载。希波克拉底曾用柳树皮泡茶来治疗头痛和发热。在公元100年时Claudius Galen也描述过用柳树叶治病。但柳枝对胃刺激太大，后来被医生们忽略遗忘了。一直到1763年，英国人Edward Stone（1702-1768）走在柳树下时（牛顿是在苹果树下发现的万有引力），不知道为什么折了一枝嚼了起来。味道很苦，但Stone想起良药苦口（奎宁树皮也苦），于是他开始研究柳树皮的药性。他的理论是病因提示治疗，与中国的相生相克一致。Stone发现了柳树皮的医疗效应，并在1763年4月25号宣告了他的发现。不过，他的名字在文章发表时被打错成了Edmund Stone，而当时确实另有一个学者叫Edmund Stone，这就造成了混乱。1828年，法国人Henri Laroux从柳皮中发现了水杨酸（笔者认为应该叫水柳酸），然后意大利人Raffaele Piria提纯了水杨酸。在1837年，法国的化学家Charles Gerhardt人工合成了乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid），但是因为方法太繁琐，他放弃了。再后来德国的Felix Hoffmann和Arthur Eichengrun在1897年合成了100%纯净稳定的乙酰水杨酸（没有伤胃的自由水杨酸），由Bayer公司在1899年推出，即阿司匹林（aspirin）。aspirin——阿司匹林的名字也是合成的。a是乙酰acetyl，spir来自绣线菊spirea，其中含有水杨酸。所以阿司匹林的学名叫乙酰绣线菊。Bayer其实是一个染料公司，当时Hoffmann是在研究染料，从染料的废料里合成的阿司匹林。

图1 杨柳观音

1971年，英国的药理学家John Vane（图2）在Nature上发表了历史性的文章，发现阿司匹林能抑制前列腺素（prostaglandin），因此可以对抗血小板功能，抑制凝血。Vane在1982年获得诺贝尔奖。

图2 英国药理学家John Vane

首先使用阿司匹林来预防卒中的是加拿大的卒中大师，神经内科医生Henry Joseph Barnett（1922-2016）。在1970年，当时世界上没有卒中治疗的方法，Barnett做出了历史性的突破，改变了卒中研究世界。他领导的加拿大阿司匹林试验第一次证明，一个用了70年的降温药，居然有意想不到的预防卒中的效果。从此，医生们有了对付卒中的武器。有趣的是，当时没有人相信阿司匹林这种默默无闻，平时放在洗浴室的家备小药，会有这种作用。Barnett出生于英格兰的新城堡（Newcastle Upon Tyne），3岁时移民到加拿大，1944年毕业于多伦多大学医学院。Barnett主要在加拿大的伦敦地区行医，对卒中的预防、早期诊断、临床治疗有重大贡献，多次获国际大奖。Barnett在1970年创立了加拿大卒中学会，在1981-1986年担任Stroke杂志的主编，1995年进入加拿大的医学名人堂（Canadian Medical Hall of Fame）。Barnett在1946年与护士Kathleen Gourlay结婚，有4个孩子，他死后加拿大心脑基金会建立了Henry J. M. Barnett研究奖学金。