血清中IgA/C3检测在IgA肾病诊断中的意义*

李春梦, 屈 凯, 王春柳, 孙婷婷, 张 红 ，郭西伟

陕西省中医医院(西安710003)

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种原发性肾小球疾病。通常高发于成年或青年男性，男女比例为2∶1或3∶1[1]。IgAN发病状况具有显著的地域性和种族特征，在亚洲地区更为常见，亚洲地区发病率为40%，欧洲20%，美国5%～10%，中非地区低于5%。IgAN的病理特征为肾小球系膜区检测到免疫复合物沉积，主要为IgA与免疫球蛋白IgG形成的复合物，另外IgA与C3、C4、C4d、甘露糖结合凝集素等形成的复合物偶见[2-3]。

IgAN发病机制是由于异常O-糖链IgA抗体的产生，引发机体产生抗糖链特异性抗体IgG，并与之形成免疫复合物，经体循环后，沉积于肾小球系膜区引发的肾小球肾疾病。黏膜免疫系统和补体系统对IgAN发病有重要影响。在IgAN，异常O-糖链IgA抗体的产生由黏膜免疫异常引发。补体系统激活，促进可溶性前炎症因子和补体膜攻击复合物(MAC)释放，导致渗透细胞溶解，因此，有人提出采用血清IgA/C3比值作为IgAN的辅助检测指标。然而，在不同的研究报道中，其研究结论不尽相同，在不同的患病人群，其预测效果尚存在争议，本研究旨在收集更多的IgAN患者血清IgA/C3数据，为将其用于IgAN的诊断预测提供更多的临床数据支持。

资料与方法

1 一般资料 2016年9月至2017年4月陕西省中医医院肾病科确诊为IgAN患者选择102例，GN患者122例和健康对照者53例。其中IgAN组男59例，女43例，平均年龄(39.69±11.05)岁；GN组男51例，女71例，平均年龄(46.98±15.46)岁；健康对照组男19例，女34例，平均年龄(49.02±18.62)岁。排除了过敏性紫癜肾炎(ANP)、红斑性狼疮性肾炎(LN)、血液疾病(BD)、恶性肿瘤等继发的IgAN。健康人群对照者无肝病、肾病、高血压、糖尿病病史。

2 检测方法 采用散射免疫比浊法(TIIA)测定血清IgA、IgG、C3水平(试剂购自SIEMENS公司)，正常参考范围IgA为0.70～4.00g/L，IgG为7.00～16.00g/L，IgM为0.40～2.30g/L，IgE为0.00～100.00IU/ML，C3为0.75～1.52g/L，仪器为SIEMENS BN-II全自动分析仪;采用酶法测定血清肌酐(Cr)水平(质控品采用朗道质控品)，正常参考范围为男性57.00～ 111.00μmol/L,女性41.00～73.00μmol/L，仪器为日立-7060型全自动生化分析仪。eGFR使用以Cr为基础的基于我国人口学资料改良的简化MDRD公式计算，eGFR=186×(Scr/88.4)-1.154×年龄-0.203×(女,×0.742)[4]。IgAN患者病理分级采用Lee’s分级。

结 果

1 三组基本特征比较 见表1～3。与GN患者比较，IgAN组患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)、胱抑素(Cys-C)、IgA、IgA/C3水平显著升高，有统计学差异(P<0.05，P<0.01)；肾小球滤过率(eGFR)和补体C3水平降低，但无统计学差异(P>0.05)。

表1 IgAN、GN与健康对照三组临检指标比较

注：与GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；与健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

2 IgAN中，血清IgA/C3 比值≥2.43组和<2.43组临床及病理比较 见表4～6。以2.43为截断点，两组患者年龄、Hb、BUN、Alb、LDL、HDL、IgM、eGFR、24h尿蛋白总量、Cys-C水平、肾组织分级等指标均无统计学差异(P>0.05)。IgA/C3<2.43组患者血清IgA、IgG、IgA/C3水平显著低于血清IgA/C3比值≥2.43组(P<0.05)。

3 血清IgA、IgA/C3 ROC曲线分析 见图1。血清IgA/C3比值曲线下面积为0.685，高于血清 IgA(AUC=0.659)，其截断点是2.43。

表2 IgAN、GN与健康对照三组血清免疫指标比较

注：与GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；与健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

表3 IgAN、GN与健康对照三组血清生化指标比较

注：与GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；与健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

表4 IgA/C3≥2.43组与 IgA/C3<2.43组IgAN患者临检指标比较

4 IgAN和GN中患者中血清IgA/C3 比值≥4.5组与<4.5组患IgAN比值 见表7。将224例肾病患者(102例IgAN和122例GN)分为IgA/C3 比值≥4.5组与<4.5组。在IgA/C3≥4.5组，患IgAN的概率高达88.9%，且多为男性(77.8%)。

表5 IgA/C3≥2.43组与 IgA/C3<2.43组IgAN患者血清免疫指标比较

注：与GN患者相比，*P<0.05

表6 IgA/C3≥2.43组与 IgA/C3<2.43组IgAN患者血清生化指标比较

图1 血清IgA、IgA/C3 ROC曲线分析

组 别n年龄(岁)男性比例[例(%)]IgAN[例(%)]≥4.5940.81±9.987(77.8)8(88.9)<4.521538.30±12.2124(51.6)94(43.7)

讨 论

IgAN在我国是一种发病率较高的肾脏疾病。成人IgAN发病较为隐匿，常无典型症状，一般是在体检时，发现尿沉积物或蛋白，最常见的临床表现为镜检血尿并伴随不同程度的蛋白尿，严重蛋白尿和肾病综合征在诊断中并不常见；此外，IgAN常伴发高血压的发生，临床表现与肾脏病理损伤较严重，直接导致患者生存率大幅下降，预后较差，应早期有效进行干预，可望延缓IgA肾病的进展[5]，故IgAN早期发现、早期确诊尤为重要。但是，由于行肾穿刺活检费用昂贵，且可能有副作用(比如过敏反应、血尿、腰痛、感染、肾组织损坏、肾四周血肿等)，患者依从性较差。

近年来部分研究者提出血清IgA/C3比值作为IgA 肾病的辅助诊断指标，比单纯血清IgA、C3 更有价值。但以血清IgA/C3比值预测IgAN的截断点，由于民族、地区、饮食习惯等差异，研究结论不尽相同，尚未形成统一标准[6-9]。祝爽爽等[6]对南方医科大学第三附属医院收诊的66例IgAN患者研究结果显示：采用ROC曲线分析，血清IgA/C3比值AUC大于0.7，对IgAN诊断具有一定辅助价值。Zhang等[7]研究结果显示：当血清IgA/C3大于3.32时，可判定为IgAN，并预示预后不良。而任丽等[8]研究发现:IgAN患者血清IgA、IgA/C3比值虽明显升高，ROC曲线分析显示其对IgAN无较强预测价值。

我们收集的102例IgAN患者与122例GN患者比较，血清IgA、IgA / C3显著升高，C3水平无显著变化。但IgA、IgA/C3 ROC曲线分析显示：IgA，AUC=0.668；IgA / C3，AUC=0.659，将血清IgA/C3用于IgAN的诊断预测无较大价值，与任丽等研究结果一致。值得注意的是，Komatsu等[9]研究结果显示：以血清IgA/C3=4.5为截点，可用于判定IgAN与非IgAN，并且预示预后不良。我们收集的224例肾小球疾病患者中，血清IgA/C3≥4.5有9例，其中仅1例为慢性肾小球肾炎，其余8例均为IgAN，患IgA 肾病的概率大于89%，且77%以上为男性患者，与Komatsu等观察结果基本一致。

[1] Coppo R, Troyanov S, Bellur S,etal. Validation of the Oxford classification of IgA nephropathy in cohorts with different presentations and treatments[J]. Kidney International, 2014, 86(4): 828-836.

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[4] 李辉军,朱耀武,邓玲艳, 等.一系列肾小球滤过率计算公式适用性评估[J].中国实验诊断学, 2011,15(11):1872-1875.

[5] 李利利，刘 江，庄 稼，等.IgA肾病合并高血压102例临床与病理特[J].陕西医学杂志，2017,46(5)：671-673.

[6] 祝爽爽，李永强，周树录, 等.血清中IgA/C3比值在IgAN诊断预测中的价值及其与IgAN临床及病理联系[J].检验医学与临床,2015,35(12):1683-1688.

[7] Zhang J, Wang C, Tang Y,etal.Serum immunoglobulin A/C3 ratio predicts progression of immunoglobulin A nephropathy [J]. Nephrology (Carlton), 2013, 18(2):125-131.

[8] 任 丽,许迅辉,韩君伟,等.血清IgA、IgA/C3比值在IgAN的诊断价值[J].检验医学与临床,2013,10(5):536-539.

[9] Komatsu H, Fujimoto S, Hara S,etal. Relationship between serum IgA/C3 ratio and progression of IgA nephropathy [J]. Internal Medecine, 2004, 43(11): 1023-1028.